Pharmacocinétique

Il n’y a pas de relation linéaire entre la dose de clarithromycine et la pharmacocinétique.

Absorption
Par sa structure en tant que 6-O-méthylérythromycine A, la clarithromycine résiste largement à l’acidité gastrique. Après administration orale, le produit est rapidement et régulièrement résorbé dans l’intestin grêle. A la posologie de 250 mg 2 fois par jour, les concentrations sériques maximales à l’état d’équilibre, au bout de 2–3 jours, sont d’environ 1 µg/ml pour la clarithromycine et de 0,6 µg/ml pour le métabolite actif (14-OH-clarithromycine). Ces concentrations sont atteintes environ 2 heures après la prise. Sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, les concentrations maximales sont respectivement de 2,8 et 0,85 µg/ml; sous traitement par 1000 mg 2 fois par jour, elles sont respectivement de 5–10 et 1,5–2 µg/ml. On a comparé la cinétique de 3× 500 mg de Clamycin par jour à celle de 2× 500 mg. Sous traitement par 3× 500 mg de Clamycin par jour, les valeurs de C, de Cet de la SSCà l’état d’équilibre étaient augmentées respectivement de 31%, 119% et 65%. Cette étude n’a pas montré de différence notable sur le plan de Tou de la demi-vie d’élimination. La biodisponibilité absolue de la clarithromycine est d’environ 55%.
La prise d’aliments juste avant la prise de Clamycin ralentit un peu la résorption de la clarithromycine et augmente la biodisponibilité. Ce phénomène n’a toutefois pas d’incidence clinique.

Distribution
A une concentration de 0,45 µg/ml, la clarithromycine se lie aux protéines plasmatiques à environ 72%; ce taux diminue avec l’augmentation de la concentration. Le volume de distribution est de 286 litres après administration unique et de 176 litres après administrations multiples.
Les études expérimentales et celles menées chez l’homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l’homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s’élèvent à respectivement 7 fois, 5,9 fois et 6,2 fois les concentrations sériques.
Dans la muqueuse gastrique et dans les tissus de l’estomac respectivement, la concentration à l’état d’équilibre, deux heures après la prise de 3× 500 mg de Clamycin, s’élève à 4,2 et 20,8 µg/g respectivement; lors de l’administration simultanée d’oméprazole, les concentrations s’élèvent à 39,3 et à 24,3 µg/g respectivement.
Les concentrations tissulaires dépassent ainsi les concentrations minimales inhibitrices des germes usuels.
La clarithromycine s’accumule activement dans les phagocytes jusqu’à un facteur de 9 environ.
Aucune donnée sur le passage à travers le placenta n’est actuellement disponible. La clarithromycine passe dans le lait maternel.

Métabolisme
La clarithromycine est métabolisée principalement par N-déméthylation et oxydation en position 14 de l’érythronolide. Cette réaction donne naissance à un métabolite également doté d’un effet antibactérien, le 14-hydroxy-R-épimère.

Elimination
La demi-vie d’élimination est dose-dépendante; à la posologie de 250 mg 2 fois par jour, la demi-vie d’élimination, à l’état d’équilibre, est de 3–4 heures pour la clarithromycine et de 5–6 heures pour le métabolite. La demi-vie d’élimination augmente en fonction de la dose: sous traitement par 500 mg 2 fois par jour, elle est respectivement de 4,5–4,8 heures et de 6,9–8,7 heures. L’excrétion rénale est dose-dépendante et comprise entre 20 et 40% (Q= 0,6–0,7).

Cinétique pour certains groupes de patients
Les concentrations sanguines maximales et la demi-vie d’élimination sont augmentées, vraisemblablement suite à la diminution de la clairance de la créatinine. Une adaptation posologique n’est généralement pas nécessaire (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).

Insuffisance hépatique
Aucune modification de la cinétique de la clarithromycine n’a été observée lors d’atteinte modérée de la fonction hépatique. Cependant, chez ces malades, les concentrations du métabolite 14-OH étaient généralement légèrement plus basses. Aucune expérience concernant l’insuffisance hépatique grave n’est disponible. Comme la substance est essentiellement éliminée par le foie, les malades dont la fonction hépatique est gravement perturbée doivent être étroitement surveillés.

Insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d’élimination ainsi que l’ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Si la clearance de la créatinine est <30 ml/min, il faut donc diminuer la dose de moitié et ne pas poursuivre le traitement pendant plus de 14 jours (voir aussi «Posologie/Mode d’emploi»).