Pharmacocinétique

Absorption
Le chlorhydrate de naloxone est rapidement absorbé dans l’appareil gastro-intestinal. Il est cependant soumis à un métabolisme de premier passage hépatique considérable et est rapidement inactivé après administration orale. Bien qu’il soit efficace par voie orale, ce mode d’administration nécessite des doses considérablement plus élevées que lors d’une administration parentérale (la biodisponibilité est d’environ 1/50 en comparaison avec l’administration parentérale). Par conséquent, le chlorhydrate de naloxone est administré par voie parentérale.
Distribution
Après administration parentérale, le chlorhydrate de naloxone est rapidement distribué dans les tissus et fluides corporels, en particulier dans le cerveau, car il est très lipophile. À la concentration sérique maximale (15 minutes après l’injection), la concentration dans les tissus cérébraux est 1,5 fois plus élevée que la concentration plasmatique.
Chez l’adulte, le volume de distribution est d’environ 2 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du chlorhydrate de naloxone se situe entre 32 et 45%.
Le chlorhydrate de naloxone traverse facilement le placenta. On ignore cependant s’il passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le chlorhydrate de naloxone est en majeure partie métabolisé dans le foie, principalement par conjugaison avec l’acide glucuronique ainsi que par désalkylation avec réduction du groupe 6-céto. Le chlorhydrate de naloxone et ses métabolites sont éliminés dans les urines par voie rénale (70% en 72 heures).
Élimination
Après administration parentérale, le chlorhydrate de naloxone a une courte demi-vie plasmatique, d’environ 1 à 1,5 heure. La demi-vie plasmatique chez le nouveau-né est d’environ 3 heures. La clairance corporelle totale est de 22 ml/min/kg.