Pharmacocinétique

Absorption
L'emtricitabine est absorbée de manière rapide et importante après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales étant atteintes 1 à 2 heures après l'administration. Chez 20 sujets d'une étude infectés par le VIH et traités par 200 mg d'emtricitabine sous forme de gélules une fois par jour, les concentrations plasmatiques maximales d'emtricitabine à l'état d'équilibre (Cmax) s'élevaient à 1,8 ± 0,7 µg/ml, les concentrations résiduelles (Cmin) à 0,09 ± 0,07 µg/ml et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps sur un intervalle de 24 heures entre les doses (ASC) à 10,0 ± 3,1 µg•h/ml. Les concentrations plasmatiques résiduelles à l'état d'équilibre ont atteint des valeurs environ quatre fois supérieures aux valeurs de la CI90 in vitro pour l'activité anti-VIH.
La biodisponibilité absolue de l'emtricitabine, lors d'une étude pilote, a été estimée à 93% après administration d'Emtriva gélules.
Effets de la prise de nourriture
L'administration d'Emtriva gélules au cours d'un repas riche en graisse n'a pas affecté l'exposition systémique (ASC0-∞) à l'emtricitabine. C'est pourquoi Emtriva gélules peuvent être administrées au cours ou en dehors des repas.
Distribution
La liaison in vitro de l'emtricitabine aux protéines plasmatiques humaines est <4% et indépendante de la concentration sur l'intervalle 0,02-200 µg/ml. Le rapport moyen des concentrations plasma/sang est d'environ 1,0 et le rapport moyen des concentrations sperme/plasma est d'environ 4,0.
Le volume apparent de distribution après administration intraveineuse d'emtricitabine est de 1,4 ± 0,3 l/kg, ce qui indique que l'emtricitabine diffuse largement dans l'ensemble de l'organisme vers les compartiments liquidiens aussi bien intracellulaires qu'extracellulaires.
Métabolisme
Le métabolisme de l'emtricitabine est limité. La biotransformation de l'emtricitabine regroupe l'oxydation de la fonction thiol avec formation de 3'sulfoxyde diastéréomères (environ 9% de la dose) et conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 2'-Oglucuronide (environ 4% de la dose).
L'emtricitabine n'a pas inhibé in vitro le métabolisme des médicaments médié par les isoenzymes du CYP450 humain suivants: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 et 3A4.
L'emtricitabine n'a pas non plus inhibé l'uridine-5'diphosphoglucuronyl transférase (UDP-GT), l'enzyme responsable de la glucuronidation.
Élimination
L'emtricitabine est principalement excrétée par les reins, avec élimination complète de la dose dans les urines (environ 86%) et les fèces (environ 14%). 13% de la dose d'emtricitabine a été retrouvée dans les urines sous forme de trois métabolites. La clairance systémique de l'emtricitabine est en moyenne de 307 ml/min (4,03 ml/min/kg). Après administration orale, la demi-vie d'élimination de l'emtricitabine est d'environ 10 heures.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de l'emtricitabine est proportionnelle à la dose sur l'intervalle de doses 25-200 mg après administration unique ou réitérée.
Pharmacocinétique intracellulaire
Dans une étude clinique, la demi-vie intracellulaire de l'emtricitabine triphosphate dans les cellules mononuclées du sang périphérique (CMSP) était de 39 heures. Les taux intracellulaires de triphosphate ont augmenté avec la dose mais ont atteint un plateau aux doses de 200 mg et plus.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, sexe et origine ethnique
D'une manière générale, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez le petit enfant, l'enfant et l'adolescent (âgé de 4 mois à 18 ans) était comparable à celle observée chez l'adulte.
L'ASC moyenne chez 77 petits enfants, enfants et adolescents recevant 200 mg d'emtricitabine une fois par jour sous forme de gélule, était similaire à l'ASC moyenne de 10 µg•h/ml obtenue chez 20 adultes recevant une gélule à 200 mg, une fois par jour.
Aucune donnée pharmacocinétique chez le sujet âgé n'est disponible.
Bien que chez les femmes, les Cmax et Cmin étaient d'environ 20% supérieures et l'ASC était de 16% supérieure que chez les hommes, cette différence n'a pas été considérée comme cliniquement significative. Aucune différence pharmacocinétique cliniquement pertinente due à l'origine ethnique n'a été identifiée.
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de l'emtricitabine n'a pas été étudiée chez les sujets non infectés par le VHB présentant divers degrés d'insuffisance hépatique. D'une manière générale, la pharmacocinétique de l'emtricitabine chez les sujets infectés par le VHB était comparable à celle retrouvée chez les sujets sains et chez les sujets infectés par le VIH.
Troubles de la fonction rénale
Adultes
Les paramètres pharmacocinétiques ont été déterminés après administration d'une dose unique de 200 mg d'emtricitabine sous forme de gélule à 30 sujets non infectés par le VIH présentant des degrés divers d'insuffisance rénale. Les sujets étaient groupés selon la valeur de la clairance de la créatinine (Clcr) au début de l'étude (fonction rénale normale: >80 ml/min; insuffisance rénale légère: 50-80 ml/min; insuffisance rénale modérée: 30-49 ml/min; insuffisance rénale sévère: <30 ml/min ainsi que sujet fonctionnellement anéphrique nécessitant une hémodialyse: <15 ml/min).
L'exposition systémique à l'emtricitabine (moyenne ± écart type) est passée de 11,8 ± 2,9 µg•h/ml chez les sujets à fonction rénale normale à 19,9 ± 1,1 µg•h/ml chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, à 25,0 ± 5,7 µg•h/ml chez ceux atteints d'insuffisance rénale modérée et à 34,0 ± 2,1 µg•h/ml chez ceux avec insuffisance rénale sévère.
Chez les patients atteints d'IRT sous hémodialyse, environ 30% de la dose d'emtricitabine a été retrouvée dans le dialysat sur une période de dialyse de 3 heures ayant débuté dans un délai de 1,5 heures après l'administration de l'emtricitabine (débit sanguin de 400 ml/min et débit du dialysat d'environ 600 ml/min).