Interactions

Sertralin-Teva ne doit pas être pris en même temps que des IMAO ou dans les 14 jours qui suivent l’arrêt d’un traitement par un IMAO (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).

Pimozide
Des taux élevés de pimozide ont été mesurés au cours d’une étude portant sur l’administration concomitante de la sertraline et d’une dose unique faible de pimozide (2 mg). Ces taux augmentés n’étaient pas associés à une modification du tracé électrocardiographique. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. L’administration concomitante de la sertraline et de pimozide est contre-indiquée en raison de l’étroitesse de la fenêtre thérapeutique du pimozide (voir «Contre-indications»).

Médicaments liés aux protéines
La sertraline étant liée aux protéines plasmatiques, il faut prendre en considération une éventuelle interaction avec d’autres médicaments qui se lient aux protéines plasmatiques (diazépam, tolbutamide et warfarine: voir ci-dessous).

Cimétidine
Lors de l’administration concomitante de cimétidine et de sertraline, l’AUC de la sertraline a augmenté de 50% en moyenne, la Cde 24% et la demi-vie tde 26%. La signification clinique de cette interaction pharmacocinétique n’est pas connue. Il est cependant recommandé de contrôler strictement la posologie de Sertralin-Teva chez les patients traités par cimétidine.

Dérivés coumariniques
L’administration concomitante de sertraline (200 mg par jour) et de warfarine a entraîné une élévation légère mais statistiquement significative du temps de prothrombine (environ 7,9%). La signification clinique de cet effet est inconnue. Le temps de prothrombine doit être scrupuleusement surveillé au début ou à la fin d’un traitement par Sertralin-Teva.

Sédatifs du SNC et alcool
L’administration concomitante de sertraline (200 mg par jour) n’a pas potentialisé les effets de l’alcool, de la carbamazépine, de l’halopéridol ou de la phénytoïne sur les fonctions cognitives et psychomotrices de volontaires sains. Néanmoins, l’absorption simultanée d’alcool et de Sertralin-Teva est déconseillée.

Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 2D6
De nombreux antidépresseurs comme par ex. les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (y compris Sertralin-Teva) et la plupart des antidépresseurs tricycliques inhibent l’activité biochimique de l’isoenzyme CYP 2D6 du cytochrome P450 (débrisoquine-hydroxylase) métabolisant les médicaments. Cet effet peut entraîner une élévation des concentrations sériques des médicaments administrés de façon concomitante et qui sont métabolisés essentiellement par le CYP 2D6. L’ampleur de l’inhibition de l’isoenzyme CYP 2D6 est variable pour les différents antidépresseurs. Sa signification clinique dépend du degré d’inhibition et de l’index thérapeutique du médicament co-administré. Dans le cas des antidépresseurs tricycliques tels que la clomipramine et la désipramine comme dans celui des antiarythmiques de classe 1C tels que la propafénone et le flécaïnide, il s’agit de substrats du CYP 2D6 dont l’index thérapeutique est étroit.
Dans des études d’interaction, on n’a observé qu’une faible augmentation des concentrations sériques de désipramine de 23–37% à l’état d’équilibre (un marqueur de l’activité de l’isoenzyme CYP 2D6) chez des volontaires recevant 50 mg/jour de la sertraline pendant une longue période.

Médicaments métabolisés par d’autres enzymes du P450 (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2)
CYP 3A3/4: Des études d’interaction in vivo ont montré que l’administration chronique de 200 mg de sertraline par jour n’inhibe pas le métabolisme de la carbamazépine ou de la terfénadine. En outre, l’administration chronique de 50 mg de sertraline par jour n’inhibe pas le métabolisme de l’alprazolam qui passe par le CYP 3A3/4. Les résultats de ces études suggèrent que la sertraline n’inhibe pas de manière cliniquement significative le CYP 3A3/4.
La sertraline est un faible inhibiteur de la sous-famille des enzymes du CYP 2C.
CYP 2C9: Le fait que les effets de l’administration au long cours de 200 mg de sertraline par jour sur la concentration plasmatique de la phénytoïne ne se traduisent pas par des manifestations cliniques significatives suggère que la sertraline n’entraîne pas d’inhibition cliniquement significative de CYP 2C9.
CYP 2C19: Le fait que les effets de l’administration au long cours de 200 mg de sertraline par jour sur la concentration plasmatique du diazépam ne se traduisent pas par des manifestations cliniques significatives suggère que la sertraline n’entraîne pas d’inhibition cliniquement significative du CYP 2C19.
CYP 1A2: Des études in vitro indiquent que le potentiel d’inhibition du CYP 1A2 par la sertraline est faible.

Lithium
Dans une étude contrôlée contre placebo réalisée chez des volontaires sains, l’administration concomitante de sertraline et de lithium n’a pas modifié de manière significative les paramètres pharmacocinétiques du lithium. Par contre, par rapport au groupe placebo, les tremblements étaient plus fréquents dans le groupe sertraline, ce qui suggère une éventuelle interaction pharmacodynamique. Comme pour les autres ISRS, la prudence est de rigueur et les patients doivent être surveillés en conséquence lors de l’administration concomitante de Sertralin-Teva et de médicaments susceptibles d’agir par des mécanismes sérotoninergiques, comme par ex. le lithium (voir «Mises en garde et précautions, Autres médicaments sérotoninergiques»).
Depuis la mise sur le marché, des cas isolés d’augmentation du taux de lithium ont été constatés sous traitement par la sertraline, sans que l’on puisse néanmoins en expliquer le mécanisme.

Phénytoïne
Une étude contrôlée par placebo réalisée avec des volontaires sains montre que l’administration au long cours de 200 mg de sertraline par jour n’entraîne pas d’inhibition cliniquement significative du métabolisme de la phénytoïne (un substrat du CYP 2C9). Néanmoins, il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques de la phénytoïne après l’instauration d’un traitement par Sertralin-Teva, de façon à ajuster en conséquence, le cas échéant, la dose de phénytoïne. L’administration concomitante de phénytoïne peut en outre diminuer le taux plasmatique de la sertraline.

Sumatriptan
Dans le cadre de la surveillance post-marketing, de rares cas d’asthénie, de surréflectivité, de diminution des capacités de coordination, de confusion mentale, d’anxiété et d’agitation ont été notifiés après la prise concomitante de sertraline et de sumatriptan. Cette symptomatique est révélatrice d’un syndrome sérotoninergique. Lorsque l’utilisation concomitante de Sertralin-Teva et de sumatriptan se justifie sur le plan clinique, une surveillance appropriée du patient est recommandée (voir «Mises en garde et précautions, Autres médicaments sérotoninergiques»).

Autres médicaments sérotoninergiques
D’autres médicaments sérotoninergiques (par ex. d’autres ISRS, les IRSN, le lithium, le L-tryptophane, le millepertuis (Hypericum perforatum), les triptans) ne devraient être administrés en même temps que Sertralin-Teva qu’avec prudence. Chaque fois que c’est possible, il convient de renoncer à une telle association (voir «Mises en garde et précautions, Autres médicaments sérotoninergiques»).

Autres interactions médicamenteuses
Diazépam: L’administration concomitante de diazépam (un substrat du CYP 2C19) et de sertraline (200 mg/jour) a provoqué une diminution de 32% de la clairance du diazépam dans le groupe sertraline, resp. de 19% dans le groupe placebo. La faible différence (13%) suggère que la sertraline n’exerce pas d’effet inhibiteur significatif sur CYP 2C19.
Tolbutamide: La comédication par tolbutamide (un substrat du CYP 2C9 et du CYP 3A4) et par sertraline (200 mg/jour) a entraîné une diminution statistiquement significative (16%) de la clairance du tolbutamide. La signification clinique de cette modification n’est pas connue.
Aténolol: La sertraline n’a aucune influence sur les effets bêta-adrénergiques de l’aténolol.
Glibenclamide: Lors d’études cliniques, aucune interaction n’a été observée en cas d’administration concomitante de glibenclamide et de sertraline (200 mg/jour).
Digoxine: Lors d’études cliniques, aucune interaction n’a été observée en cas d’administration concomitante de digoxine et de sertraline (200 mg/jour).

Expérience post-marketing
Depuis la mise sur le marché, des cas spontanés d’événements indésirables ont été rapportés, qui pourraient vraisemblablement être liés à des interactions médicamenteuses. On ne sait toutefois pas si ces événements indésirables sont imputables au traitement par Sertralin-Teva, à une interaction médicamenteuse entre la sertraline et l’une des substances mentionnées ci-dessous ou à d’autres causes: naproxène, hydroxychloroquine, ibuprofène, paracétamol, propranolol, clonazépam, protoxyde d’azote, digoxine, amiodarone, paroxétine, bupropion, phénytoïne, phénobarbital, métoclopramide, dihydroergotamine, zolpidem, méthylphénidate.
Toutefois, les études cliniques n’ont pas mis en évidence d’effets cliniquement significatifs sur les concentrations plasmatiques de phénytoïne suite à l’administration au long cours de 200 mg de sertraline par jour (voir «Interactions, Phénytoïne») et ont montré l’absence d’interaction entre l’administration de 200 mg de sertraline par jour et la digoxine (voir «Interactions, Autres interactions médicamenteuses»).