Pharmacocinétique

Le sel disodique de l'acide gadoxétique se comporte dans l'organisme comme d'autres composés très hydrophiles et biologiquement inertes qui sont excrétés à la fois par voie rénale et par voie hépatobiliaire.
Absorption
Après administration intraveineuse, le profil de concentration plasmatique du sel disodique de l'acide gadoxétique en fonction du temps est caractérisé par une réduction bi-exponentielle. Le sel disodique de l'acide gadoxétique est distribué dans l'espace extra-cellulaire (volume de distribution d'environ 0,21 l/kg à l'état stationnaire). La substance ne présente qu'une faible liaison (moins de 10%).
Expérimentations animales
Il a été mis en évidence chez le rat que la barrière hémato-encéphalorachidienne est un site d'accès potentiel pour les PCBG. Tous les PCBG peuvent parvenir au cerveau en quantités identiques et très faibles via la barrière hémato-encéphalorachidienne. Ces résultats ont été évalués et publiés dans la littérature récente.
On a démontré chez le rat que les produits de contraste à base de gadolinium (PCBG) ne passent pas la barrière hémato-encéphalique intacte et ne traversent la barrière placentaire qu'en quantité faible.
Présence de gadolinium dans le cerveau et l'organisme
Le sel disodique de l'acide gadoxétique est un produit de contraste à base de gadolinium linéaire. Des études ont révélé que le gadolinium s'accumule dans l'organisme après administration de produits de contraste contenant du gadolinium. Ceci inclut une accumulation dans le cerveau et les autres tissus et organes.
Pour les produits de contraste de type linéaire à base de gadolinium, il peut en résulter – selon la dose administrée – une augmentation de l'intensité des signaux dans les images RM pondérées en T1 du cerveau, principalement dans le noyau dentelé, le globus pallidus et le thalamus. Des données non cliniques indiquent que des quantités faibles mais significatives de gadolinium sont libérées par les produits de contraste de type linéaire à base de gadolinium et qu'elles peuvent se lier à des molécules endogènes. Selon des données publiées, une intensité de signal visiblement supérieure a été mise en évidence dans l'imagerie native, même après l'administration de sel disodique de l'acide gadoxétique avec une fonction rénale et hépatique normale ainsi qu'une barrière hémato-encéphalique intacte.
Dans le cadre de quelques examens de tissus, en partie post mortem, des traces de gadolinium ont été décelées (dans le cerveau, les os, au niveau cutané, dans le foie, dans d'autres organes et tissus) pendant une période prolongée après administration de produits de contraste contenant du gadolinium. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue.
Distribution
Voir aussi sous «Absorption».
Métabolisme
Le sel disodique de l'acide gadoxétique n'est pas métabolisé.
Élimination
Le sel disodique de l'acide gadoxétique est éliminé complètement; l'élimination s'effectue à parts égales par la voie rénale et la voie hépatobiliaire.
Sept jours après injection intraveineuse de Gd-EOB-DTPA à des rats et à des singes, une quantité nettement inférieure à 1% de la dose administrée a été retrouvée dans l'organisme. Les concentrations les plus élevées ont été retrouvées dans les reins et le foie.
Chez l'homme, la demi-vie du sel disodique de l'acide gadoxétique est d'environ 1 h après l'administration de doses de 0,01 à 0,1 mmol/kg. On a constaté une clairance sérique totale (Cltot) d'environ 250 ml/min, tandis que la clairance rénale (Clr) est d'environ 120 ml/min. Cette valeur correspond aussi approximativement au taux de filtration glomérulaire chez les sujets sains.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, l'aire sous la courbe (AUC) était augmentée à 237 µmol × h/l (par rapport à 160 µmol × h/l chez des sujets sains). Chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale, la demi-vie était nettement prolongée (environ 20 h) et l'AUC était augmentée à environ 903 µmol × h/l. Au cours de la durée d'observation de 6 jours, environ 55% de la dose administrée ont été retrouvés dans les selles (la plus grande partie en l'espace de 3 jours).
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, on a observé une augmentation légère à modérée de la concentration plasmatique, de la demi-vie et de l'élimination du produit dans les urines ainsi qu'une réduction de l'élimination hépatobiliaire en comparaison avec les sujets à fonction rénale normale.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, surtout dans le cas d'un taux sérique de bilirubine anormalement accru (>3 mg/dl), la concentration et la demi-vie du produit de contraste sont augmentées, l'élimination hépatobiliaire est réduite et l'effet de contraste hépatique est diminué.
Le sel disodique de l'acide gadoxétique peut être éliminé du corps par hémodialyse. Lors d'une séance de dialyse d'une durée moyenne d'environ 3 heures, commencée 1 h après l'administration, environ 30% de la dose de sel disodique de l'acide gadoxétique ont été éliminés par l'hémodialyse.