Composition

Principes actifs
Dinatrii gadoxetas (Gd-EOB-DTPA).
Excipients
Calcii trinatrii caloxetas (Ca-EOB-DTPA), Trometamolum, Acidum hydrochloridum, Natrii hydroxidum, Aqua ad iniectabile.
Quantité totale de sodium: 11,8 mg sodium par 1 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Utilisé uniquement à des fins diagnostiques.
Primovist est un produit de contraste à base de gadolinium, destiné à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T1 du foie.
Primovist ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste, et quand une imagerie en phase retardée est requise.

Posologie/Mode d’emploi

Destiné uniquement à une administration intraveineuse.
La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisée.
Adultes
0,1 ml de Primovist par kg de poids corporel (correspondant à 25 µmol par kg).
Primovist est une solution aqueuse prête à l'emploi. Cette solution est administrée non diluée par injection intraveineuse en bolus avec un débit d'environ 2 ml/s à l'aide d'une aiguille de gros calibre ou d'un cathéter (calibre recommandé de 18 à 20). Après injection du produit de contraste, l'aiguille intraveineuse doit être rincée avec une solution saline physiologique.
Les nausées et les vomissements sont des effets indésirables connus des produits de contraste. Afin d'éviter tout risque d'aspiration, les patients ne doivent par conséquent plus rien manger dans les 2 heures précédant l'examen.
Le produit de contraste doit être administré si possible au patient couché.
Une fois l'injection terminée, le patient doit rester sous surveillance pendant au moins une demi-heure car l'expérience montre que les effets indésirables des produits de contraste surviennent en général durant cette période.
Une fois l'injection en bolus de Primovist terminée, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) de contraste dynamique exploite les différences entre les cinétiques de prise de contraste des divers types de lésions hépatiques pendant les phases artérielle, veineuse portale et d'équilibrage, dans le but d'obtenir des informations permettant leur classification (lésions bénignes/malignes) et leur caractérisation spécifique. La visualisation des lésions hépatiques hypervascularisées est en outre améliorée.
La phase tardive hépatocellulaire commence environ 10 minutes après l'injection (dans les études cliniques, la plupart des données ont été obtenues 20 minutes post-injection), la fenêtre diagnostique étant d'au moins 120 minutes. Elle est réduite à 60 minutes chez les patients hémodialysés et chez ceux dont le taux de bilirubine est accru (>3 mg/dl). Chez ces derniers, le contraste hépatocytaire peut être réduit (voir aussi «Interactions»).
La prise de contraste du parenchyme hépatique pendant la phase hépatocellulaire aide à déterminer le nombre et la localisation segmentaire des lésions hépatiques, à les visualiser et à les délimiter, et permet par conséquent de mieux les déceler. Les différents types de prise de contraste/de wash-out des lésions hépatiques contribuent aux informations recueillies dans la phase dynamique.
L'élimination hépatique de Primovist entraîne une prise de contraste des structures biliaires.
Pour davantage d'informations sur l'utilisation de Primovist, voir «Remarques particulières/Remarques concernant le stockage».
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
On ne dispose pas de données cliniques chez les patients de moins de 18 ans jusqu'à présent. Par conséquent, l'utilisation de Primovist n'est pas recommandée chez ces patients.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Bien que l'exposition au sel disodique de l'acide gadoxétique soit accrue d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, aucun ajustement de la dose n'est recommandé.
Avant une nouvelle administration chez un patient atteint d'insuffisance rénale, il faut respecter un délai suffisant pour s'assurer que le produit de contraste ait été éliminé du corps (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il faut soigneusement peser les avantages et les risques, étant donné que l'élimination de produits de contraste est nettement ralentie chez ce type de patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, surtout dans le cas d'un taux sérique de bilirubine anormalement accru (>3 mg/dl), la concentration plasmatique et la demi-vie du produit de contraste sont augmentées, l'excrétion hépatobiliaire est réduite et l'effet de contraste hépatique est diminué.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition.

Mises en garde et précautions

Les règles de sécurité usuelles en imagerie par résonance magnétique (IRM), comme p.ex. l'exclusion des pacemakers et des implants ferromagnétiques, doivent être observées.
Hypersensibilité
À l'instar d'autres produits de contraste administrés par voie intraveineuse, Primovist peut déclencher des réactions de type anaphylactoïde/d'hypersensibilité ou d'autres réactions idiosyncratiques à manifestation cardiovasculaire, respiratoire ou cutanée pouvant aller jusqu'au des réactions sévères telles qu'un choc.
Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques/allergoïdes et ceux souffrant d'asthme bronchique ont un risque accru de réactions sévères (on a rapporté des états engageant le pronostic vital et/ou des cas de décès).
Chez les patients présentant une prédisposition allergique, le choix d'utiliser Primovist exige une évaluation rigoureuse des avantages et des risques.
La majorité des réactions d'hypersensibilité se produisent en l'espace d'une demi-heure après l'administration du produit de contraste. Il est par conséquent recommandé de surveiller attentivement le patient après la procédure.
Tous les médicaments et les équipements nécessaires pour le traitement de réactions d'hypersensibilité devront être à portée de main, et toutes les mesures appropriées seront prévues afin de pouvoir intervenir en cas d'urgence avant et pendant l'administration de Primovist. Dans de rares cas, des réactions tardives (se manifestant au bout de plusieurs heures ou de quelques jours) peuvent survenir (voir «Effets indésirables»).
Les patients qui présentent de telles réactions durant un traitement par des bêtabloquants peuvent devenir résistants aux effets des agonistes bêta-adrénergiques.
Insuffisance rénale
Chez les patients sans insuffisance rénale, le sel disodique de l'acide gadoxétique est éliminé en parts égales par voie rénale et par voie hépatobiliaire.
La présence ou non d'une insuffisance rénale doit être vérifiée chez chaque patient dans le cadre de l'anamnèse et/ou par des tests de laboratoire.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, il faut soigneusement peser les avantages et les risques, étant donné que l'élimination de produits de contraste est nettement ralentie chez ce type de patients. Avant une nouvelle administration chez un patient atteint d'insuffisance rénale, il faut respecter un délai suffisant pour s'assurer que le produit de contraste a été éliminé du corps.
Le sel disodique de l'acide gadoxétique peut être éliminé du corps par hémodialyse.
Environ 30% de la dose administrée sont éliminés du corps dans le cadre d'une séance de dialyse individuelle de 3 heures commencée une heure après l'injection. Chez des patients présentant une insuffisance rénale au stade terminal, le sel disodique de l'acide gadoxétique a été presque entièrement éliminé par dialyse et excrétion biliaire en l'espace d'une période d'observation de 6 jours, la majeure partie de la substance étant éliminée en l'espace de 3 jours.
Chez les patients dialysés, une hémodialyse doit être envisagée directement après l'administration de Primovist afin d'accélérer l'élimination du produit de contraste.
Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés dans le cadre d'une utilisation de produits de contraste contenant du gadolinium chez des patients présentant une insuffisance rénale aiguë ou chronique sévère (GFR <30 ml/min/1,73 m²) ou une insuffisance rénale aiguë d'un quelconque degré de sévérité suite à un syndrome hépatorénal ou en phase péri-opératoire. Bien que l'exposition systémique de l'organisme au gadolinium, qui est éliminé à la fois par voie rénale et par voie hépatobiliaire, soit moindre en comparaison avec d'autres produits de contraste à élimination exclusivement rénale, la survenue d'une FSN est aussi possible avec Primovist. Ainsi, l'utilisation du produit chez ces patients ne devra être envisagée qu'avec précaution.
Sécurité cardiaque
La prudence s'impose lors de l'administration de Primovist à des patients souffrant d'atteintes cardiovasculaires sévères, car on ne dispose pour l'heure que de données limitées chez ces patients.
Les données précliniques n'ont pas révélé de signes particuliers mettant en cause la sécurité du produit. Lors de l'administration d'autres complexes du gadolinium pour l'IRM, on a toutefois observé des modifications de l'ECG (y compris des allongements transitoires de l'intervalle QTc) d'importance clinique incertaine. On ne dispose pas de telles études à propos dans le cas de Primovist. Par souci de sécurité, une prudence particulière dans l'utilisation de Primovist est recommandée chez des patients
·atteints – ou ayant des antécédents familiaux – de syndrome du QT long congénital,
·ayant déjà présenté des arythmies suite à l'administration de médicaments ralentissant la repolarisation,
·recevant un traitement par un médicament ralentissant la repolarisation tel que p.ex. un antiarythmique de classe III (p.ex. amiodarone, sotalol),
·présentant une hypokaliémie non traitée.
Intolérance locale
L'administration intramusculaire accidentelle doit absolument être évitée, car elle peut provoquer des réactions locales d'intolérance telles qu'une nécrose focale (voir «Données précliniques»).
Accumulation dans l'organisme
Après administration de sel disodique de l'acide gadoxétique, une accumulation de gadolinium peut se produire dans le cerveau et dans d'autres tissus organiques (os, foie, reins, au niveau cutané). Ceci peut entraîner des augmentations dose-dépendantes de l'intensité du signal sur les images du cerveau pondérées en T1, surtout dans le noyau dentelé, le globus pallidus et le thalamus. Les conséquences cliniques ne sont pas connues. Le bénéfice diagnostique potentiel de l'utilisation du sel disodique de l'acide gadoxétique chez des patients chez lesquels des examens répétés sont nécessaires doit être évalué par rapport au dépôt potentiel de gadolinium dans le cerveau et les autres tissus.
Risques liés à l'utilisation intrathécale
Primovist ne doit pas être utilisé par voie intrathécale. Des cas graves mettant en jeu le pronostic vital et des cas mortels, principalement accompagnés de réactions neurologiques (par exemple coma, encéphalopathie, convulsions), ont été rapportés en cas d'administration intrathécale.
Autres composants
Ce médicament contient 118 mg de sodium par seringue préremplie ce qui équivaut à 5,9% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.. Ceci doit être pris en compte chez les patients qui suivent un régime contrôlé en sodium.

Interactions

Interférences avec les inhibiteurs de l'OATP (protéine de transport des anions organiques)
Des études précliniques ont montré que des substances appartenant à la classe des médicaments anioniques (p.ex. rifampicine) peuvent empêcher la captation hépatique de Primovist et, par conséquent, son effet de contraste hépatique.
Une étude sur les interactions effectuée auprès de volontaires sains a montré que l'administration simultanée d'érythromycine, un inhibiteur de l'OATP, n'a influencé ni l'efficacité ni les propriétés pharmacocinétiques de Primovist. Aucune autre étude clinique n'a été effectuée pour examiner les interactions avec d'autres médicaments.
Influence de taux accrus de bilirubine ou de ferritine chez le patient
Des taux accrus de bilirubine (>3 mg/dl) ou de ferritine peuvent diminuer l'effet de contraste hépatique de Primovist. En cas d'utilisation de Primovist chez ce type de patients, l'examen par IRM doit être terminé au plus tard 60 minutes après l'administration de Primovist.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les données cliniques disponibles sur l'utilisation chez la femme enceinte sont limitées et ne permettent pas, pour des raisons méthodologiques, une évaluation définitive de la sécurité d'emploi de Primovist pendant la grossesse.
Des traces de produits de contraste à base de gadolinium (GBCA) peuvent traverser la barrière placentaire et entraîner une exposition du fœtus.
Les risques potentiels d'une issue anormale de la grossesse ne sont pas connus, car aucune étude clinique adéquate et bien contrôlée n'a été menée avec Primovist chez des femmes enceintes .
Des expérimentations animales avec des doses cliniquement significatives n'ont pas fourni d'indices d'une toxicité pour la reproduction après administration de doses répétées (voir «Données précliniques»).
Primovist ne doit pas être administré à une femme enceinte sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Les produits de contraste contenant du gadolinium passent en très faibles quantités dans le lait maternel. Aux doses cliniques, la faible concentration dans le lait maternel et la faible absorption intestinale chez l'enfant permettent de supposer une absence d'effets sur le nourrisson.
C'est au médecin et à la mère allaitante de décider si l'allaitement doit être poursuivi ou interrompu pour 24 h après l'administration de Primovist.
Les produits de contraste contenant du gadolinium peuvent traverser la barrière placentaire et conduire à une exposition fœtale.
On ne dispose pas de données suffisantes chez l'être humain permettant une évaluation définitive du lien entre les produits de contraste contenant du gadolinium et les conséquences délétères pour le fœtus.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucun effet connu.

Effets indésirables

Le profil de sécurité de Primovist est basé sur l'expérience acquise auprès de 1'900 patients d'études cliniques et sur les données postcommercialisation. Les effets indésirables les plus fréquemment observés (≥0,5%) sont des nausées, des céphalées, une sensation de chaleur, une augmentation de la tension artérielle et des étourdissements. La majorité des effets indésirables ont été d'intensité légère à modérée. La réaction la plus sérieuse est un choc anaphylactoïde. Dans de rares cas, on a observé des réactions allergiques tardives (au bout de plusieurs heures ou de plusieurs jours).
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit:
Fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1'000 à <1/100): rares (≥1/10'000 à <1/1'000).
Les effets indésirables observés après commercialisation du produit et pour lesquels il n'a pas été possible de déterminer la fréquence sont mentionnés sans indication de la fréquence.
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité/réactions anaphylactoïdes (des états engageant le pronostic vital et/ou des cas de décès ont été rapportés, p.ex. choc anaphylactoïde), hypotension, œdème laryngo-pharyngé, urticaire, œdème facial, rhinite, conjonctivite, douleurs abdominales, hypoesthésie, éternuements, toux, pâleur de la peau.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: vertiges, étourdissement, dysgueusie, paresthésie, troubles olfactifs.
Rares: tremblements, akathisie.
Des états d'agitation ont été observés.
Affections cardiaques
Rares: bloc de branche, palpitations.
Des cas de tachycardie ont été observés.
Affections vasculaires
Occasionnels: hypertension, bouffées vasomotrices.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: troubles respiratoires (dyspnée [il existe des rapports d'états mettant engageant le pronostic vital et/ou de cas de décès], détresse respiratoire).
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée.
Occasionnels: vomissements, sécheresse buccale.
Rares: gêne buccale, hypersécrétion de salive.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: rougeur, prurit.
Rares: exanthème maculo-papulaire, hyperhidrose.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: douleurs dorsales.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: douleurs thoraciques, réactions au site d'injection (dont extravasation, brûlure, sensation de froid, irritation, douleur), sensation de chaleur, frissons, fatigue, perturbation du bien-être.
Rares: sensation de maladie, malaise.
Des cas de fibrose systémique néphrogénique (FSN) ont été rapportés en association avec l'utilisation de certains produits de contraste contenant du gadolinium (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Chez moins de 1% des patients, de légères élévations du fer sérique et de la bilirubine sérique ont été constatées après administration de Primovist. Ces élévations n'ont cependant pas dépassé le double ou le triple de la valeur de base et les valeurs se sont normalisées en 1–4 jours.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Des doses uniques de sel disodique de l'acide gadoxétique de 0,4 ml/kg (100 µmol/kg) de poids corporel ont été bien tolérées.
Une dose de 2,0 ml (500 µmol/kg) de poids corporel a été utilisée dans des études cliniques chez un nombre limité de patients. L'incidence des effets indésirables a été plus élevée chez ces patients, mais aucun nouvel effet indésirable n'a été constaté.
Compte tenu du faible volume utilisé (10 ml au maximum) et de la très faible absorption gastro-intestinale et sur la base des données disponibles de toxicité aiguë, une intoxication par prise orale accidentelle du produit de contraste est extrêmement improbable. Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Dans le cas d'un surdosage accidentel, Primovist peut être éliminé du corps par hémodialyse. Toutefois, rien n'indique que l'hémodialyse soit appropriée dans la prévention de la fibrose systémique néphrogénique (FSN) (voir «Mises en garde et précautions»).
Un monitorage de la fonction cardiaque (comprenant un ECG) et un contrôle de la fonction rénale sont recommandés par mesure de prudence en cas de surdosage.

Propriétés/Effets

Code ATC
V08CA10
Mécanisme d'action
Le sel disodique de l'acide gadoxétique (complexe de gadolinium(III) avec le ligand EOB-DTPA [dérivé éthoxybenzyle de l'acide pentaacétique diéthylènetriamine]) est un produit de contraste paramagnétique destiné à l'imagerie par résonance magnétique (IRM). L'EOB-DTPA forme avec l'ion gadolinium paramagnétique un complexe stable présentant une grande stabilité in vivo et in vitro (constante de stabilité thermodynamique: log KGdL = 23,46). Le sel disodique de l'acide gadoxétique est un composé hydrophile très hydrosoluble, avec un coefficient de partage d'environ 0,011 entre le n-butanol et un tampon à pH 7,6.
Dans la phase d'imagerie dynamique précoce et dans la phase tardive hépatocellulaire, Primovist améliore la détection de lésions hépatiques (p.ex. nombre, taille, distribution segmentaire et visualisation) et fournit des informations supplémentaires pour la classification et la caractérisation de lésions hépatiques focales. Tout cela augmente la fiabilité du diagnostic.
Dans l'imagerie pondérée en T1, le raccourcissement du temps de relaxation spin-réseau des noyaux excités, produit par l'ion gadolinium, augmente l'intensité du signal et améliore ainsi le contraste d'image de certains tissus.
Le sel disodique de l'acide gadoxétique produit, déjà à des concentrations faibles, une nette diminution des temps de relaxation en raison de sa relaxivité marquée. La relaxivité du sel disodique de l'acide gadoxétique, qui a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques et à des intensités de champ magnétique cliniquement pertinentes (1,5 et 3,0 T), se situe entre 5,4 et 7,3 l/(mmol·sec) (voir tableau 1).
Tableau 1: Relaxivités T1 l/(mmol·sec) des PCBG, étudiées in vitro dans des conditions physiologiques à 1,5 et 3 T

La stabilité du complexe de divers PCBG a été étudiée in vitro dans des conditions physiologiques. Les quantités d'ions libres de gadolinium sont faibles pour le sel disodique de l'acide gadoxétique, ce qui indique une grande stabilité du complexe des PCBG dans des conditions physiologiques (voir tableau 2).
Tableau 2: libération de gadolinium (Gd) après 15 jours dans du sérum humain non traité auparavant (à un pH de 7,4 et à 37 °C) et vitesse initiale de la libération de Gd déterminée au moyen de l'analyse HPLC-ICP-MS (intervalle de confiance à 95 % entre parenthèses)

Pharmacodynamique
Voir aussi sous «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Pas de données disponibles.

Pharmacocinétique

Le sel disodique de l'acide gadoxétique se comporte dans l'organisme comme d'autres composés très hydrophiles et biologiquement inertes qui sont excrétés à la fois par voie rénale et par voie hépatobiliaire.
Absorption
Après administration intraveineuse, le profil de concentration plasmatique du sel disodique de l'acide gadoxétique en fonction du temps est caractérisé par une réduction bi-exponentielle. Le sel disodique de l'acide gadoxétique est distribué dans l'espace extra-cellulaire (volume de distribution d'environ 0,21 l/kg à l'état stationnaire). La substance ne présente qu'une faible liaison (moins de 10%).
Expérimentations animales
Il a été mis en évidence chez le rat que la barrière hémato-encéphalorachidienne est un site d'accès potentiel pour les PCBG. Tous les PCBG peuvent parvenir au cerveau en quantités identiques et très faibles via la barrière hémato-encéphalorachidienne. Ces résultats ont été évalués et publiés dans la littérature récente.
On a démontré chez le rat que les produits de contraste à base de gadolinium (PCBG) ne passent pas la barrière hémato-encéphalique intacte et ne traversent la barrière placentaire qu'en quantité faible.
Présence de gadolinium dans le cerveau et l'organisme
Le sel disodique de l'acide gadoxétique est un produit de contraste à base de gadolinium linéaire. Des études ont révélé que le gadolinium s'accumule dans l'organisme après administration de produits de contraste contenant du gadolinium. Ceci inclut une accumulation dans le cerveau et les autres tissus et organes.
Pour les produits de contraste de type linéaire à base de gadolinium, il peut en résulter – selon la dose administrée – une augmentation de l'intensité des signaux dans les images RM pondérées en T1 du cerveau, principalement dans le noyau dentelé, le globus pallidus et le thalamus. Des données non cliniques indiquent que des quantités faibles mais significatives de gadolinium sont libérées par les produits de contraste de type linéaire à base de gadolinium et qu'elles peuvent se lier à des molécules endogènes. Selon des données publiées, une intensité de signal visiblement supérieure a été mise en évidence dans l'imagerie native, même après l'administration de sel disodique de l'acide gadoxétique avec une fonction rénale et hépatique normale ainsi qu'une barrière hémato-encéphalique intacte.
Dans le cadre de quelques examens de tissus, en partie post mortem, des traces de gadolinium ont été décelées (dans le cerveau, les os, au niveau cutané, dans le foie, dans d'autres organes et tissus) pendant une période prolongée après administration de produits de contraste contenant du gadolinium. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Distribution
Voir aussi sous «Absorption».
Métabolisme
Le sel disodique de l'acide gadoxétique n'est pas métabolisé.
Élimination
Le sel disodique de l'acide gadoxétique est éliminé complètement; l'élimination s'effectue à parts égales par la voie rénale et la voie hépatobiliaire.
Sept jours après injection intraveineuse de Gd-EOB-DTPA à des rats et à des singes, une quantité nettement inférieure à 1% de la dose administrée a été retrouvée dans l'organisme. Les concentrations les plus élevées ont été retrouvées dans les reins et le foie.
Chez l'homme, la demi-vie du sel disodique de l'acide gadoxétique est d'environ 1 h après l'administration de doses de 0,01 à 0,1 mmol/kg. On a constaté une clairance sérique totale (Cltot) d'environ 250 ml/min, tandis que la clairance rénale (Clr) est d'environ 120 ml/min. Cette valeur correspond aussi approximativement au taux de filtration glomérulaire chez les sujets sains.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'aire sous la courbe (AUC) était augmentée à 237 µmol × h/l (par rapport à 160 µmol × h/l chez des sujets sains). Chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie était nettement prolongée (environ 20 h) et l'AUC était augmentée à environ 903 µmol × h/l. Au cours de la durée d'observation de 6 jours, environ 55% de la dose administrée ont été retrouvés dans les selles (la plus grande partie en l'espace de 3 jours).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, on a observé une augmentation légère à modérée de la concentration plasmatique, de la demi-vie et de l'élimination du produit dans les urines ainsi qu'une réduction de l'élimination hépatobiliaire en comparaison avec les sujets à fonction rénale normale.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, surtout dans le cas d'un taux sérique de bilirubine anormalement accru (>3 mg/dl), la concentration et la demi-vie du produit de contraste sont augmentées, l'élimination hépatobiliaire est réduite et l'effet de contraste hépatique est diminué.
Le sel disodique de l'acide gadoxétique peut être éliminé du corps par hémodialyse. Lors d'une séance de dialyse d'une durée moyenne d'environ 3 heures, commencée 1 h après l'administration, environ 30% de la dose de sel disodique de l'acide gadoxétique ont été éliminés par l'hémodialyse.

Données précliniques

Les résultats d'études précliniques basées sur des tests conventionnels de toxicité systémique, de génotoxicité et de toxicité de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
Tolérance systémique
Des études de tolérance systémique par administration intraveineuse quotidienne répétée n'ont pas donné de résultats contre-indiquant l'administration unique de Primovist à des fins diagnostiques chez l'être humain.
Des études de toxicité aiguë chez l'animal n'ont pas révélé de tels risques lors de l'administration de Primovist.
Génotoxicité, cancérogénicité
Des études de génotoxicité (tests de mutation génique, chromosomique et génomique) n'ont pas mis en évidence de potentiel mutagène de Primovist in vivo ou in vitro.
Aucune étude d'évaluation du pouvoir cancérogène de Primovist n'a été réalisée. Ces études n'ont pas été jugées nécessaires compte tenu du fait que Primovist n'est ordinairement administré à un patient qu'une seule fois à des fins diagnostiques et n'a pas montré de propriétés génotoxiques ni d'effets toxiques sur les tissus à croissance rapide.
Toxicité de reproduction
L'administration intraveineuse répétée de doses élevées de Primovist (correspondant à 80 fois la dose par kg utilisée chez l'homme) dans des études sur le développement embryo-fœtal a conduit à une embryotoxicité chez le lapin (nombre accru de pertes post-implantation).
Tolérance locale et potentiel sensibilisant
Des études expérimentales sur la tolérance locale à Primovist après administration intravasculaire (intraveineuse et intra-artérielle) et paraveineuse ont montré que Primovist est bien toléré localement. L'administration intramusculaire, en revanche, a provoqué des réactions d'intolérance locales – y compris hémorragie interstitielle, œdèmes et nécrose focale de fibres musculaires – et doit donc absolument être évitée chez les patients (voir «Mises en garde et précautions»).
Des études sur les effets antigéniques et de sensibilisation par contact n'ont pas mis en évidence de potentiel sensibilisant de Primovist.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune étude de tolérance n'ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
En raison du sel trisodique de l'acide caloxétique servant d'agent complexant libre contenu dans la solution de produit de contraste, les déterminations du fer sérique par des méthodes de complexométrie (p.ex. titrage complexométrique avec la ferrozine) peuvent donner des valeurs erronées (trop élevées ou trop faibles) jusqu'à 24 heures après un examen sous Primovist.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Primovist est chimiquement et physiquement stable. Cependant, pour des raisons microbiologiques, Primovist doit être utilisé immédiatement une fois ouvert. Toute solution de produit de contraste non utilisée lors d'un examen doit être jetée
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Ne pas conserver au réfrigérateur et ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Inspection visuelle de la solution
Ce médicament doit être contrôlé visuellement avant l'utilisation.
Primovist est une solution prête à l'emploi limpide, incolore à légèrement jaunâtre.
Ne pas utiliser le produit de contraste si sa couleur diverge fortement, si des particules en suspension sont visibles ou si le récipient est défectueux.
Ne sortir la seringue préremplie de son emballage et la préparer pour l'injection qu'immédiatement avant l'examen.
Toute solution de produit de contraste non utilisée lors d'un examen doit être jetée.

Numéro d’autorisation

56936 (Swissmedic)

Présentation

1× 10 ml (en seringue préremplie de 10 ml) (B)

Titulaire de l’autorisation

Bayer (Schweiz) AG, Zurich

Mise à jour de l’information

Août 2024.