Composition

a Principe actif : extrait de millepertuis (Hyperici herba extractum).

b Adjuvant : colorant E 141 ainsi que d'autres excipients.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule contient :
Hyperici herba extractum ethanolicum siccum 425 mg (3,5-6,0 :1), soit au moins. 0,75 mg d'hypéricine au total. Agent d'extraction 60 % (v/v) éthanol.

Indications/domaines d'application

Dépressions, humeur morose, anxiété, états de tension et difficultés d'endormissement ou troubles du sommeil qui s'ensuivent.

Posologie/prise

Adultes : 1 capsule 1 - 2 fois par jour à avaler sans mâcher avec un peu d'eau au moment du repas.

Enfants : les médicaments renfermant de l'extrait de millepertuis ne peuvent être pris par les enfants dès l'âge de 6 ans et les adolescents que sur prescription médicale .

Durée de la prise : l'action de l'extrait de millepertuis étant progressive, Yakona-Hypericum devrait être pris au moins pendant 14 jours. Il est conseillé de respecter une durée de traitement minimale de 4 à 6 semaines. Toute durée de traitement supérieure devrait être placée sous surveillance médicale.

Contre-indications

Contre-indications absolues :
La prise de Yakona-Hypericum est prohibée dans les cas suivants :
Hypersensibilité connue aux extraits de millepertuis ou à l'un des autres composants (adjuvants ou excipients) du remède
Hypersensibilité connue à la lumière
Enfants de moins de 6 ans, étant donné qu'on ne dispose pas d'informations sur ce groupe de patients.
Yakona-Hypericum ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants :
Certains immunosuppresseurs (p.ex. ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus)
Les médicaments anti-VIH du groupe des inhibiteurs non-nucléosides de transcriptase reverse (p.ex. névirapine) et des inhibiteurs de la protéinase (p.ex. indinavir)
Certains cytostatiques (p.ex. imatinibe, irinotécane)
Les anticoagulants oraux du type de la coumarine
Pour plus de détails, voir sous " Interactions ".

Mise en garde et mesures de précaution

Contre-indications relatives :
Outre les médicaments susmentionnés et absolument contre-indiqués, les extraits de millepertuis ne devraient être pris, en raison de leurs interactions connues avec d'autres groupes de substances, qu'après évaluation critique avec certains autres médicaments (notamment ceux soumis à ordonnance). En cas de prise obligatoire simultanée d'autres remèdes, la prudence est requise au début et à la fin du traitement ainsi que lors d'un changement de dosage des préparations à base de millepertuis. Pour de plus amples informations sur les médicaments relativement contre-indiqués, voir sous " Interactions ".
Mesures de précaution :
Dans des cas très rares et notamment chez les personnes à peau claire, la prise de préparations à base de millepertuis suivie d'une exposition au soleil peut engendrer des réactions cutanées comme, p. ex., des rougeurs assimilables à des coups de soleil. Lors de la production de tels symptômes, le traitement doit être interrompu.

Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les interactions signalent, d'une part, une induction du système cytochrome P450 par les extraits de millepertuis (en particulier CYP3A4) et, d'autre part, une induction des protéines de transport (P-glycoprotéine p.ex. en cas de digoxine). Ceci peut conduire à une diminution des concentrations plasmatiques et à un affaiblissement de l'action thérapeutique de toute une série de médicaments prescrits en même temps ainsi que - surtout en cas de substances à faible spectre thérapeutique - à des conséquences potentiellement graves.
Le taux plasmatique et/ou l'action de remèdes interactifs - en particulier ceux à faible spectre thérapeutique - devraient de ce fait être soigneusement contrôlés au début et à la fin du traitement ainsi que lors du changement de dose de la préparation au millepertuis avec adaptation de leur dosage.
Inversement, il peut se produire, lors de l'arrêt soudain de la prise de médicaments au millepertuis, une augmentation de la concentration plasmatique des remèdes pris dans le cadre d'un traitement adjuvant, phénomène accompagné d'éventuels effets toxiques.
En cas de prise accidentelle de préparations au millepertuis avec des substances interactives, le remède au millepertuis devrait normalement être supprimé progressivement.
De telles interactions concernent en particulier les médicaments ou groupes de médicaments suivants :
Contre-indication absolue :

Les immunosuppresseurs (ciclosporine, sirolimus, tacrolimus)
Les patients sous immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus ou sirolimus) ne peuvent pas être traités en même temps avec des extraits de millepertuis qui entraîneraient une chute rapide et importante du taux plasmatique et la perte de l'action immunosuppressive accompagnée de conséquences potentiellement graves (rejet d'une greffe ou transplantation).

Les substances anti-rétrovirales du groupe des inhibiteurs non-nucléosides

de transcriptase reverse et des inhibiteurs de la protéinase
En cas de traitement avec des inhibiteurs non-nucléosides de transcriptase reverse (p.ex. névirapine) et des inhibiteurs de la protéinase (p.ex. indinavir), la prise de préparations au millepertuis est contre-indiquée. Un test sur des volontaires a révélé qu'une prise de 2 semaines d'un remède standardisé au millepertuis abaissait de manière significative la concentration d'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis conduisent également à une baisse du taux plasmatique et à l'entrave de l'action d'autres inhibiteurs de la protéinase (dont le métabolisme dépend essentiellement de CYP3A4).

- Les cytostatiques (imatinibe, irinotécane)

Imatinibe :
Pendant un traitement à base d'imatinibe, la prise de préparations au millepertuis est contre-indiquée. Lors d'un test destiné à étudier les interactions avec d'autres médicaments sur des volontaires, la prise simultanée d'extrait de millepertuis durant 2 semaines a conduit à une diminution de 32 % de l'AUC d'imatinibe, de la période de demi-valeur de 12,8 à 9,0 heures, à une baisse de Cmax de 18 % et à une augmentation de 43 % de la clearance d'imatinibe - hausses statistiquement significatives et confirmées dans le cadre d'une autre étude.

Irinotécane :
Pendant un traitement à base d'irinotécane, la prise de préparations au millepertuis est contre-indiquée. Dans le cadre d'un test aléatoire, cinq cancéreux ont été traités pendant plus de 18 jours avec de l'irinotécane seul et avec de l'irinotécane combiné à de l'extrait de millepertuis.
Le traitement à base d'irinotécane et d'extrait de millepertuis a permis de baisser de manière significative de 42 % l'AUC du métabolite actif irinotécane SN-38 en comparaison avec le groupe qui ne prit que de irinotécane.
Des interactions avec d'autres cytostatiques, dans lesquels l'enzyme CYP et la glycoprotéine P jouent un rôle dans leur métabolisme, sont toujours possibles.

Les anticoagulants du type coumarine (p.ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients prenant des anticoagulants oraux ne doivent pas être traités avec des extraits de millepertuis qui seraient susceptibles d'entraver leur action anti-coagulatrice (risque de thrombo-embolie).
Contre-indications relatives :

Digoxine
En cas de prise simultanée de digoxine, on a pu observer une baisse significative d'environ 20-25 % du taux de digoxine. Raison pour laquelle la prise simultanée de préparations au millepertuis et de digoxine est déconseillée.

Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peuvent conduire à une diminution de l'action des contraceptifs hormonaux (p.ex. produits oraux, injections à effet retard, implants sous-cutanés, produits d'application intra-utérine et vaginale transdermique avec libération d'hormones). Plusieurs cas d'hémorragies intermédiaires ont été signalés sur le plan mondial après une prise de micropilules à faible dosage (teneur de 30 µg ou moins d'éthinyloestradiol). Il a également été question de cas isolés de grossesses indésirables lors de la prise simultanée de contraceptifs hormonaux et d'extraits de millepertuis.

La méthadone
Les préparations au millepertuis peuvent conduire à une diminution sensible de l'action et à une chute de la concentration de méthadone. Chez 4 patients soumis à un traitement d'entretien à la méthadone, la proportion entre la dose et la concentration plasmatique baissa de 47 % en moyenne.

Autres
Il n'est pas exclu que les préparations au millepertuis influencent également le métabolisme d'autres substances comme, p.ex., certains médicaments contre l'hypercholestérolémie (inhibiteurs de la réductase HMG-CoA comme la simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolame et les hormones stéroïdes d'application orale ou intraveineuse.
De ce fait, les extraits de millepertuis ne devraient être administrés qu'avec précaution avec ces remèdes.

Interactions pharmacodynamiques (contre-indication relative)

Les antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme le buspirone, l'amitriptyline, la nortriptyline, le citaloprame, l'escitaloprame, la fluoxétine,la paroxétine, la sertraline, etc.)
Les préparations au millepertuis ne devraient être prises qu'avec précaution et sous contrôle médical régulier avec des inhibiteurs de reprise de sérotonine ou autres remèdes sérotoninergiques. Dans des cas très rares, il peut se produire - en combinaison avec des inhibiteurs de reprise de sérotonine et autres agents sérotoninergiques - des effets secondaires indésirables (syndrome de sérotonine) accompagnés de dysfonctions autonomes (comme la sueur, la tachycardie, les diarrhées, la fièvre), d'altérations psychiques (comme l'agitation, la confusion) et motrices (comme les tremblements, les myoclonies).

Grossesse, période l'allaitement

Nous ne disposons pas de résultats cliniques en ce qui concerne la prise d'extraits de millepertuis pendant la grossesse. Les tests effectués sur les animaux ne révèlent aucune toxicité directe ni indirecte ayant une répercussion sur la grossesse, le développement de l'embryon, l'évolution du foetus et/ou le développement post-natal.
Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Par mesure de précaution, on devrait cependant renoncer à toute prise de médicament pendant la grossesse.

Action sur l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines

Aucune étude n'a été effectuée en ce sens. La capacité de réaction, l'aptitude à la conduite et l'aptitude à utiliser des outils ou des machines peuvent, en raison de l'affection fondamentale présente et en relation avec les effets secondaires décrits, être entravées de manière générale. La décision revient, dans chaque cas particulier, au médecin traitant.

Effets secondaires indésirables

Appareil gastro-intestinal :
Rarement (>= 0,1 % - < 1 %) : troubles gastro-intestinaux
Système nerveux :
Rarement (>= 0,1 % - < 1 %) : fatigue, inquiétude
Peau :
Rarement (>= 0,1 % - < 1 %) : réactions allergiques
Photosensibilisation possible, en particulier chez les patients à peau claire

Surdosage

Jusqu'à ce jour, aucun cas de surdosage toxique n'est connu. On peut supposer qu'un surdosage important renforcerait les effets secondaires susmentionnés. Il faut par ailleurs s'attendre à une sensibilité accrue à la lumière. En pareil cas, il conviendrait d'éviter d'exposer sa peau au soleil ou à d'autres rayons ultraviolets pendant environ 1 - 2 semaines.

Propriétés/actions

Code ATC
N06AX99 (antidépresseur phythothérapeutique)

Pharmacodynamique/mode d'action :
Parmi les composants caractéristiques du millepertuis figurent l'hypéricine, le xanthone et l'hyperforine. On suppose que l'hypéricine exerce, entre autres substances, une action anti-dépressive. Mais le mode d'action est toutefois encore inconnu.
Il a été question, pour divers extraits de millepertuis, d'une entrave des enzymes MAO (surtout MAO-A) et COMT ainsi que d'une multiplication de la quantité de neurotransmetteurs. Un extrait alcoolisé de millepertuis inhibe, dans des préparations typiques à base de cervelle de souris et de rat, l'absorption synaptosomale des neurotransmetteurs que sont la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine.
Par ailleurs, une "down-regulation" de ß-récepteurs sérotonergiques et noradrenergiques centraux est apparue.

Pharmacocinétique :
On ignore encore lequel des innombrables composants de l'extrait est responsable de l'action anti-dépressive. On suppose toutefois que c'est l'hypéricine, agent caractéristique du millepertuis, qui contribue à l'action anti-dépressive. Raison pour laquelle, l'extrait étant normalement standardisé sur la concentration en hypéricine totale, nous disposons surtout d'informations sur l'hypéricine et la pseudohypéricine. Après prise orale d'un extrait alcoolisé d'une teneur en hypéricine de 0,75, respectivement de 1,5 mg, on a atteint un taux plasmatique maximal moyen d'hypéricine de 7,2-7,5, respectivement de 14,2-16,6 ng/ml, au bout de 4 à 8 heures. Quant au taux maximal de pseudohypéricine, il se situait, après 2-5 heures, autour de 11,7-12,1, respectivement de 29,7-30,6 ng/ml. L'état stationnaire fut atteint après 4 jours. La période de demi-valeur d'élimination varie énormément.

Résultats pré-cliniques

Nous ne disposons pas de résultats spécifiques sur Yakona-Hypericum L'extrait de millepertuis
(Ll 160) méthanolique standardisé révèle, après une seule prise orale, une toxicité minime. Lors d'une prise orale, les valeurs LD50 pour la souris et le rat se situent à plus de 5 g/kg/KG. Lors du test oral de toxicité chronique effectué pendant 26 semaines sur des rats et des chiens, de premiers symptômes toxiques apparurent pour 900 mg/kg/d, respectivement 2700 mg/kg/d. On a en cela observé des symptômes d'empoisonnement non spécifiques, une baisse de poids, des changements minimes de l'hémogramme ainsi que des indications de légères affections du foie et des reins. Il est bien connu que le millepertuis brouté en grande quantité par les animaux de pâture possède des propriétés phototoxiques.
Les résultats de tests de mutagenèse in vitro et in vivo excluent toutefois pour l'être humain tout risque mutagène.
Aucune influence sur le système immunitaire ne fut observée.

Autres remarques

Incompatibilités : aucune

Influence de méthodes diagnostiques : inconnue

Durée de conservation : le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur le récipient. Après ouverture du flacon, la durée de conservation du médicament est de 100 jours.

Remarques particulières quant à l'entreposage : conserver Yakona-Hypericum toujours dans son emballage original (à l'abri de l'humidité) et à température ambiante (15-25 °C) ! Veiller à ce que le flacon soit toujours hermétiquement clos.

Autorisation

56972 (Swissmedic)

Conditionnements

Flacons en verre de 30 capsules [C] Flacons en verre de 100 capsules [C]

Titulaire de l'autorisation

Tentan AG, 4433 Ramlinsburg