CompositionPrincipes actifs: tartrate de brimonidine, maléate de timolol.
Excipients: 0,05 mg de chlorure de benzalkonium, phosphate de sodium monobasique monohydraté, phosphate de sodium dibasique heptahydraté, acide chlorhydrique ou hydroxyde de sodium pour l'ajustement du pH, eau purifiée.
Indications/Possibilités d’emploiDiminution de la pression intraoculaire chez des patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert (y compris glaucome pseudo-exfoliatif) ou d'hypertension oculaire ne répondant pas suffisamment aux bêtabloquants topiques.
Posologie/Mode d’emploiAdultes:
La posologie recommandée est 1 goutte de Combigan® dans l'œil atteint, 2x par jour à environ 12 heures d'intervalle. En cas d'utilisation de plus d'un médicament ophtalmique, les différents médicaments devront être instillés en respectant un intervalle de 5 minutes au moins.
Afin de réduire une absorption systémique possible, il est recommandé de comprimer le canal lacrymal (point d'occlusion) pendant une minute. Ceci doit être fait immédiatement après instillation de chaque goutte.
Instructions spéciales pour la posologie
Patients souffrant de maladies hépatiques ou rénales
Combigan® n'a pas été étudié chez les patients dont les fonctions rénales et hépatiques sont limitées. La prudence est donc de rigueur lors du traitement de tels patients.
Enfants et adolescents
Combigan® est contre-indiqué chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (âgés moins de 2 ans) (voir aussi « Contre-indications », « Mises en garde et précautions », « Effets indésirables » et «Surdosage»).
La sécurité et l'efficacité de Combigan® n'ont pas été étudiées chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans). L'utilisation de Combigan® chez les enfants et adolescents n'est donc pas recommandée (voir aussi « Mises en garde et précautions » et « Effets indésirables »).
Contre-indications•Affection des voies respiratoires actuellement réactive ou réactive dans l'anamnèse, y compris l'asthme bronchique, pneumopathie chronique obstructive sévère
•Bradycardie sinusale, maladie de l'oreillette, bloc sino-atrial, bloc atrioventriculaire de 2ième et 3ième degré non contrôlé par un stimulateur cardiaque, insuffisance cardiaque manifeste, choc cardiogénique
•Nouveau-nés et nourrissons (âgés moins de 2 ans) (voir aussi « Effets indésirables »)
•Patients traités aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)
•Patients sous antidépresseurs influençant la neurotransmission noradrénergique (p.ex. antidépresseurs tricycliques et miansérine)
•Hypersensibilité à l'égard d'un principe actif du collyre ou à l'un de ses excipients mentionnés dans sa composition
Mises en garde et précautionsDes enfants âgés plus de 2 ans, notamment les enfants âgés de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg, doivent être traités avec prudence et faire l'objet d'une étroite surveillance en raison de l'incidence élevée et de la sévérité de la somnolence. La sécurité et l'efficacité de Combigan® n'ont pas été étudié chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à 17 ans) (voir aussi « Posologie/Mode d'emploi » et « Effets indésirables »).
Les principes actifs de Combigan® peuvent être absorbés par voie systémique. Aucune augmentation de l'absorption systémique de chacune des substances actives n'a été observée.
Des réactions d'hypersensibilité oculaires retardées ont été rapportées avec des collyres contenant 0,2% tartrate de brimonidine, certaines étaient associées à une augmentation de la pression intraoculaire.
En raison du composant β-adrénergique (timolol), les mêmes effets indésirables cardio-vasculaires et pulmonaires que présentent les bêtabloquants systémiques peuvent se produire.
La prudence est de rigueur lors du traitement de patients atteints de maladies cardiovasculaires (par ex. maladie coronarienne, angor de Prinzmetal ou insuffisance cardiaque) ainsi que d'hypotension artérielle. Une insuffisance cardiaque doit être contrôlée de manière appropriée avant le début du traitement. Les patients dont l'anamnèse comprend des maladies cardiovasculaires sont à surveiller quant à tout signe d'une aggravation de ces maladies. Combigan® doit être arrêté dès les premiers signes ou symptômes d'une insuffisance cardiaque. Après l'administration de maléate de timolol, on a observé des réactions cardiaques et respiratoires, y compris des décès d'asthmatiques par bronchospasme, rarement un décès par insuffisance cardiaque.
En raison de leur effet négatif sur la conduction, les bêtabloquants doivent être administrés seulement avec prudence aux patients atteints de bloc cardiaque du premier degré.
Les patients atteints de troubles et maladies sévères de la circulation périphérique (i.e. la maladie de Raynaud) ou d'insuffisance cérébrovasculaire de doivent être traité avec prudence.
En cas de survenue de signes ou de symptômes laissant supposer une réduction de la circulation sanguine après le début du traitement par Combigan®, il convient d'envisager une thérapie alternative.
Les patients souffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive de légère à modérée (p.ex. bronchite chronique, emphysème), d'une maladie bronchospastique ou d'une maladie bronchospastique préexistante (autre que l'asthme bronchique ou l'asthme bronchique préexistant, auquel cas le timolol est contre-indiqué [voir également sous « Contre-indications »]) ne doivent généralement pas prendre de bêtabloquants, Combigan® inclus.
Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent altérer la tachycardie de compensation et augmenter le risque d'hypotension. L'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par Combigan®.
Les bêtabloquants peuvent masquer des symptômes d'hyperthyroïdie. Les bêtabloquants peuvent masquer les symptômes d'une hypoglycémie aiguë, ils sont donc à administrer avec prudence aux patients atteints d'hypoglycémie spontanée et aux diabétiques (notamment ceux dont le diabète est instable).
Les bêtabloquants ophtalmiques peuvent provoquer une sécheresse oculaire. Les patients atteints de maladies de la cornée doivent être traités avec prudence.
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus du blocage bêta-adrénergique systémique peuvent être potentialisés lorsque le timolol est administré à des patients recevant déjà un agent bêtabloquant systémique. La réponse de ces patients doit être étroitement surveillée. L'application de deux bêtabloquants à usage topique n'est pas recommandée.
Sous bêtabloquants, certains patients aux réactions anaphylactiques peuvent ne répondre que mal ou pas du tout aux doses habituelles d'adrénaline. La prudence s'impose donc lors du traitement de patients atopiques ou dont l'anamnèse indique de graves réactions anaphylactiques.
Les patients qui sont déjà traités par voie oral avec des bêtabloquants et qui reçoivent de Combigan® en plus, doivent être observés relatif à un effet additif possible local et systémique des bêtabloquants.
Des décollements de la rétine ont été décrits après chirurgie filtrante lors de l'administration de traitement suppresseur de la sécrétion de l'humeur aqueuse (p.ex. timolol et acétazolamide).
Patients souffrant d'insuffisance rénale et hépatique, enfants et adolescents: voir « Posologie/Mode d'emploi ».
Pour porteurs de lentilles de contact
Le conservateur contenu dans Combigan®, le chlorure de benzalkonium, peut être absorbé dans les lentilles de contact. Ceci peut entraîner des irritations oculaires et des décolorations de lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant l'utilisation de Combigan® et être remises seulement 15 minutes après utilisation. Il est connu que le chlorure de benzalkonium peut entraîner une kératite ponctuée et/ou une kératite ulcérative toxique. Conséquemment en cas d'un traitement souvent ou à long terme de Combigan® une surveillance des patients avec le syndrome keratokonjunctivits sicca ou une cornée pré-endommagée est indiquée.
InteractionsBien qu'il n'y ait pas d'étude spécifiquement concernant des interactions avec Combigan®, la possibilité théorique d'un effet additif ou potentialisant en combinaison avec des dépresseurs du SNC (alcool, barbituriques, opiacés, sédatifs ou anesthésiques) doit être envisagée.
Des effets additifs ayant pour conséquence une hypotension et/ou une bradycardie sérieuse peut se produire quand des collyres contenant des bêtabloquants sont administrés simultanément avec des inhibiteurs calciques, de la guanéthidine, des antiarythmiques (incluant l'amiodarone), des glycosides digitaliques, des parasympathomimétiques et des autres bêtabloquants.
Bien que le timolol ait un effet modéré sur la taille de la pupille, des mydriases ont été parfois rapportées lorsque le timolol était associé à des agents mydriatiques tels que l'adrénaline.
Une hypertension de rebond à la suite d'un sevrage de clonidine trop rapide peut être augmentée sous bêtabloquants.
Une potentialisation du blocage β-adrénergique systémique (par exemple baisse de la fréquence cardiaque, dépression) a été décrite au cours d'un traitement associant du timolol et des inhibiteurs du CYPD6 (p.ex. quinidine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS]).
On ne dispose pas de données sur la proportion de catécholamines libres en circulation après l'administration de Combigan®. La prudence s'impose néanmoins chez des patients qui prennent des médicaments pouvant influencer le métabolisme et l'absorption d'amines circulantes (p.ex. chlorpromazine, méthylphénidate, réserpine).
La prudence est de rigueur lors de la première administration (ou le changement de posologie) d'un médicament systémique (indépendamment de sa forme galénique) administré en même temps et susceptible d'interagir avec des agonistes α-adrénergiques ou d'en influencer l'effet (p.ex. isoprénaline, prazosine).
Grossesse, allaitementGrossesse
On ne dispose pas d'études contrôlées réalisées chez la femme enceinte.
Des études épidémiologiques permettent néanmoins de supposer qu'il existe un risque d'inhibition de la croissance intra-utérine après exposition à des bêtabloquants systémiques. En outre, certains signes et symptômes d'un blocage bêta (p.ex. bradycardie) ont été observés chez le fœtus et le nouveau-né.
Concernant les études toxicologiques de la reproduction chez l'animal, voir « Données précliniques ».
Dans ces conditions, Combigan® ne devrait pas être administré pendant la grossesse, à moins que cela s'avère indispensable.
Allaitement
Le timolol est sécrété dans le lait maternel. On ne sait pas si le tartrate de brimonidine passe dans le lait maternel, son passage dans le lait de rates allaitantes a cependant été démontré. C'est pourquoi Combigan® ne devrait pas être administré à des femmes qui allaitent.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'instillation de gouttes ophtalmiques peut entraîner passagèrement une vision floue pouvant diminuer l'aptitude à la conduite ou à l'utilisation de machines. Combigan® peut provoquer des troubles de la vision, de la fatigue et/ou de la somnolence, ce qui peut gêner l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines, notamment pendant la nuit ou à la lumière du jour diminuée. Le patient doit attendre jusqu'à ce que ces symptômes soient diminués avant de participer à la circulation routière ou d'utiliser des machines.
Effets indésirablesSur la base des données cliniques pendant 12 mois, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient l'hyperémie conjonctivale (15%) et les brûlures oculaires (11%).
Au bout de 12 mois, le taux d'abandon en raison d'effets indésirables s'élevait à 12,7%. L'effet indésirable le plus fréquent était l'hyperhémie conjonctivale de laquelle le taux d'abandon était 3,4%.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec Combigan®. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1000).
Affections psychiatriques
Occasionnels: dépression.
Affections du système nerveux
Fréquents: somnolence, maux de tête.
Occasionnels: vertige, syncope.
Affections oculaires
Très fréquents: hyperémie conjonctivale et brûlures oculaires.
Fréquents: douleurs oculaires aiguës, prurit à l'œil, conjonctivite allergique, folliculose conjonctivale, troubles de la vision, blépharite, épiphora, érosion cornéenne, kératite ponctuée superficielle, sécheresse oculaire, sécrétion oculaire, douleurs oculaires, irritations oculaires, sensation de corps étranger.
Occasionnels: acuité visuelle diminuée, œdème conjonctival, conjonctivite folliculaire, conjonctivite, mouches volantes (ou trouble du corps vitré), asthénopie, photophobie, hypertrophie papillaire, douleurs palpébrales, pâleur de la conjonctive, œdème cornéen, infiltrations cornéennes, détachement du corps vitré.
Affections cardiaques
Occasionnels: insuffisance cardiaque décompensée, palpitations.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: rhinite, sécheresse nasale.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: sécheresse buccale.
Occasionnels: troubles gustatifs, nausée, diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: gonflement, prurit et érythème palpébral.
Occasionnels: dermatite de contact allergique.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: asthénie.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la mise sur le marché de Combigan®
Affections oculaires
Fréquence inconnue: vision trouble.
Affections cardiaques: Arythmie (y compris bradycardie et tachycardie).
Affections vasculaires: Hypotension artérielle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: érythème facial.
D'autres effets indésirables ont été observés en rapport avec l'un des composants et pourraient donc se produire aussi avec Combigan®. Ce sont:
Brimonidine
Affections psychiatriques: insomnie.
Affections oculaires: iritis, irido-cyclite (uvéite antérieure), myosis.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: symptômes des voies respiratoires supérieures, dyspnée.
Affections gastro-intestinales: symptômes gastro-intestinaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: réactions cutanées incluant érythème, œdème facial, prurit, rash et vasodilatation.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: réactions allergiques systémiques.
Lors de l'administration de brimonidine chez des nouveau-nés et des enfants en bas âge (âgés moins de 2 ans) dans le cadre d'un traitement médicamenteux d'un glaucome congénital, des symptômes de surdosage de brimonidine se sont présentés tels que inconscience, léthargie, somnolence, hypotension, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, cyanose, pâleur, dépression respiratoire et apnée (voir aussi «Contre-indications»).
L'incidence et la sévérité élevée de somnolence a été rapporté chez des enfants âgés de 2 ans et plus, notamment les enfants en âge de 2 à 7 ans et/ou pesant moins ou égal de 20 kg (voir aussi « Mises en garde et précautions »).
Timolol
Affections du système immunitaire: réactions allergiques systémiques incluant angio- œdème, urticaire, éruption cutanée localisée et généralisée, prurit, anaphylaxie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: hypoglycémie.
Affections psychiatriques: insomnie, cauchemars, hallucinations, anxiété, perte de mémoire.
Affections du système nerveux: apoplexie, des signes et symptômes augmentés de myasthénia gravis, paresthésie, ischémie cérébrale, confusion.
Affections oculaires: décollement de la rétine, œdème maculaire cystoïde, sensibilité diminuée de la cornée, diplopie, kératite, ptose, modifications de la réfraction, pseudo-pemphigoïde.
Affections de l'oreille et du labyrinthe: acouphènes.
Affections cardiaques: bloc cardiaque, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, aggravation de l'angine de poitrine, œdème, bloc atrioventriculaire, douleurs thoraciques.
Affections vasculaires: claudication, syndrome de Raynaud, mains et pieds froids.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: bronchospasme (notamment chez les patients avec maladie broncho-spastique préexistante), dyspnée, toux, défaillance respiratoire.
Affections gastro-intestinales: dyspepsie, anorexie, vomissements, douleurs abdominales.
Affections de la peau et du tissue sous-cutané: alopécie, éruption psoriasiforme ou aggravation du psoriasis, éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif: lupus érythémateux systémique, myalgie.
Affections des organes de reproduction et du sein: maladie de la Peyronie, dysfonctionnements sexuels, fibrose rétropéritonéale, baisse de la libido.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: fatigue.
Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés en association avec l'utilisation de gouttes contenant des phosphates chez certains patients atteints de cornées gravement endommagées.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLes données concernant une surdosage de Combigan® dans l'homme sont limitées. Bradycardie a été rapporté en cas d'utilisation d'une posologie supérieur à la posologie recommandée. Le traitement d'un surdosage comprend un traitement de soutien et un traitement symptomatique. La trachée du patient doit rester dégagée.
Brimonidine
Surdosage à l'œil (adultes)
Dans les comptes rendus reçus, les événements correspondaient généralement aux effets secondaires figurant déjà sur la liste des événements indésirables.
Surdosage systémique après une prise accidentelle (adultes)
On ne dispose que d'informations limitées concernant la prise accidentelle de brimonidine chez l'adulte. Le seul effet indésirable rapporté à ce jour était l'hypertension artérielle. Il a été rapporté que l'épisode d'hypotension a été suivi d'une hypertension de rebond. Des surdosages oraux d'autres agonistes α2 ont entraîné des symptômes tels que hypotension artérielle, asthénie, vomissements, léthargie, sédation, bradycardie, arythmies, myosis, apnée, hypotonie musculaire, hypothermie, dépression des voies respiratoires et attaque cérébrale soudaine.
Enfants
Cas d'effets indésirables graves ont été publiés ou rapportés à Allergan à la suite de l'ingestion accidentelle de brimonidine par des enfants. Les enfants concernés ont présenté des symptômes tels qu'une dépression du SNC – se manifestant généralement par un coma temporaire ou une altération de la conscience, léthargie, somnolence, hypotonie musculaire, bradycardie, hypothermie, pâleur, dépression respiratoire et une apnée. Ils ont été hospitalisés en unité de soins intensifs et éventuellement intubés. Tous les enfants se sont complètement rétablis, généralement dans un délai de 6 à 24 heures.
Timolol
Les symptômes d'un surdosage systémique de timolol sont les suivants: bradycardie, hypotension artérielle, maux de tête, vertige, bronchospasme et arrêt cardiaque. Une étude indique que le timolol n'est pas aisément dialysable.
Propriétés/EffetsCode ATC: S01ED51
Mécanisme d'action
Combigan® contient deux principes actifs, le tartrate de brimonidine et le maléate de timolol qui diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) selon un mode d'action complémentaire. Leur synergie obtient une diminution supplémentaire de la PIO que celle d'un seul des composants. L'entrée en action de Combigan® est rapide.
Le tartrate de brimonidine est un agoniste des récepteurs α2-adrénergiques qui présente une sélectivité 1000 fois supérieure vis-à-vis du récepteur α2-adrénergique que vis-à-vis du récepteur α1-adrénergique. La mydriase est évitée grâce à cette sélectivité. Un test de xéno-implantation humaine de la rétine n'a montré aucune vasoconstriction des microvaisseaux.
On suppose que le tartrate de brimonidine diminue la PIO en accroissant le débit uvéoscléral et en diminuant la production d'humeur aqueuse.
Le timolol est un bêtabloquant adrénergique non sélectif des récepteurs β1 et β2; il n'exerce ni d'effet significatif sympathomimétique propre (ISO) ni d'effet direct sur le myocarde et ne présente pas de propriétés anesthésiques locales (stabilisatrices des membranes). Le timolol diminue la PIO en freinant la production de l'humeur aqueuse. Ce mécanisme n'est pas entièrement élucidé.
Efficacité clinique
Dans trois études cliniques contrôlées en double aveugle, Combigan (2x/jour) a obtenu une meilleure diminution de la pression intraoculaire moyenne par rapport au timolol (2x/jour) et à la brimonidine (2x/jour) administrés en monothérapie.
L'effet hypotenseur de Combigan® a duré plus de 12 mois dans des études en double aveugle.
PharmacocinétiqueCombigan®
Les concentrations plasmatiques de brimonidine et de timolol ont été mesurées au cours d'un essai croisé comparant chez des volontaires sains les traitements en monothérapie avec le traitement au Combigan®. Aucune différence statistiquement significative d'aire sous la courbe (AUC) de brimonidine et de timolol n'a été constatée entre le traitement au Combigan® et ceux en monothérapie. Après l'administration de Combigan®, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) de brimonidine s'élevait à 0,0327 ng/ml, celle de timolol à 0,406 ng/ml.
Brimonidine
Après instillation oculaire chez l'homme de solution ophtalmique à 0,2%, les concentrations plasmatiques de brimonidine sont faibles. La brimonidine n'est pas fortement métabolisée dans l'œil humain, sa liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 29% chez l'homme. En posologie topique, la demi-vie moyenne dans la grande circulation de l'homme est d'environ 3 heures.
Après administration orale chez l'homme, la brimonidine est bien absorbée et rapidement éliminée. La majeure partie de la dose (env. 74%) est excrétée en l'espace de 5 jours dans l'urine sous forme de métabolites; aucune substance inchangée n'a été décelée dans l'urine. Des essais in-vitro sur des tissus hépatiques animaux et humains indiquent que la métabolisation s'effectue principalement par l'aldéhyde oxydase et le système du cytochrome P450. L'élimination systémique semble donc relever en premier lieu du métabolisme hépatique.
La brimonidine se lie largement et de façon réversible à la mélanine des tissus oculaires sans présenter aucun effet indésirable. Il n'y a pas d'accumulation en l'absence de mélanine.
La brimonidine n'est pas fortement métabolisée dans l'œil humain. Après instillation d'une solution ophtalmique à 0,2% de tartrate de brimonidine chez le lapin, une concentration maximale de 0,647 µg/ml du principe actif a été atteinte en une heure dans l'humeur aqueuse. La concentration de brimonidine diminue ensuite en deux phases, la première comprend une demi-vie d'une heure, celleci est suivie d'une phase terminale d'élimination, plus lente, se situant entre 6 et 24 heures après application.
Timolol
Après utilisation oculaire de collyre en solution de 0,25%, une concentration maximale de 1,56 µg/ml de timolol a été atteinte une heure après utilisation chez l'homme dans l'humeur aqueuse. Une partie de la dose est absorbée dans la circulation systémique et principalement métabolisée dans le foie. La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 7 heures. Le timolol et ses métabolites sont éliminés par les reins. Le timolol n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques.
Données précliniquesLe profil de sécurité oculaire et systémique des composants individuels a été dûment examiné. Les données précliniques n'ont montré aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité après doses multiples, de génotoxicité et de potentiel cancérigène.
Toxicité pour la reproduction
Tartrate de brimonidine
Le tartrate de brimonidine ne s'est pas avéré tératogène en expérimentation animale. Il a provoqué chez les lapins un avortement et une croissance postnatale diminuée chez les rats lors d'expositions systémiques correspondant à 37 respectivement 134 fois la dose d'un traitement topique chez l'homme.
Timolol
Les études de tératogenèse sur des souris, des rats et des lapins n'ont fourni aucun indice de malformation fœtale avec des doses jusqu'à 4200 fois la dose journalière orale chez l'homme.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur le récipient.
À utiliser dans les 4 semaines après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver hors de portée des enfants.
Conserver à température ambiante (15–25°C). Conserver le flacon compte-gouttes dans son carton pour le protéger de la lumière.
Numéro d’autorisation56947 (Swissmedic)
PrésentationCombigan®
Emballage de 1 flacon compte-gouttes contenant 5 ml de collyre en solution. [B]
Emballage de 3 flacons compte-gouttes contenant chacun 5 ml de collyre en solution. [B]
Titulaire de l’autorisationAbbVie AG, 6330 Cham
Mise à jour de l’informationJuin 2019
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