Pharmacocinétique

Pour des doses de sertraline comprises entre 50 et 200 mg, les paramètres pharmacocinétiques varient proportionnellement à la dose administrée.

Absorption
Après 14 jours d’administration orale de sertraline à raison d’une dose quotidienne unique de 50 à 200 mg, les pics de concentration plasmatique (C) surviennent 4,5 à 8,4 heures après la prise de sertraline. Après une prise unique de 50 mg de sertraline, le pic plasmatique était en moyenne de 12 ng/ml.
Chez les sujets jeunes et les personnes âgées (hommes et femmes), la demi-vie d’élimination terminale moyenne de la sertraline varie de 22 à 36 heures.
En concordance avec la demi-vie d’élimination terminale, il se produit une accumulation, équivalente environ au double, jusqu’à l’état d’équilibre; ce dernier est atteint après environ une semaine lorsque la sertraline est administrée une fois par jour.
La nourriture n’a pas d’influence notable sur la biodisponibilité des comprimés pelliculés.

Distribution
La substance circulante est liée à près de 98% aux protéines plasmatiques.
Il ressort de l’expérimentation animale que le volume de distribution de la sertraline est important.

Métabolisme
La sertraline est métabolisée par les isoenzymes 2D6 et 3A4 du cytochrome P450. La sertraline inhibe faiblement le CYP 2D6 et le CYP 3A4.
Une grande partie de la sertraline subit un important effet de premier passage dans le foie. La N-desméthylsertraline, le métabolite plasmatique le plus important de la sertraline, est nettement moins active in vitro que la sertraline (environ 20 fois moins). Dans des études pharmacologiques in vivo utilisant un modèle de dépression, il s’est avéré que la N-desméthylsertraline est considérablement moins efficace que la sertraline.
La sertraline et la N-desméthylsertraline sont essentiellement métabolisées par désamination oxydative, suivie d’une réduction, d’une hydroxylation et d’une glucuroconjugaison.

Élimination
La demi-vie d’élimination plasmatique terminale de la N-desméthylsertraline se situe entre 62 et 104 heures. Les métabolites qui en résultent sont excrétés en quantités égales dans les selles et les urines. Moins de 0,2% de sertraline inchangée sont excrétés par le rein.

Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de la sertraline chez les patients âgés est semblable à celle des patients plus jeunes. Toutefois, la clairance plasmatique peut être diminuée chez les patients âgés.

Enfants (6–12 ans)
Le profil pharmacocinétique de la sertraline chez l’enfant souffrant de troubles obsessionnels compulsifs est comparable à celui de l’adulte (bien que les enfants métabolisent la sertraline un peu plus rapidement). Pour des doses non adaptées au poids, une augmentation significative de la Ca été observée chez l’enfant de moins de 12 ans. En conséquence, en raison d’un poids corporel plus bas, il est conseillé d’administrer des doses moins élevées aux enfants âgés de 6 à 12 ans pour éviter des taux plasmatiques trop élevés (voir «Posologie/Mode d’emploi»).

Adolescents (13–17 ans)
Dans des études cliniques, le profil pharmacocinétique de la sertraline chez des patients âgés de 13 à 17 ans souffrant de dépression et de troubles obsessionnels compulsifs était semblable à celui des adultes.

Insuffisance hépatique
La sertraline est largement métabolisée par le foie. Une étude de pharmacocinétique a montré que des doses répétées de sertraline administrées à des patients atteints d’une cirrhose stable de nature légère, prolongeaient la demi-vie d’élimination et augmentaient l’AUC, par rapport aux valeurs observées chez les volontaires sains (voir «Mises et garde et précautions»).

Insuffisance rénale
La sertraline étant fortement métabolisée par le foie, l’excrétion urinaire sous forme inchangée constitue une voie d’élimination négligeable.
Dans une étude contrôlée réalisée sur un échantillon de 42 patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30–60 ml/min) ou modérée à grave (clairance de la créatinine 10–29 ml/min), les paramètres pharmacocinétiques (AUCet C) observés après administrations répétées n’étaient pas significativement augmentés par rapport au groupe témoin, et les demi-vies d’élimination étaient semblables. Par contre, chez les patients dialysés, une diminution de ces paramètres ainsi que du ta été observée. Par rapport au groupe témoin, aucune différence quant à la liaison aux protéines plasmatique n’a été observée dans tous les groupes étudiés.