CompositionPrincipe actif: Extrait sec de millepertuis LI 160.
Excipients:
Jarsin 300: Excip. pro compr. obducto.
Jarsin 450: Contient de la vanilline (arôme) ainsi que d'autres excipients.
Forme galénique et quantité de principe actif par unité1 dragée Jarsin 300 contient: 300 mg d'extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extractum) LI 160, rapport drogue-extrait 3–6:1, moyen d'extraction méthanol 80% vol., quantifié à 0,36–0,84 mg d'hypéricine totale.
1 comprimé filmé Jarsin 450 contient: 450 mg d'extrait sec de millepertuis (Hyperici herbae extractum) LI 160, rapport drogue-extrait 3–6:1, moyen d'extraction méthanol 80% vol., quantifié à 0,54–1,26 mg d'hypéricine totale.
Indications/Possibilités d’emploiBaisse d'humeur, labilité d'humeur, manque d'entrain, instabilité et tension, agitation interne, irritabilité, nervosité, troubles de l'endormissement et du maintien du sommeil.
Posologie/Mode d’emploiAdultes et adolescents (dès 12 ans)
Jarsin 300: 1 dragée 3× par jour, sauf autre prescription du médecin.
Jarsin 450: 2 comprimés filmés par jour, sauf autre prescription du médecin.
Enfants: les médicaments à base de millepertuis doivent être utilisés chez l'enfant à partir de 6 ans et chez l'adolescent uniquement sur recommandation expresse du médecin.
Les dragées Jarsin 300 resp. comprimés filmés Jarsin 450 doivent se prendre pendant les repas, avec un peu de liquide, sans les croquer.
Instructions spéciales pour le dosage:
Les dragées Jarsin 300 et comprimés filmés Jarsin 450 conviennent aux diabétiques.
Durée du traitement
L'efficacité des extraits d'Hypericum augmente progressivement. Dès lors, les dragées Jarsin 300, resp. les comprimés filmés Jarsin 450 devraient être administrés pendant au moins 14 jours, avant de déployer leur effet. Une durée minimale de traitement de 4 à 6 semaines est conseillée. Un traitement d'une durée supérieure doit avoir lieu seulement sous contrôle médical.
Contre-indicationsJarsin 300/Jarsin 450 ne doit pas être utilisé dans les cas suivants:
·hypersensibilité connue aux extraits d'Hypericum ou à l'un des constituants (excipients) du médicament;
·hypersensibilité connue à la lumière;
·enfants de moins de 6 ans, car il n'existe aucune donnée disponible pour les patients de cet âge.
Jarsin 300/Jarsin 450 ne doit pas être pris en même temps que les médicaments suivants:
·certains immunosupresseurs (p.ex. la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus);
·des antirétroviraux utilisés dans le traitement du VIH du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (p.ex. l'indinavir);
·certaines substances cytostatiques (p.ex. l'imatinib, l'irinotécan);
·des anticoagulants oraux de type coumarinique.
Pour les détails, voir sous «Interactions».
Mises en garde et précautionsContre-indications relatives
Outre les médicaments ci-dessus mentionnés qui sont totalement contre-indiqués, l'utilisation d'extraits de millepertuis avec certains autres médicaments (en particulier des médicaments soumis à la prescription) ne doit se faire qu'après une évaluation critique de la situation compte tenu des interactions connues avec plusieurs groupes de substances. La prudence s'impose au début et à la fin du traitement ainsi que lors d'une modulation de la dose des préparations à base de millepertuis en cas de prise concomitante d'autres médicaments.
Pour un complément d'information concernant les médicaments contre-indiqués dans une certaine mesure, voire la rubrique «Interactions»!
Mises en garde et précautions
Très rarement, et surtout chez les personnes à peau claire, la prise de spécialités à base de millepertuis peut déclencher des réactions cutanées après exposition au soleil, telles qu'érythème type coup de soleil. Interrompre le traitement lors de l'apparition de tels symptômes.
InteractionsInteractions pharmacocinétiques
Selon les données actuellement disponibles au sujet des interactions, les extraits de millepertuis provoquent une induction du cytochrome P450 (en particulier CYP3A4) d'une part et des protéines de transport d'autre part (P-glycoprotéine p.ex. dans le cas de la digoxine). Cela peut provoquer une diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité thérapeutique d'une série de médicaments administrés simultanément ainsi qu'à des conséquences potentiellement graves surtout dans le cas des substances avec une fenêtre thérapeutique étroite.
Les concentrations plasmatiques et/ou l'efficacité des médicaments concomitants, en particulier ceux dont la fenêtre thérapeutique est étroite, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite au début et à la fin du traitement ainsi que lors d'une modulation de la dose de la préparation à base de millepertuis et leur posologie doit être adaptée.
Par contre, si les préparations de millepertuis sont arrêtées soudainement, elles peuvent provoquer une augmentation de la concentration plasmatique du médicament administré simultanément qui est accompagnée d'effets toxiques possibles.
En cas de prise accidentelle d'une préparation à base de millepertuis avec des molécules produisant une interaction, la préparation doit en règle générale être interrompue progressivement.
Ces interactions s'appliquent en particulier aux médicaments ou groupes de médicaments suivants:
Contre-indications absolues
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosuppresseur avec la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités simultanément avec l'Hypericum. Il provoque une chute rapide et prononcée de la concentration plasmatique et une perte de l'efficacité immunosuppressive accompagnées de conséquences potentiellement graves (rejet de greffe).
Antirétroviraux du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée lors d'un traitement par des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. la névirapine) et des inhibiteurs de la protéase (p.ex. l'indinavir). Une étude menée chez des volontaires a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis pendant 2 semaines provoquait une baisse significative de la concentration d'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également une baisse du taux plasmatique et de l'efficacité d'autres inhibiteurs de la protéase (dont le métabolisme dépend surtout du CYP3A4).
Substances cytostatiques (imatinib, irinotécan)
Imatinib: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par l'imatinib. Dans le cadre d'une étude sur les interactions chez des volontaires, l'administration concomitante de millepertuis pendant 2 semaines a provoqué une diminution de l'aire sous la courbe (AUC) de l'imatinib de 32%, de la demi-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l'imatinib de 43%. Ces modifications étaient statistiquement significatives et ont été confirmées par une autre étude.
Irinotécan: la prise de préparations à base de millepertuis est contre-indiquée pendant un traitement par irinotécan. Au cours d'une étude ouverte, randomisée croisée cinq patients porteurs d'un cancer ont été traités uniquement avec l'irinotécan ou avec l'irinotécan et l'Hypericum pendant 18 jours. Pendant le traitement par l'irinotécan et l'Hypericum, l'AUC des métabolites actifs de l'irinotécan SN-38 a diminué de manière significative de 42% comparé au groupe n'ayant reçu que l'irinotécan.
Des interactions avec d'autres cytostatiques chez lesquels le métabolisme de l'enzyme CYP et de la glycoprotéine-P joue un rôle, sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (p.ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients sous anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par l'Hypericum car il inhibe leur action anticoagulante (risque de thromboembolie).
Contre-indications relatives
Digoxine
Lors de l'administration concomitante de digoxine, on a observé une chute importante de la concentration de digoxine d'environ 20–25%. C'est pourquoi une administration concomitante de préparation à base de millepertuis et de digoxine est déconseillée.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits d'Hypericum peuvent causer une baisse de l'efficacité des contraceptifs hormonaux (p.ex. la pilule, les préparations dépôt par injection, les implants sous-cutanés, les produits transdermiques, intrautérins et vaginaux avec libérations d'hormones). Sur le plan international, plusieurs cas de métrorragies ont été signalés avec la mini-pilule (contenant 30 µg ou moins d'éthinylestradiol). On a également rapporté quelques cas de grossesse non désirée lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise simultanée d'Hypericum.
Méthadone
Les préparations à base de millepertuis peuvent causer une diminution importante de l'efficacité et une baisse de la concentration de méthadone. Chez 4 volontaires sous traitement d'entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres
On ne peut exclure le fait que les préparations à base de millepertuis affectent également le métabolisme d'autres substances comme p.ex. certains hypolipémiants (inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase comme la simvastatine, mais pas la pravastatine), le midazolam et des hormones stéroïdiennes administrées par voie orale ou intraveineuse. C'est pourquoi le millepertuis doit être administré avec prudence avec ces médicaments.
Interactions pharmacodynamiques (contre-indications relatives)
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme la buspirone, l'amitriptyline, la nortriptyline, le citalopram, l'escitalopram, la fluoxétine, la paroxétine, la sertralin etc.)
Les préparations à base de millepertuis doivent être administrées avec prudence et sous contrôle régulier avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou autres médicaments sérotoninergiques. Des cas isolés d'effets indésirables (syndrome sérotoninergique) avec dystonie neurovégétative (comme p.ex. sueurs, tachycardie, diarrhée, fièvre), altérations psychiques (agitation, confusion) et motrices (tremblement, myoclonie) peuvent se présenter.
Grossesse, allaitementIl n'existe pas de données cliniques concernant la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement post-natal. Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse et l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesUne étude réalisée sur 65 patients traités en ambulatoire pour des troubles dépressifs légers à modérés n'a révélé aucun effet de 3× 300 mg LI 160 sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
Toutefois, la maladie sous-jacente et les effets indésirables décrits peuvent d'une manière générale entraver la capacité de réaction, l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines. La décision revient dans chaque cas particulier au médecin traitant.
Effets indésirablesSystème gastro-intestinal
Occasionnel: troubles gastro-intestinaux.
Système nerveux
Occasionnel: fatigue, agitation.
Peau
Occasionnel: réactions allergiques.
Rare: réactions phototoxiques.
SurdosageJusqu'à ce jour, aucun cas de toxicité dû à un surdosage n'a été signalé. Lors d'un surdosage substantiel, une amplification des effets secondaires décrits plus haut est prévisible. De plus, il faut tenir compte d'une sensibilité accrue à la lumière. Dans ce cas, une exposition de la peau au soleil ou à toute autre source de rayonnement UV (solarium) devrait être évitée pendant une période d'environ 1–2 semaines.
Propriétés/EffetsCode ATC: N06AX25
Antidépresseur phytothérapeutique
Mécanisme d'action
L'extrait de millepertuis LI 160 inhibe la recapture synaptosomale des neurotransmetteurs sérotonine, noradrénaline et dopamine. De plus, une «down regulation» des bêta-récepteurs noradrénergiques ainsi qu'une «up regulation» des récepteurs 5-HT2 a lieu.
Efficacité clinique
L'efficacité clinique de Jarsin 300 a été examinée jusqu'ici dans 5 études en double aveugle et contrôlées contre placebo, menées auprès de patients souffrant de pathologies dépressives légères, ou avec un diagnostic semblable. Selon les critères d'efficacité sur l'échelle Hamilton HAMD, les taux de répondeurs se sont situés entre 25 et 47% sous placebo, et entre 40 et 81% des patients sous Jarsin 300 après 4–6 semaines de traitement.
Jarsin 300 a été étudié en comparaison avec les médicaments standards maprotiline, amitriptyline et imipramine dans 3 études randomisées et en double aveugle. L'étude avec 900 mg/jour de LI 160, qui a duré 4–6 semaines, a montré une efficacité comparable (taux de répondeurs) à celle des antidépresseurs synthétiques.
Une étude randomisée et en double aveugle, menée auprès de patients souffrant d'épisodes dépressifs récidivants et en partie hospitalisés, a comparé le double de la dose recommandée de LI 160 (1800 mg/jour) à 150 mg d'imipramine. Les scores totaux sur l'échelle Hamilton ont chuté en moyenne de 25,3 à 14,5 sous millepertuis, et de 26,1 à 13,6 sous imipramine après 6 semaines de traitement.
PharmacocinétiqueDu fait de la composition complexe du LI 160, qui est un extrait végétal total, les études pharmacocinétiques n'ont été effectuées jusqu'ici qu'avec les substances principales de cet extrait. Il s'agit pour l'heure des hypéricines de la classe des dianthrones, et surtout de l'hypéricine et de la pseudohypéricine.
L'administration orale de doses uniques de 300 ou de 900 mg de LI 160 à des sujets sains de sexe masculin a donné des pics de concentration plasmatique (Cmax) en moyenne de 1,3 et de 7,2 ng/ml, respectivement. La résorption de l'hypéricine s'effectue après un délai d'env. 2 heures, et sa demi-vie d'élimination terminale s'élève à 24 heures en moyenne. Sous traitement continu pendant 14 jours à raison de 300 mg de LI 160 3×/jour, les concentrations maximales (Cmax) d'hypéricine à l'état d'équilibre (steady-state) de 8,8 ng/ml sont atteintes après 6–7 jours. Extrapolé avec la disponibilité systémique, le volume de distribution de l'hypéricine s'élève à 162 l pour une clairance de 68,2 ml/min.
Données précliniquesL'extrait de millepertuis LI 160 inhibe la recapture synaptosomale des neurotransmetteurs sérotonine, noradrénaline et dopamine dans des préparations typiques de cerveaux de rat et de souris. De plus, une «down regulation» des récepteurs sérotoninergiques et bêta-noradrénergiques centraux a été mise en évidence. Le LI 160 a en outre été testé dans différents modèles comportementaux chez le rat et la souris, avec comme résultat des effets typiques allant dans le sens d'un antagonisme de la réserpine, d'un raccourcissement de la durée de la narcose et de l'immobilité selon Porsolt.
Les propriétés toxicologiques du LI 160 ont été testées selon le standard scientifique (GLP) et les directives de l'EU et de la FDA. Le LI 160 s'est avéré atoxique dans l'étude de toxicité aiguë après administration orale unique au rat et à la souris. Aucun signe de toxicité n'a été constaté jusqu'à la dose maximale administrée de 5000 mg/kg de poids corporel. Dans l'étude de toxicité chronique par voie orale pendant 26 semaines, les premiers symptômes de toxicité se sont manifestés à 900 mg/kg/jour chez le rat et à 2700 mg/kg/jour chez le chien. Dans l'étude sur la fertilité et l'embryotoxicité, la dose toxique la plus faible a été supérieure à 300 mg/kg/jour chez l'espèce animale la plus sensible. Les études de mutagénicité n'ont montré aucun indice en faveur d'un potentiel mutagène. Le millepertuis a des propriétés phototoxiques à hautes doses chez les ruminants.
Remarques particulièresIncompatibilités
Non pertinent.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C).
Avis aux diabétiques: 1 dragée de Jarsin 300 correspond à 0,026 UP. 1 comprimé filmé de Jarsin 450 correspond à 0,02 UP.
Numéro d’autorisation53148, 57009 (Swissmedic).
PrésentationJarsin 300: emballages de 50 et 100 dragées. (D)
Jarsin 450: emballages de 60 et 100 comprimés filmés. (D)
Titulaire de l’autorisationOM Pharma Suisse SA, Villars-sur-Glâne
Mise à jour de l’informationNovembre 2006.
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