Pharmacocinétique

Absorption
L'almotriptan est bien absorbé avec une biodisponibilité orale d'environ 70%. Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes environ 1,5 à 3 heures après l'administration. La vitesse et l'ampleur de l'absorption ne sont pas affectées par l'ingestion concomitante de nourriture. Chez les volontaires sains ayant reçu des doses uniques administrées par voie orale allant de 5 mg à 200 mg, les valeurs des Cmax et des AUC ont été proportionnelles à la dose, indiquant une pharmacocinétique linéaire.
Distribution
Aucune information.
Métabolisme
La principale voie de biotransformation passe par la désamination oxydative via la monoamine-oxydase A, produisant le métabolite indole-acétique. Le cytochrome P450 (isoenzymes 3A4 et 2D6) et la flavine mono-oxydase sont d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme de l'almotriptan. Aucun des métabolites ne présente une activité pharmacologique significative.
Élimination
La demi-vie d'élimination (t½) est d'environ 3,5 heures chez les volontaires sains. Plus de 75% de la dose administrée sont éliminés dans l'urine et le reste dans les selles. Environ 50% de la dose se retrouvent sous forme inchangée dans l'urine et environ 5% supplémentaires dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Après administration par voie intraveineuse d'almotriptan à des volontaires sains, les valeurs moyennes suivantes ont été obtenues: volume de distribution 195 l, clairance totale 40 l/h et demi-vie d'élimination 3,4 h. La clairance rénale (CLR) représentait environ les deux tiers de la clairance totale, la sécrétion tubulaire rénale ayant probablement aussi joué un rôle. La clairance rénale est bien corrélée à la fonction rénale chez les patients souffrant d'un trouble de la fonction rénale léger (clairance de la créatinine: 60–90 ml/min), modéré (clairance de la créatinine: 30–59 ml/min) et sévère (clairance de la créatinine: <30 ml/min). L'augmentation de la valeur moyenne de t½ (jusqu'à 7 heures) est statistiquement et cliniquement significative uniquement pour les patients présentant un trouble de la fonction rénale sévère. Par rapport aux volontaires sains, les augmentations de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l'AUC pour l'almotriptan étaient de 9% et de 23% chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale léger, de 84% et de 80% chez ceux atteints d'un trouble de la fonction rénale modéré et de 72% et de 195% chez ceux atteints d'un trouble de la fonction rénale sévère. D'après ces résultats, les réductions de la clairance totale de l'almotriptan étaient de –20% pour les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale léger, de –40% pour ceux atteints d'un trouble de la fonction rénale modéré et de –65% pour ceux atteints d'un trouble de la fonction rénale sévère. Comme il fallait s'y attendre, les clairances totale (CL) et rénale (CLR) étaient diminuées chez les volontaires sains âgés par rapport à un groupe témoin jeune.
Au vu des mécanismes à la base de la clairance de l'almotriptan chez l'être humain, il semble qu'environ 45% de l'élimination de l'almotriptan dépendent d'un métabolisme hépatique. Par conséquent, même si ces mécanismes de clairance étaient totalement bloqués ou inhibés, les concentrations plasmatiques d'almotriptan seraient au maximum doublées par rapport aux valeurs initiales de contrôle, pour autant que la fonction rénale (et la clairance rénale de l'almotriptan) ne soit pas altérée par un dysfonctionnement hépatique.
Chez les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale sévère, la valeur de la Cmax est doublée et celle de l'AUC est à peu près triplée par rapport à des volontaires sains. Les modifications maximales des paramètres pharmacocinétiques chez des patients atteints d'un trouble de la fonction hépatique marqué ne devraient pas dépasser le même ordre de grandeur.
Des taux plus élevés d'almotriptan ont été mesurés chez des patients ayant une hypertension compensée par rapport aux volontaires sains (AUC moyenne de 467 ng × h/ml contre 266 ng × h/ml pour 12,5 mg dans une comparaison historique).
Il n'existe aucun indice d'effets spécifiques au sexe sur la pharmacocinétique de l'almotriptan.