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Composition

Principe actif: Diclofenacum kalium (dérivé de l’acide phénylacétique).
Excipients: Excipiens pro compr. obduct.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Dragées à 50 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Traitement à court terme des crises de migraine avec ou sans aura.

Posologie/Mode d’emploi

Il est recommandé de commencer par une dose initiale de 1 dragée Voltarène Migraine à 50 mg dès les premiers signes avant-coureurs de la crise de migraine. Si après env. 2 h l’effet calmant sur la douleur n’est pas suffisant, une deuxième dragée à 50 mg peut être prise. Si nécessaire, des doses supplémentaires de 50 mg peuvent être prises à intervalles de 4–6 h, cependant la dose maximale de 200 mg par 24 h ne doit pas être dépassée.

Enfants
On ne dispose pas encore d’expérience dans le traitement des migraines avec Voltarène Migraine chez les enfants.

Administration
Les dragées doivent être avalées entières avec de liquide, de préférence avant les repas.

Contre-indications

Hypersensibilité connue au principe actif ou à l’un des excipients du médicament (cf. «Composition»).
Antécédent de réactions allergiques (comme bronchospasme, rhinite aiguë, polype de la muqueuse nasale, urticaire) après la prise d’acide acétylsalicylique ou d’un autre anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
Durant le 3trimestre de la grossesse (cf. «Grossesse/Allaitement»).
Ulcères gastriques et/ou duodénal actifs ou hémorragies gastro-intestinales.
Maladies intestinales inflammatoires comme la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse.
Insuffisance cardiaque grave.
Insuffisance hépatique grave (Child-Pugh classe C).
Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <30 ml/min).
Enfants.

Mises en garde et précautions

Voltarène Migraine n’étant pas gastrorésistant, la libération du principe actif dès le passage dans l’estomac peut provoquer des irritations locales de la muqueuse gastrique.
L’indication sera établie avec rigueur et la surveillance médicale sera effectuée soigneusement chez les patients présentant des troubles gastro-intestinaux, des antécédents évocateurs d’ulcère gastro-intestinal ou une atteinte de la fonction hépatique.
Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcères/perforations peuvent avoir des conséquences graves chez les patients âgés et peuvent se produire à n’importe quel moment pendant le traitement sans qu’il y ait nécessairement de signes avant-coureurs ou d’antécédents.
Dans les rares cas où une ulcération ou une hémorragie gastro-intestinale apparaissent sous Voltarène Migraine, le traitement doit être interrompu.
Compte tenu de l’importance des prostaglandines dans le maintien de l’irrigation rénale, une prudence particulière s’impose chez les sujets présentant une atteinte fonctionnelle cardiaque ou rénale, les patients âgés, les malades sous diurétiques et ceux présentant une importante diminution du volume de liquide extracellulaire, quelle qu’en soit la cause, p.ex. dans la phase pré- ou post-opératoire lors d’interventions chirurgicales lourdes. C’est pourquoi il est recommandé de surveiller par précaution la fonction rénale lorsque Voltarène Migraine est utilisé dans ces cas-là. L’arrêt du traitement entraîne généralement un retour à l’état précédent du traitement.
En se basant sur des considérations médicales générales, la prudence s’impose chez les sujets très âgés. Il est recommandé en particulier d’administrer la dose minimale efficace chez les patients âgés fragiles ou chez ceux dont le poids corporel est faible.
Comme avec d’autres AINS, une ou plusieurs enzymes hépatiques peuvent augmenter sous Voltarène Migraine. Ceci a été observé avec le diclofénac au cours d’études cliniques et peut apparaître chez environ 15% des patients mais s’accompagne cependant rarement de symptômes cliniques. L’importance clinique de ce phénomène n’est pas connue. Dans la plupart des cas, il s’agit d’élévations limitrophes. Occasionnellement (dans 2,5% des cas), il s’agissait d’une augmentation modérée des enzymes hépatiques (≥3–<8× la limite supérieure des valeurs normales) alors que l’incidence des augmentations marquées (≥8× la limite supérieure des valeurs normales) n’était que d’env. 1%. Au cours des études cliniques mentionnées ci-dessus, parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques, des lésions hépatiques cliniquement manifestes ont été observées dans 0,5% des cas. En général, l’augmentation des enzymes hépatiques était réversible après l’arrêt du traitement.
Il faut toutefois rappeler que Voltarène Migraine n’est recommandé que pour les traitements de courte durée (maximum 2 semaines).
Le traitement par Voltarène Migraine doit être interrompu lorsque les troubles de la fonction hépatique persistent ou s’aggravent ainsi que lorsque des signes ou symptômes cliniques d’hépatopathie (p.ex. hépatite) ou d’autres manifestations apparaissent (p.ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.). Parallèlement à l’augmentation des enzymes hépatiques de rares cas de réactions hépatiques graves, (y compris d’ictère) et de cas isolés d’hépatite fulminante mortelle, ont été rapportés.
Une hépatite peut se produire sans symptômes avant-coureurs. La prudence s’impose chez les patients atteints de porphyrie hépatique car Voltarène Migraine pourrait déclencher une crise.
Un traitement de courte durée avec Voltarène Migraine dans les indications citées ci-dessus se révèle généralement suffisant. Dans le cas où, contrairement aux recommandations d’utilisation, Voltarène Migraine est administré sur une période plus longue, il est conseillé, comme pour tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens hautement actifs, de contrôler régulièrement la formule sanguine.
Une inhibition temporaire de l’agrégation plaquettaire est aussi possible avec Voltarène Migraine comme avec les autres AINS. Une surveillance attentive s’impose chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.
De par ses propriétés pharmacodynamiques, Voltarène Migraine peut comme d’autres AINS masquer une symptomatologie infectieuse.
Comme avec d’autres AINS, des réactions allergiques (y compris anaphylactiques/anaphylactoïdes) peuvent apparaître dans de rares cas, même en l’absence de tout traitement antérieur par le médicament.

Interactions

Lithium, digoxine: lors d’administration concomitante, Voltarène peut augmenter la concentration plasmatique du lithium et de la digoxine.
Diurétiques: comme d’autres AINS, Voltarène peut inhiber l’efficacité des diurétiques. En outre, le traitement concomitant par les diurétiques d’épargne potassique peut parfois s’accompagner d’une hyperkaliémie, d’où la nécessité de mesurer fréquemment la kaliémie.
AINS: l’administration concomitante d’un autre AINS par voie systémique peut augmenter la fréquence des effets indésirables.
Anticoagulants: bien que les études cliniques n’indiquent pas que Voltarène influence l’effet des anticoagulants des cas isolés de risque accru d’hémorragie lors d’emploi concomitant de Voltarène et d’anticoagulants ont été rapportés; c’est pourquoi une surveillance clinique étroite est recommandée dans de tels cas.
Antidiabétiques: des essais cliniques ont montré que Voltarène peut être administré conjointement avec des antidiabétiques oraux sans en modifier leur effet clinique. Cependant, des cas isolés d’effets hypoglycémiants et hyperglycémiants en présence de Voltarène ont été rapportés, rendant nécessaire une modification de la posologie des médicaments hypoglycémiants.
Méthotrexate: la prudence s’impose lorsque des AINS sont administrés moins de 24 h avant ou après un traitement au méthotrexate, car la concentration sanguine et la toxicité du méthotrexate peuvent augmenter.
Ciclosporine: la néphrotoxicité de la ciclosporine peut être accrue par les effets des AINS sur les prostaglandines rénales.
Antibiotiques du groupe des quinolones: des cas isolés de convulsions qui pourraient être dues à l’association d’AINS et de quinolones ont été rapportés.

Grossesse/Allaitement

1et 2trimestres: on ne dispose d’aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
Les expérimentations animales n’ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement foetal et/ou le développement postnatal.
Voltarène ne doit pas être administré pendant la grossesse qu’en cas d’indication expresse et uniquement à la dose minimale efficace.
3trimestre: en raison d’un risque éventuel de fermeture prématurée du canal artériel et d’une inhibition de contraction utérine, Voltarène est contre-indiqué.
Après des doses orales de 50 mg administrées toutes les 8 h, le principe actif de Voltarène passe en si faibles quantités dans le lait maternel qu’aucun effet indésirable n’est à craindre chez le nourrisson.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Les patients qui ressentent des vertiges, des troubles visuels ou d’autres troubles nerveux centraux doivent renoncer à conduire un véhicule ou utiliser des machines.

Effets indésirables

Fréquences: «très fréquent» (>1/10), «fréquent» (>1/100, <1/10), «occasionnel» (>1/1000, <1/100), «rare» (>1/10’000, <1/1000), «très rare» (<1/10’000).

Circulation sanguine
Très rare: thrombopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique, anémie aplasique.

Système immunitaire
Rare: réactions d’hypersensibilité, par ex. asthme, réactions générales anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris hypotension.
Très rare: vasculite, pneumonite.

Système nerveux
Occasionnel: céphalées, étourdissements, vertiges.
Rare: asthénie.
Très rare: troubles de la sensibilité y compris paresthésies, troubles de la mémoire, désorientation, insomnie, irritabilité, convulsions, dépression, anxiété, cauchemars, tremblements, réactions psychotiques, méningite aseptique.

Troubles oculaires
Très rare: troubles de la vision (baisse de l’acuité visuelle, diplopie).

Oreille
Très rare: baisse de l’acuité auditive, bourdonnements d’oreilles.

Troubles cardiaques
Très rare: palpitations, douleurs thoraciques, hypertension, insuffisance cardiaque.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnel: douleurs épigastriques, autres troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, crampes abdominales, dyspepsie, flatulence, anorexie.
Rare: hémorragie gastro-intestinale (hématémèse, melaena, diarrhées avec présence de sang), ulcère gastro-intestinal avec ou sans hémorragie/perforation.
Très rare: stomatite aphteuse, glossite, troubles gustatifs, lésion oesophagiennes, sténoses intestinales de type diaphragmatique, affections abdominales basses, par ex.: colite hémorragique non spécifique, exacerbation de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn, constipation, pancréatite.

Troubles hépatobiliaires
Fréquent: augmentation des transaminases sériques (SGOT, SGPT), occasionnellement augmentation modérée (≥3× la limite supérieure des valeurs normales) resp. marquée (≥8× la limite supérieure des valeurs normales).
Rare: hépatite accompagnée ou non d’ictère, dans des cas isolés fulminante.

Troubles cutanés
Occasionnel: éruptions cutanées.
Rare: urticaire.
Très rare: éruptions bulleuses, eczéma, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique), érythrodermie (dermatite exfoliatrice), chute de cheveux, réactions de photosensibilisation, purpura, y compris purpura allergique.

Troubles rénaux
Rare: oedème.
Très rare: insuffisance rénale aiguë, hématurie, protéinurie, néphrite interstitielle, syndrome néphrotique, nécrose papillaire.

Surdosage

Le traitement de l’intoxication aiguë par les AINS consiste essentiellement en une surveillance clinique et en la mise en place de mesures symptomatiques. Le surdosage de Voltarène n’engendre pas de tableau clinique caractéristique.
Les mesures thérapeutiques en cas de surdosage sont les suivantes: prévenir l’absorption le plus vite possible après l’ingestion de la surdose par lavage gastrique et administration de charbon actif.
Les complications telles qu’hypotension, insuffisance rénale, convulsions, irritation gastro-intestinale et dépression respiratoire requièrent une surveillance clinique et un traitement symptomatique.
Des mesures thérapeutiques spécifiques telles que diurèse forcée, dialyse ou hémoperfusion seront probablement inefficaces pour éliminer les AINS en raison de leur liaison protéique élevée et de leur métabolisme important.

Propriétés/Effets

Code ATC: M01AB05
Voltarène Migraine contient du diclofénac, un composé non stéroïdien doté de propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
Son mécanisme d’action s’appuie essentiellement sur l’inhibition, prouvée expérimentalement, de la biosynthèse des prostaglandines qui jouent un rôle majeur dans la genèse de l’inflammation, de la douleur et de la fièvre.
In vitro à des concentrations équivalentes à celles que l’on atteint chez l’homme, le diclofénac n’inhibe pas la biosynthèse des protéoglycanes dans le cartilage.

Efficacité clinique
Du fait de l’absorption rapide du principe actif, les dragées Voltarène Migraine conviennent particulièrement au traitement d’états douloureux et inflammatoires aigus dans lesquels une action rapide (en 30 minutes) est souhaitable.
Dans les états inflammatoires post-traumatiques et post-opératoires, le diclofénac soulage rapidement les douleurs spontanées et en mouvement et réduit l’oedème d’origine inflammatoire ainsi que l’oedème d’origine traumatique.
Le principe actif permet en outre de soulager les douleurs et de diminuer l’intensité de l’hémorragie dans la dysménorrhée primitive. Il a par ailleurs été prouvé que le diclofénac exerçait un effet analgésique prononcé dans d’autres états douloureux modérés et sévères.
Voltarène Migraine s’est montré efficace dans les crises de migraine dans le sens qu’il calme les douleurs et améliore les symptômes concomitants tels que nausées et vomissements.

Pharmacocinétique

L’absorption du diclofénac potassium, administré sous forme de dragées, est complète et rapide. L’absorption commence immédiatement après l’administration. La quantité de diclofénac absorbée est la même que lors de l’administration d’une dose équivalente de diclofénac sodium en dragées gastrorésistantes. Des concentrations plasmatiques maximales moyennes de 3,8 µmol/l sont atteintes environ 20 à 60 min après la prise d’une dragée à 50 mg. La prise d’une dragée avec de la nourriture ne diminue pas la quantité de principe actif absorbé, mais peut légèrement retarder l’absorption et ralentir la vitesse d’absorption.

Distribution
Le diclofénac est lié à 99,7% aux protéines sériques, principalement à l’albumine (99,4%).
Le calcul du volume de distribution apparent donne des valeurs se situant entre 0,12 et 0,17 l/kg.
Le diclofénac pénètre dans le liquide synovial, où les concentrations maximales sont atteintes 2 à 4 h après le pic plasmatique. La demi-vie apparente d’élimination du liquide synovial est de 3–6 h. Les concentrations de principe actif dans le liquide synovial sont plus élevées que les concentrations plasmatiques déjà deux heures après le pic plasmatique et le restent pendant une période pouvant aller jusqu’à 12 h.

Métabolisme
La biotransformation du diclofénac s’effectue en partie par glucuroconjugaison de la molécule inchangée mais surtout par hydroxylation et par méthoxylation simples et multiples entraînant la formation de différents métabolites phénoliques (3’-hydroxy, 4’-hydroxy, 5-hydroxy, 4’,5-dihydroxy et 3’-hydroxy-4’-méthoxy diclofénac) qui sont éliminés pour la plupart sous forme glycuroconjuguée. Deux de ces métabolites phénoliques sont pharmacologiquement actifs mais à un degré nettement moindre que le diclofénac.

Élimination
La clairance plasmatique totale du diclofénac est de 263 ± 56 ml/min (moyenne ± écart-type). La demi-vie plasmatique terminale est de 1–2 h.
Quatre parmi les métabolites, dont les deux actifs, ont également une demi-vie plasmatique brève de 1–3 h. Un autre métabolite, le 3’-hydroxy-4’-méthoxy diclofénac, a en revanche une demi-vie nettement plus longue mais il est pratiquement inactif.
Environ 60% de la dose sont éliminés dans les urines sous la forme de métabolites. Moins de 1% est excrété sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites, par la bile avec les fèces.

Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune relation significative entre l’âge des patients et l’absorption, le métabolisme ou l’excrétion du médicament n’a été observée.
Chez les insuffisants rénaux, la cinétique de dose unique administrée selon le schéma posologique habituel ne permet pas de conclure à une accumulation du principe actif inchangé. Lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min, la concentration plasmatique des métabolites à l’état d’équilibre est environ quatre fois supérieure à celle enregistrée chez les sujets sains. Les métabolites sont finalement éliminés par voie biliaire.
En présence d’une insuffisance hépatique (hépatite chronique ou cirrhose non décompensée), la cinétique et le métabolisme du diclofénac sont les mêmes que chez les patients dont le foie est intact.

Données précliniques

Le diclofénac n’a pas d’influence sur la fertilité des géniteurs (rats) ou sur le développement pré-, péri- et postnatal des jeunes.
Aucun effet tératogène n’a été observé chez le rat, la souris et le lapin. Au cours de différents tests in vitro et in vivo , aucun effet mutagène n’a été observé et les études à long terme chez le rat et la souris n’ont pas montré d’effet carcinogène.

Remarques particulières

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques concernant l’entreposage
Les médicaments doivent être tenus hors de portée des enfants.
Conserver les dragées à l’abri de l’humidité et pas au-dessus de 30 °C.

Numéro d’autorisation

57043 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Novartis Pharma Schweiz SA, Berne.

Mise à jour de l’information

Décembre 2004.