Propriétés/Effets

Code ATC N02AB03
Mécanisme d'action
Le fentanyl, agoniste opioïde pur, agit essentiellement sur les récepteurs opioïdes µ du cerveau, de la moelle épinière et des muscles lisses. L'effet thérapeutique s'exerce essentiellement au niveau du système nerveux central (SNC). L'analgésie représente l'effet pharmacologique clinique le plus utile résultant de l'interaction du fentanyl sur les récepteurs opioïdes µ.
Pharmacodynamique
Cet effet est corrélé aux taux sanguins circulants du fentanyl, à condition de tenir compte du délai de pénétration dans le SNC et du délai de disparition du SNC (phénomène dont la demi-vie est de 3 à 5 minutes). Chez les sujets n'ayant jamais reçu de traitement opioïde, l'effet analgésique apparaît à des concentrations sanguines de 1 à 2 ng/ml, alors que l'effet anesthésique chirurgical associé à une profonde dépression respiratoire se produit à des concentrations de 10 à 20 ng/ml.
Les effets pharmacologiques secondaires sont la dépression respiratoire, la bradycardie, l'hypothermie, la constipation, le myosis, la dépendance physique et l'euphorie.
Les opioïdes peuvent influer sur l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien ou l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Les modifications qui peuvent survenir comprennent une augmentation de la prolactine sérique et une diminution du taux plasmatique de cortisol et de testostérone. Ces modifications hormonales peuvent se traduire par des signes et symptômes cliniques.
Efficacité clinique
Chez des patients cancéreux dont les douleurs chroniques étaient contrôlées par des administrations régulières de doses stables d'opioïdes, le soulagement des accès douloureux paroxystiques induit par Actiq a été significativement supérieur à celui d'un placebo, 15, 30, 45 et 60 minutes après le début de l'administration.
Les effets secondaires des opioïdes sont notamment une augmentation du tonus et une diminution des contractions des muscles lisses du tractus gastro-intestinal. Ces deux phénomènes allongent la durée du transit intestinal et peuvent être responsables de la constipation liée aux opioïdes.
Bien que les opioïdes augmentent généralement le tonus des muscles lisses des voies urinaires, l'effet global est variable: dans certains cas, ils provoquent un besoin impérieux d'uriner et dans d'autres cas une dysurie.
Tous les agonistes des récepteurs opioïdes µ, y compris le fentanyl, induisent une dépression respiratoire dose-dépendante. Le risque de dépression respiratoire est moindre chez les patients présentant des douleurs et chez ceux qui reçoivent un traitement opioïde de fond, car il apparaît une tolérance à la dépression respiratoire et aux autres effets opioïdes. Chez les patients n'ayant pas développé de tolérance, les effets maximaux sur le tractus respiratoire apparaissent généralement 15 à 30 minutes après le début de l'administration d'Actiq et peuvent se prolonger plusieurs heures.
Sécurité et efficacité en pédiatrie
On ne dispose que d'une expérience limitée relative à l'utilisation d'Actiq chez les enfants de moins de 16 ans. Dans le cadre d'une étude clinique, 15 enfants (sur 38) âgés de 5 à 15 ans, souffrant de douleurs paroxystiques et recevant un traitement de fond opioïde, ont été traités par Actiq. Cette étude était néanmoins de trop faible envergure pour permettre de caractériser l'innocuité et l'efficacité du principe actif chez les patients de ce groupe.