Propriétés/Effets

Code ATC: N06DX01
Pharmacodynamie
La preuve est de plus en plus établie que le dysfonctionnement de la neurotransmission glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité modérée. La mémantine module les effets de taux toniques élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un dysfonctionnement neuronal.
Efficacité clinique
Définition des abréviations utilisées
ADAS-cog = Alzheimer Disease Assessment Scale (pour l'évaluation des fonctions cognitives).
ADCS-ADLsev = Alzheimer's Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living (pour les activités quotidiennes).
CIBIC-plus = Clinician's Interview Based Impression of Change (pour l'impression clinique globale).
LOCF = Last Observation Carried Forward (la dernière observation reportée).
MMSE = Mini-Mental-Status-Examination (score total du mini-mental test).
SIB = Severe Impairment Battery (pour la cognition).
Études en monothérapie
Un total de 252 patients ambulatoires ont étés inclus dans l'étude pivotale en monothérapie menée chez des patients atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer (scores totaux MMSE de 3 à 14 au début de l'étude). L'étude a montré les effets bénéfiques d'un traitement par mémantine comparé au placebo après une période de traitement de 6 mois (analyse des cas observés pour CIBIC-plus: p= 0,025; ADCS-ADLsev: p= 0,003; SIB: p= 0,002).
Un total de 403 patients ont été inclus dans l'étude pivotale en monothérapie visant à évaluer la mémantine pour le traitement des patients atteints d'une forme légère à modérée de la maladie d'Alzheimer (scores totaux MMSE de 10 à 22 au début de l'étude). Comparés aux patients sous placebo, les patients traités par de la mémantine ont montré, de manière statistiquement significative, un effet supérieur sur les paramètres primaires ADAS-cog (p= 0,003) et CIBIC-plus (p= 0,004) à semaine 24 (LOCF). Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d'Alzheimer de forme légère à modérée, un total de 470 patients ont été randomisés (score total MMSE de 11 à 23 au début de l'étude). L'analyse primaire définie de façon prospective n'a pas mis en évidence de différence significative entre la mémantine et le placebo concernant le critère primaire d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer (score total MMSE <20) à partir de six études de phase III, contrôlées par placebo sur une durée de six mois (y compris les études sur la mémantine en monothérapie et les études chez des patients recevant une dose stable d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement avec mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel.
Chez les patients, dont le cours de la maladie s'est aggravé simultanément dans les trois domaines, la mémantine a contribué de manière statistiquement significative à prévenir l'aggravation: deux fois plus de patients sous placebo ont présenté une aggravation dans l'ensemble des trois domaines par rapport aux patients traités par la mémantine (21% vs 11%, p <0,0001).
Études avec le donépézil
Lors d'une autre étude contrôlée par placebo menée pendant 6 mois chez des patients atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer, l'adjonction de la mémantine à un traitement préexistant par donépézil a apporté un avantage significatif.
Dans cette étude de phase III avec groupes parallèles, en double aveugle et contrôlée par placebo, 403 patients présentant une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer ont reçu pendant 6 mois soit 20 mg par jour de mémantine soit un placebo en plus d'un traitement par donépézil. Le critère d'inclusion était un traitement préexistant par donépézil à une posologie stable pendant au moins 6 mois. Les critères primaires d'efficacité incluaient la cognition (SIB) ainsi qu'une évaluation fonctionnelle (ADCS-ADLsev), résultats selon l'analyse LOCF (last observation carried forward). L'évaluation globale a été faite à partir du CIBIC-plus.
Après les 6 mois définissant la durée du traitement, l'association mémantine+donépézil a fait preuve d'une supériorité statistiquement significative par rapport à l'association placebo+donépézil sur les critères primaires d'efficacité SIB et ADCS-ADLsev, ainsi que sur le CIBIC-plus: analyse LOCF (last observation carried forward) pour SIB: p <0,001; ADCS-ADLsev: p= 0,028; CIBIC-plus: p= 0,027. Résultats selon l'analyse OC (observed cases) pour SIB: p <0,001; ADCS-ADLsev: p= 0,020; CIBIC-plus: p= 0,028.