CompositionPrincipes actifs
chlorhydrate de naloxone.
Excipients
chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
1 ml de solution injectable contient 3,54 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiNaloxon OrPha est indiqué pour lever complètement ou partiellement la dépression du système nerveux central due aux opioïdes, en particulier la dépression respiratoire induite par des opioïdes tels que narcotiques naturels ou synthétiques, fentanyl, dextropropoxyphène, méthadone ou par des analgésiques antagonistes/agonistes tels que la pentazocine, le butorphanol et la nalbuphine.
Naloxon OrPha est également utilisé à titre diagnostique et thérapeutique en cas de suspicion de surdosage aigu par des opioïdes.
Naloxon OrPha est destiné à l’emploi chez les adultes et les enfants.
Naloxon OrPha dilué s’utilise pour lever complètement ou partiellement la dépression du système nerveux central due aux opioïdes chez le nouveau-né après administration à la mère d’une des substances mentionnées ci-dessus.
Posologie/Mode d’emploiSurdosage d’opioïdes connu ou suspecté
En général, les adultes recevront comme posologie initiale 0,4 à 2 mg de chlorhydrate de naloxone par voie i.v., i.m. ou s.c.
Si l’effet antagoniste et l’amélioration souhaités de la fonction respiratoire ne sont pas obtenus immédiatement après la première injection i.v., celle-ci peut être répétée à des intervalles de 2 à 3 minutes par voie intraveineuse. Si une deuxième ou troisième injection restent sans effet, on peut en conclure que l’état du patient doit être rapporté, en partie ou en totalité, à une autre pathologie ou à des substances de type non morphinique. Si aucun effet n’est observé après administration de 10 mg de chlorhydrate de naloxone, le diagnostic d’intoxication par opioïde devrait être remis en question. Exceptions: la buprénorphine et des doses élevées d’opioïdes à effet agoniste-antagoniste.
Chez les enfants et les adolescents, la posologie initiale habituelle de chlorhydrate de naloxone est de 0,01 mg/kg de poids corporel par voie i.v. Si cette dose n’entraîne pas l’amélioration souhaitée de l’état clinique, des doses supplémentaires de 0,01 mg/kg chacune peuvent être administrées, suivant les principes de l’utilisation post-opératoire chez l’adulte. Si l’application intraveineuse n’est pas praticable, Naloxon OrPha peut être donné par voie i.m. ou s.c. en doses fractionnées.
Dépression respiratoire post-opératoire induite par des opioïdes
Pour lever partiellement la dépression du système nerveux central induite par des opioïdes utilisés pendant l’intervention, des doses minimes de Naloxon OrPha sont habituellement suffisantes.
La posologie devrait être adaptée en fonction de la réaction du patient, c.-à-d. que Naloxon OrPha sera administré pour la levée initiale de la dépression respiratoire en doses fractionnées de 0,1 à 0,2 mg de chlorhydrate de naloxone par voie intraveineuse, à des intervalles de 2 à 3 minutes, jusqu’à ce que le degré d’antagonisme désiré soit atteint, ce qui se reconnaît à une fonction respiratoire et une vigilance suffisantes sans douleurs significatives ou malaise.
Selon le type et la quantité de l’opioïde (p.ex. à durée d’action brève ou longue) et le temps écoulé depuis la dernière administration, des doses additionnelles de Naloxon OrPha, administrées à un intervalle de 1 à 2 heures après l’opération, peuvent être nécessaires. Il s’est avéré que l’effet de Naloxon OrPha se maintient plus longtemps lors d’administrations intramusculaires supplémentaires.
Perfusion
En perfusion intraveineuse, Naloxon OrPha peut être administré dans NaCl 0.9% ou dans une solution de glucose à 5%. 2 mg de chlorhydrate de naloxone (soit 5 ampoules de Naloxon OrPha) ajoutés à 500 ml d’une des solutions mentionnées donnent une concentration de 0,004 mg/ml. Des débits de perfusion de 0,4 mg/30 min., soit de 3,7 µg/kg/h, d’une telle solution ont été utilisés pour éviter une dépression respiratoire après administration d’un opioïde à longue durée d’action. Le débit devrait cependant être adapté en fonction de la réaction du patient à la perfusion de Naloxon OrPha et aux injections bolus précédentes.
Pour lever la dépression respiratoire ou d’autres états de dépression du système nerveux central chez le nouveau-né après administration d’opioïdes à la mère
Diluer la solution avant son emploi chez le nouveau-né.
La dose initiale usuelle chez le nouveau-né est de 0,01 mg de chlorhydrate de naloxone/kg de poids corporel, administré par voie i.v. Si son efficacité s’avère insuffisante, l’administration peut être répétée au bout de 2 à 3 minutes. Si une deuxième ou troisième injection restent sans effet, la dépression respiratoire ne relève pas d’opioïdes.
Si l’application intraveineuse n’est pas praticable, Naloxon OrPha peut être administré par voie i.m. ou s.c. en doses fractionnées.
Si la naloxone doit être administrée à des doses élevées, il faut envisager une solution à plus forte concentration, afin d’éviter une surcharge liquidienne chez le nouveau-né.
Mode d’emploi pour la dilution: diluer 1 ampoule (0.4 mg/ml) de naloxone dans 9 ml NaCl 0,9%. 1 ml de cette solution correspond à 0.04 mg de chlorhydrate de naloxone et suffit pour une dose initiale chez un enfant de 4 kg de poids corporel.
Contre-indicationsHypersensibilité au chlorhydrate de naloxone ou à l’un des excipients selon la composition.
Mises en garde et précautionsLa prudence est de mise chez les patients, y compris chez les nouveau-nés de mères qui ont absorbé des doses élevées d’opioïdes ou chez qui on connaît ou soupçonne une dépendance physique aux opioïdes. Dans ces cas, une levée brusque ou complète des effets opioïdes risque de provoquer un syndrome de sevrage aigu. Hypertension, arythmies cardiaques, œdèmes pulmonaires et arrêt cardiaque ont été observés.
Si l’injection de Naloxon OrPha provoque un syndrome de sevrage aigu, il y a éventuellement lieu d’injecter une dose de l’opioïde en question pour maîtriser les symptômes aigus.
Les patients qui ont répondu de manière satisfaisante au traitement par le chlorhydrate de naloxone doivent être surveillés étroitement. L’effet des opioïdes peut durer plus longtemps que celui du chlorhydrate de naloxone et une injection supplémentaire peut être nécessaire.
Naloxon OrPha est dépourvu d’effet sur les dépressions respiratoires non secondaires aux opioïdes.
L’emploi de Naloxon OrPha est limité pour lever la dépression respiratoire induite par la buprénorphine; dans ces cas, Naloxon OrPha s’utilise en dosage de 5 à 10 mg. Lorsque la réponse à Naloxon OrPha est insuffisante, il faut y associer la respiration artificielle.
Des doses trop élevées de chlorhydrate de naloxone après l’opération peuvent entraîner une inversion de l’analgésie, une excitation ou une élévation de la tension artérielle. Une inversion trop rapide de l’effet des opioïdes peut déclencher nausées, vomissements, sudation ou tachycardie.
Naloxon OrPha doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une cardiopathie préexistante ou les patients qui prennent des substances cardiotoxiques (p. ex. inhibiteurs calciques, bêta-bloquants, digoxine) car des cas isolés d’hypotension, d’hypertension artérielle, de fibrillation ventriculaire, de tachycardie ventriculaire et d’œdème pulmonaire à la phase post-opératoire ont été rapportés (voir «Effets indésirables»). Toutefois, une relation directe de cause à effet entre l’apparition de ces effets et l’administration de Naloxon OrPha n’a pu être confirmée.
Naloxon OrPha contient 3,8 mmol (88,5 mg) de sodium par dose journalière maximale de 10 mg de chlorhydrate de naloxone, ce qui équivaut à 4,5% de l’apport alimentaire quotidien maximal de recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte. Naloxon OrPha est considéré comme riche en sodium. Il convient d’en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
InteractionsDes études d’interactions médicamenteuses ont été réalisées non seulement avec des substances du groupe des opioïdes ou de leurs antagonistes, mais aussi avec des substances qui déploient des effets cliniques similaires et qui ont des effets dépresseurs sur le SNC. Bien que le chlorhydrate de naloxone ait prouvé une grande efficacité vis-à-vis des opioïdes et des agonistes d’action mixte, elle est cependant dénuée d’effet antagoniste envers les médicaments à activité non opioïde (p. ex. barbituriques) après l’administration de doses comparables. Le chlorhydrate de naloxone agit très vite en cas de surdosage par un opioïde. Les patients avec une intoxication multiple par opioïdes et barbituriques ou par opioïdes en association avec l’alcool, peuvent présenter une réaction moins marquée au chlorhydrate de naloxone, suivant la substance prédominante dans l’intoxication.
Bien qu’une relation de causalité directe n’ait pas pu être établie, Naloxon OrPha devrait être utilisé avec prudence chez les patients présentant une affection cardiaque préexistante. Une prudence particulière est de mise lors de la coadministration avec des substances potentiellement cardiotoxiques (voir «Mises en garde et précautions»).
Grossesse, AllaitementGrossesse
On ne dispose pas de données suffisantes portant sur l’utilisation chez la femme enceinte. Une toxicité sur la reproduction a été observée dans les études expérimentales chez l’animal (voir «Données précliniques»). Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue. Le chlorhydrate de naloxone peut provoquer des symptômes de sevrage chez le nouveau-né (voir «Mises en garde et précautions»).
Allaitement
On ne dispose pas de données sur la diffusion du chlorhydrate de naloxone dans le lait maternel, ni sur les effets éventuellement produits sur les nourrissons allaités. Par conséquent, il faut interrompre l’allaitement pendant 24 heures au moins après application de Naloxon OrPha.
Fertilité
On ne dispose pas de données sur l’effet du chlorhydrate de naloxone sur la fertilité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesCompte tenu de l’indication, non applicable.
Effets indésirablesLes effets indésirables sont répertoriés en fonction de la classe d’organe et de la fréquence selon la convention suivante:
très fréquent (≥1/10)
fréquent (≥1/100 et <1/10)
occasionnel (≥1/1000 et <1/100)
rare (≥1/10'000 et <1/1000)
très rare (<1/10’000).
Affections du système immunitaire
Très rares: réactions allergiques (urticaire, rhinite, dyspnée, œdème de Quincke), choc anaphylactique.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, céphalées.
Occasionnels: tremblements, sudation.
Rares: crises convulsives, nervosité.
Dans de rares cas, des crises convulsives ont été observées après l’administration de chlorhydrate de naloxone; un rapport direct de cause à effet n’a toutefois pas pu être établi. L’administration d’une dose plus élevée que celle recommandée après l’opération peut entraîner une excitabilité nerveuse accrue.
Affections cardiaques
Fréquentes: tachycardie.
Rares: arythmies, bradycardie.
Très rares: fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque.
Affections vasculaires
Occasionnels: hypertension, hypotension.
Lors de l’utilisation de chlorhydrate de naloxone au cours de la phase post-opératoire, des cas d’hypotension, d’hypertension et d’arythmies cardiaques (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation ventriculaire) ont été observés. Ces effets secondaires cardiovasculaires ont été particulièrement fréquents chez des patients postopératoires atteints d’affections préexistantes du système cardiovasculaire ou des patients qui recevaient des médicaments cardiotoxiques.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: œdème pulmonaire.
Des œdèmes pulmonaires sont également survenus lors de l’utilisation postopératoire de chlorhydrate de naloxone.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées.
Fréquents: vomissements.
Occasionnels: diarrhée, sécheresse buccale.
Des nausées et vomissements ont été observés après l’opération chez des patients qui avaient reçu une dose plus élevée que celle recommandée. Cependant, aucun rapport de cause à effet n’a pu être établi; les symptômes pourraient être dus à une antagonisation trop soudaine des effets des opioïdes.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: érythème polymorphe.
Un cas d’érythème polymorphe a immédiatement régressé après l’arrêt du chlorhydrate de naloxone.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: douleurs postopératoires
Occasionnels: hyperventilation, irritation des parois vasculaires (après administration par voie i.v.), irritation locale et inflammation (après administration par voie i.m.).
L’administration d’une dose plus élevée que celle recommandée après l’opération peut entraîner une suppression de l’analgésie.
Une antagonisation rapide de l’effet des opioïdes peut déclencher une hyperventilation.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLa marge thérapeutique du chlorhydrate de naloxone est très grande. Il n’y a pas lieu de s’attendre à un surdosage.
Des doses unitaires de 10 mg de chlorhydrate de naloxone en injection i.v. ou des doses cumulées allant jusqu’à 90 mg/jour en injection s.c. ont été supportées sans survenue d’effets secondaires ni altérations des résultats des analyses de laboratoire.
Aucun cas de symptômes d’intoxication n’a été observé jusqu’à présent.
L’administration d’une dose trop élevée de chlorhydrate de naloxone après l’opération peut entraîner une inversion de l’analgésie, une excitation ou une élévation de la tension artérielle. Une inversion trop rapide de l’effet des opioïdes peut déclencher nausées, vomissements, sudation ou tachycardie.
Propriétés/EffetsCode ATC
V03AB15
Mécanisme d’action
Le chlorhydrate de naloxone est un antagoniste spécifique des opioïdes ayant un effet compétitif sur les récepteurs des opioïdes. Par sa très haute affinité pour les sites de liaison des récepteurs des opioïdes, le chlorhydrate de naloxone déplace aussi bien les agonistes des opioïdes que les antagonistes partiels. Le chlorhydrate de naloxone ne contrecarre pas les états de dépression du système nerveux central causés par les hypnotiques ou d’autres médicaments non opioïdes et ne possède pas les propriétés «agonistes» ou morphinomimétiques d’autres antagonistes des opioïdes. Même des doses élevées (dix fois la dose thérapeutique habituelle) ne causent qu’une analgésie négligeable, une très légère somnolence, et n’entraînent pas de dépression respiratoire, d’effets psychotomimétiques, d’altérations circulatoires ni de myosis.
En l’absence d’opioïdes ou d’effets agonistes d’autres antagonistes des opioïdes, le chlorhydrate de naloxone est pratiquement dépourvu d’activité pharmacologique. Étant donné que le chlorhydrate de naloxone, contrairement à la nalorphine, n’aggrave pas la dépression respiratoire causée par d’autres substances, il peut également être utilisé pour le diagnostic différentiel.
Le chlorhydrate de naloxone n’induit aucune tolérance et n’entraîne pas de dépendance psychique ou physique.
En cas de dépendance aux opioïdes, le chlorhydrate de naloxone potentialise les symptômes de la dépendance physique. Lors de l’administration par voie intraveineuse, l’effet pharmacologique du chlorhydrate de naloxone s’installe en général dans les 2 minutes. La durée de l’effet antagoniste est dose-dépendante, mais elle est habituellement de 1 à 4 heures. L’administration peut être répétée en fonction de la dose, du type et du mode d’administration de l’opioïde visé.
Pharmacodynamique
L’action intervient le plus rapidement après injection i.v.; en cas d’urgence, il est donc conseillé d’administrer Naloxon OrPha par voie i.v. Après injection i.m., l’action est légèrement moins rapide mais se maintient plus longtemps. Le début et la durée d’action sont fonction de la posologie et du mode d’administration. La durée de l’action de certains opioïdes dépassant celle du chlorhydrate de naloxone, il est indiqué de maintenir le patient sous surveillance continue, même s’il réagit d’abord de façon satisfaisante à la naloxone, afin de pouvoir répéter l’administration de Naloxon OrPha le cas échéant.
Efficacité clinique
Aucune donnée.
PharmacocinétiqueAbsorption
Le chlorhydrate de naloxone est rapidement absorbé dans l’appareil gastro-intestinal. Il est cependant soumis à un métabolisme de premier passage hépatique considérable et est rapidement inactivé après administration orale. Bien qu’il soit efficace par voie orale, ce mode d’administration nécessite des doses considérablement plus élevées que lors d’une administration parentérale (la biodisponibilité est d’environ 1/50 en comparaison avec l’administration parentérale). Par conséquent, le chlorhydrate de naloxone est administré par voie parentérale.
Distribution
Après administration parentérale, le chlorhydrate de naloxone est rapidement distribué dans les tissus et fluides corporels, en particulier dans le cerveau, car il est très lipophile. À la concentration sérique maximale (15 minutes après l’injection), la concentration dans les tissus cérébraux est 1,5 fois plus élevée que la concentration plasmatique.
Chez l’adulte, le volume de distribution est d’environ 2 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du chlorhydrate de naloxone se situe entre 32 et 45%.
Le chlorhydrate de naloxone traverse facilement le placenta. On ignore cependant s’il passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le chlorhydrate de naloxone est en majeure partie métabolisé dans le foie, principalement par conjugaison avec l’acide glucuronique ainsi que par désalkylation avec réduction du groupe 6-céto. Le chlorhydrate de naloxone et ses métabolites sont éliminés dans les urines par voie rénale (70% en 72 heures).
Élimination
Après administration parentérale, le chlorhydrate de naloxone a une courte demi-vie plasmatique, d’environ 1 à 1,5 heure. La demi-vie plasmatique chez le nouveau-né est d’environ 3 heures. La clairance corporelle totale est de 22 ml/min/kg.
Données précliniquesSur la base d’études conventionnelles sur la toxicité aiguë et la toxicité lors de l’administration répétée, les données précliniques n’indiquent pas de risques particuliers pour l’homme.
Mutagénicité
Le chlorhydrate de naloxone a donné un résultat faiblement positif au test d’Ames et dans les tests in vitro de recherche d’aberrations chromosomiques sur des lymphocytes humains. Dans le test de mutagénicité HGPRT in vitro sur des cellules de hamster chinois V79 et dans une étude in vivo portant sur des aberrations chromosomiques dans la moelle osseuse de rats, il a donné des résultats négatifs.
Carcinogénicité
Aucune étude visant à déterminer le potentiel cancérigène du chlorhydrate de naloxone n’a été effectuée à ce jour.
Toxicité sur la reproduction
Après exposition in utero, des modifications dose-dépendantes de la vitesse du développement neurocomportemental et des anomalies cérébrales ont été observées après la naissance chez le rat. En outre, une augmentation de la mortalité néonatale et une réduction du poids corporel après exposition au cours des stades tardifs de la gestation ont été décrites chez le rat.
Remarques particulièresIncompatibilités
Naloxon OrPha ne doit pas être mélangé avec des préparations contenant du bisulfite, du métabisulfite, des substances anioniques à chaîne longue ou de haut poids moléculaire. Il ne doit pas non plus être mélangé avec des solutions alcalines.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Toute quantité résiduelle doit être jetée.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver à l’abri de la lumière.
Ne pas congeler.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation56952 (Swissmedic)
PrésentationNaloxon OrPha: 10 ampoules de 1 ml (B)
Titulaire de l’autorisationOrPha Swiss GmbH, 8700 Küsnacht
Mise à jour de l’informationAoût 2021
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