Pharmacocinétique

Combigan®
Les concentrations plasmatiques de brimonidine et de timolol ont été mesurées au cours d'un essai croisé comparant chez des volontaires sains les traitements en monothérapie avec le traitement au Combigan®. Aucune différence statistiquement significative d'aire sous la courbe (AUC) de brimonidine et de timolol n'a été constatée entre le traitement au Combigan® et ceux en monothérapie. Après l'administration de Combigan®, la concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) de brimonidine s'élevait à 0,0327 ng/ml, celle de timolol à 0,406 ng/ml.
Brimonidine
Après instillation oculaire chez l'homme de solution ophtalmique à 0,2%, les concentrations plasmatiques de brimonidine sont faibles. La brimonidine n'est pas fortement métabolisée dans l'œil humain, sa liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 29% chez l'homme. En posologie topique, la demi-vie moyenne dans la grande circulation de l'homme est d'environ 3 heures.
Après administration orale chez l'homme, la brimonidine est bien absorbée et rapidement éliminée. La majeure partie de la dose (env. 74%) est excrétée en l'espace de 5 jours dans l'urine sous forme de métabolites; aucune substance inchangée n'a été décelée dans l'urine. Des essais in-vitro sur des tissus hépatiques animaux et humains indiquent que la métabolisation s'effectue principalement par l'aldéhyde oxydase et le système du cytochrome P450. L'élimination systémique semble donc relever en premier lieu du métabolisme hépatique.
La brimonidine se lie largement et de façon réversible à la mélanine des tissus oculaires sans présenter aucun effet indésirable. Il n'y a pas d'accumulation en l'absence de mélanine.
La brimonidine n'est pas fortement métabolisée dans l'œil humain. Après instillation d'une solution ophtalmique à 0,2% de tartrate de brimonidine chez le lapin, une concentration maximale de 0,647 µg/ml du principe actif a été atteinte en une heure dans l'humeur aqueuse. La concentration de brimonidine diminue ensuite en deux phases, la première comprend une demi-vie d'une heure, celleci est suivie d'une phase terminale d'élimination, plus lente, se situant entre 6 et 24 heures après application.
Timolol
Après utilisation oculaire de collyre en solution de 0,25%, une concentration maximale de 1,56 µg/ml de timolol a été atteinte une heure après utilisation chez l'homme dans l'humeur aqueuse. Une partie de la dose est absorbée dans la circulation systémique et principalement métabolisée dans le foie. La demi-vie plasmatique du timolol est d'environ 7 heures. Le timolol et ses métabolites sont éliminés par les reins. Le timolol n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques.