Composition

Principes actifs
Amoxicillinum anhydricum ut amoxicillinum trihydricum, acidum clavulanicum ut kalii clavulanas.
Excipients
Silica colloidalis anhydrica, Xanthani gummi, Crospovidonum, Aspartamum 16,64 mg/5 ml, Carmellosum natricum (corresp. max. 7,3 mg sodium/5 ml, l'arôme de fraise (contient alcool benzylique et propylèneglycol).

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Amoxicilline Sandoz 457 doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
Co-Amoxicilline Sandoz 457 est indiqué dans les infections bactériennes dues à des germes Gram positif et Gram négatif, sensibles à amoxicilline/acide clavulanique (notamment les germes résistants à l'amoxicilline en raison de leur formation de β-lactamases, voir «Propriétés/Effets»).
Amygdalite.
Infections des voies respiratoires inférieures.
Otite moyenne.
La sensibilité à Co-Amoxicilline Sandoz 457 des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que du degré de gravité de l'infection.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Pour le traitement des infections chez les adultes et les enfants de plus de 40 kg, voir l'information professionnelle de Co-Amoxicilline Sandoz comprimés pelliculés.
Enfants jusqu'à 40 kg
Directives posologiques générales
Tenir compte des directives posologiques générales par kg et par jour (voir plus bas)!
Co-Amoxicilline Sandoz 457 ne doit être prise que 2x/jour.
La dose journalière sera répartie sur 2 prises uniques.
Co-Amoxicilline Sandoz 457 suspension ne doit être administrée que dans les infections indiquées ici. La formulation présente n'est pas adaptée aux autres indications.

Recommandations posologiques
Pour le traitement des infections chez les nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à 3 mois, on se référera à l'information professionnelle d'autres préparation d'amoxicilline/acide clavulanique i.v.
Co-Amoxicilline Sandoz 457 suspension s'utilise dans certaines infections chez les enfants à partir de 2 mois (voir «Directives posologiques générales»).
Les emballages contiennent une seringue doseuse (1 pipette graduée = 5 ml, gradué en 0,1 ml).
Amygdalite et infections légères à moyennes des voies respiratoires inférieures

Otite moyenne aiguë

Instructions posologiques particulières
Insuffisance rénale
Co-Amoxicilline Sandoz 457 ne doit pas être administré aux patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.
Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min., aucun ajustement de la dose n'est requis.
Mode d'application
Il est préférable de prendre Co-Amoxicilline Sandoz 457 au début d'un repas; cela permet d'optimiser son absorption et sa tolérance gastro-intestinale.
La posologie est fonction de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, de même que du degré de gravité de l'infection.
Un traitement parentéral peut être poursuivi par voie orale.

Contre-indications

Co-Amoxicilline Sandoz 457 est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité avérée aux pénicillines et aux céphalosporines ou à un autre de ses composants, de même que chez ceux ayant développé un ictère ou un dysfonctionnement hépatique au cours d'un traitement antérieur par amoxicilline/acide clavulanique.
Mononucléose infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par amoxicilline sont particulièrement exposés à développer un exanthème.

Mises en garde et précautions

·En cas de fonction rénale diminuée (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min.), Co-Amoxicilline Sandoz 457 ne doit pas être administré (voir «Instructions posologiques particulières»).
·Avant d'instaurer un traitement par Co-Amoxicilline Sandoz 457, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Co-Amoxicilline Sandoz 457 et instaurer un autre traitement adapté.
·Il convient d'avoir sous la main le matériel nécessaire pour le traitement d'urgence des réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent une injection d'adrénaline immédiate (attention: troubles du rythme cardiaque). L'administration d'adrénaline peut être répétée, si besoin. Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie i.v. (250 à 1000 mg de prednisolone, par exemple). Au besoin, l'administration des glucocorticoïdes peut être répétée. Un apport d'oxygène, une administration de stéroïdes intraveineux ou une respiration assistée, intubation comprise, peuvent également être requis. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. D'autres mesures thérapeutiques, telles qu'administration d'antihistaminiques par voie intraveineuse ou substitution volémique, sont à envisager. Une surveillance attentive du patient est indispensable, étant donné le risque de récidive des symptômes.
·Des réactions cutanées graves au médicament (severe cutaneous adverse reactions, SCAR), comme un syndrome de Stevens-Johnson, un syndrome de debré-lamy-lamotte, un syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), un érythème polymorphe et une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été signalées chez des patients sous antibiotiques bêta-lactames, dont d'amoxicilline et d'acide clavulanique (voir également «Effets indésirables du médicament»). Si de telles réactions surviennent, il faut immédiatement arrêter la prise de Co-Amoxicilline Sandoz et envisager de prendre un autre traitement.
·Une administration prolongée de Co-Amoxicilline Sandoz 457 est susceptible d'entraîner une prolifération de germes résistants. Dans un tel cas, il faut effectuer des examens adéquats et initier un traitement approprié.
·La survenue d'une diarrhée au cours du traitement par Co-Amoxicilline Sandoz 457 peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère d'une diarrhée due à cette bactérie est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxicilline Sandoz 457 doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle thérapie antibiotique spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments susceptibles d'inhiber le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·En cas de traitement prolongé, il est conseillé de procéder à un contrôle périodique des fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline-acide clavulanique et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·Co-Amoxicilline Sandoz 457 doit être utilisé avec prudence lors de troubles de la fonction hépatique.
·En cas de troubles gastro-intestinaux sévères, liés à des vomissements et des diarrhées, une absorption suffisante de Co-Amoxicilline Sandoz 457 n'est plus assurée. Dans ce cas, il convient d'envisager son application parentérale.
·Chez les patients avec une diurèse réduite, des cas très rares de cristallurie ont été observés, notamment lors du traitement parentéral. Une formation de cristaux peut avoir pour conséquence une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'apparition d'une cristallurie due à l'amoxicilline. A de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de contrôler périodiquement l'évacuation régulière d'urines dans la sonde.
·Étant donné que les antibiotiques administrés par voie orale peuvent diminuer l'efficacité des contraceptifs oraux, il faut indiquer aux patientes d'utiliser des méthodes contraceptives supplémentaires pendant le traitement par Co-Amoxicillin Sandoz 457
·Co-Amoxicilline Sandoz 457 contient des arômes avec de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. Un lien a été établi entre l'alcool benzylique et un risque d'effets secondaires graves, incluant des problèmes respiratoires (syndrome de suffocation) chez les nouveau-nés et les jeunes enfants. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle une toxicité survient n'est pas connue. L'utilisation de ce médicament chez les nouveau-nés (jusqu'à 4 semaines) requiert une prudence extrême. Chez les jeunes enfants (de moins de 3 ans), le médicament ne doit pas être utilisé au-delà d'une semaine en raison du risque d'accumulation, sauf avis contraire du médecin. En raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique), on ne doit utiliser des quantités importantes d'alcool benzylique qu'avec prudence et que lorsque c'est absolument nécessaire, en particulier chez les personnes présentant une limitation de la fonction hépatique ou rénale et pendant la grossesse et l'allaitement. La quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle une toxicité survient n'est pas connue.
·Co-Amoxicilline Sandoz 457 contient 16,64 mg d'aspartam par 5 ml de suspension préparée. L'aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU). Il n'existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l'utilisation de l'aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par quantité de poudre pour la préparation d'une suspension buvable de 5 ml, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

La probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. Son utilisation simultanée avec Co-Amoxicilline Sandoz 457 peut se traduire par des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. L'administration concomitante est donc déconseillée.
Contraceptifs oraux: au cours d'un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut se trouver réduite, voire entièrement éliminée, du fait d'une perturbation de la flore intestinale. L'efficacité de ces contraceptifs est ainsi réduite.
Etant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques existe.
Une interaction avec les glucosides (la digoxine, par exemple) est possible, car, les antibiotiques étant susceptibles de provoquer une perturbation de la flore intestinale, cela peut entraîner une absorption accrue de glucosides chez certains patients.
L'administration simultanée de l'allopurinol au cours du traitement par l'amoxicilline peut majorer le risque de réactions cutanées allergiques. En ce qui concerne l'association de Co-Amoxicilline Sandoz 457 et d'allopurinol, on ne dispose pas de données.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études de reproduction effectuées chez l'animal (des souris et des rats traités par des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l'humain) ayant reçu amoxicilline/acide clavulanique, par voie orale ou parentérale, n'ont révélé aucun effet tératogène.
Dans une étude réalisée chez des femmes ayant présenté une rupture prématurée des membranes, il a été rapporté que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique peut être associé à un risque accru d'entérocolite nécrosante du nouveau-né (incidence des entérocolites nécrosantes mises en évidence chez des nouveau-nés de 1,5% sous traitement par amoxicilline/acide clavulanique par rapport à 0,5% sans ce traitement).
Co-Amoxicilline Sandoz 457 ne doit donc être administré pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Etant donné que Co-Amoxicilline Sandoz 457 passe en traces dans le lait maternel, une réaction d'hypersensibilité risque d'apparaître chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale du nourrisson est théoriquement possible, mais n'a jusqu'ici pas été observée aux posologies recommandées. Au cours du traitement par Co-Amoxicilline Sandoz 457, il faudrait donc renoncer à l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions médicamenteuses, variables d'un individu à l'autre, (voir «Effets indésirables») risquent de réduire la concentration et de ralentir les réactions du patient au point de compromettre sa capacité à conduire des véhicules ou utiliser des machines.

Effets indésirables

Les fréquences des effets indésirables allant de très fréquents jusqu'à rares ont été extraites des données obtenues à partir d'études cliniques de grande envergure. Les fréquences des autres réactions indésirables (c-à-d. avec une incidence <1/10'000) proviennent, pour la plupart, des données issues des rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports) et concernent donc la fréquence de signalement et non la fréquence d'apparition réelle.
Pour classifier la fréquence des effets indésirables, les définitions suivantes ont été adoptées:
très fréquent (≥1/10)
fréquent (<1/10, ≥1/100)
occasionnel (<1/100, ≥1/1000)
rare (<1/1000, ≥1/10'000)
très rare (<1/10'000).
Infections et infestations parasitaires
Fréquent: candidose muco-cutanée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombocytopénie.
Très rare: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports)
Rare: thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Très rare: œdème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome proche de la maladie du sérum, angéite. Le choc anaphylactique nécessite une injection immédiate d'adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
Données obtenues à partir d'études cliniques
Fréquent: éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports)
Très rare: réactions anaphylactiques (associées à des symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, œdème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres signes abdominaux, dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un œdème laryngé; symptômes circulatoires tels que chute de tension pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique). Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement de la fièvre typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. L'apparition d'une réaction d'hypersensibilité impose un arrêt immédiat du traitement (voir aussi «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
Affections du système nerveux
Occasionnel: sensation de vertige, céphalées.
Très rare: hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Ces dernières risquent d'apparaître chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients traités par des doses élevées.
Rapports expérimentaux (Post-Marketing Reports)
Très rare: excitation, anxiété, insomnie, confusion, troubles du comportement, obnubilation, dysesthésie.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: diarrhées.
Fréquent: nausées, vomissements.
A doses orales plus élevées, les nausées sont plus fréquentes. En cas d'apparition de réactions gastro-intestinales, celles-ci peuvent être réduites par la prise de Co-Amoxicilline Sandoz 457 au début d'un repas.
Occasionnel: dyspepsie, inappétence, pression gastrique, flatulence.
Rare: glossite, stomatite.
Très rare: colite provoquée par des antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse et colite hémorragique) (voir «Mises en garde et précautions»).
Rapports faisant état d'une coloration superficielle des dents chez des enfants, après l'usage de la suspension. Une bonne hygiène bucco-dentaire permettrait d'éviter l'apparition d'une coloration dentaire, car celle-ci peut habituellement être éliminée par le nettoyage des dents.
Langue pilleuse noire (seulement après utilisation des formes orales).
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
Données obtenues à partir d'études cliniques
Très fréquent: selles molles.
Fréquent: douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Occasionnel: une élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT a été observée chez les patients traités par amoxicilline/acide clavulanique.
Elévation transitoire des lactate-déhydrogénases et des phosphatases alcalines.
Rare: hépatite et ictère cholestatique.
Le risque semble légèrement accru lors d'un traitement prolongé, à un âge ≥65 ans et chez les hommes. Chez l'enfant, de tels effets secondaires ont été signalés de manière extrêmement rare. Ils surviennent avec une incidence env. 5 fois plus élevée sous amoxicilline/acide clavulanique que sous amoxicilline seule.
Les signes et les symptômes apparaissent généralement au cours du traitement ou peu de temps après celui-ci, mais peuvent aussi, dans des cas isolés, s'observer seulement plusieurs semaines après son arrêt; ils sont en général réversibles. Les événements au niveau hépatique peuvent être très sérieux et même, dans des cas rarissimes, se terminer par un décès. Toutefois, ces cas sont apparus presque exclusivement chez des patients souffrant de maladies de fond sévères ou lors de l'administration concomitante de médicaments connus pour leur potentiel d'effets secondaires au niveau hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: éruptions cutanées (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) et rougeurs cutanées, prurit, urticaire.
Rare: érythème polymorphe.
Très rare: syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
A l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité sous forme de dermatite, il faut arrêter le traitement (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Expérience après la commercialisation:
Fréquence inconnue: réactions cutanées graves au médicament (SCAR) (voir également «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rare: néphrite interstitielle, cristallurie.
Troubles de la fonction rénale avec élévation de l'azotémie et de la créatinémie sérique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas de surdosage, des symptômes gastro-intestinaux et des troubles du bilan hydroélectrolytique risquent d'apparaître. Ils peuvent être traités de manière symptomatique au moyen du charbon activé et d'un apport liquidien.
Co-Amoxicilline Sandoz 457 peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.
Un surdosage massif d'amoxicilline entraîne, surtout après administration parentérale, des taux très élevés dans les urines.
Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CR02
Mécanisme d'action
Co-Amoxicilline Sandoz 457 est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une amino-pénicilline semi-synthétique du groupe des antibiotiques β-lactames, douée d'une activité bactéricide sur les germes Gram positif et Gram négatif. L'action bactéricide de l'amoxicilline repose sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires relevant d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique est un β-lactame qui déploie une action antibactérienne minime sur certaines souches bactériennes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside dans son activité d'inhibition enzymatique sur de nombreuses espèces de β-lactamases.
L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
Cette inhibition protège l'amoxicilline de sa destruction par des β-lactamases, lui permettant ainsi de déployer pleinement son activité antibiotique.
Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, de nombreux germes, qui seraient résistants à l'amoxicilline du fait de leur production de β-lactamases, deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé pour des concentrations d'acide clavulanique retrouvées dans l'organisme après administration parentérale ou orale.
Pharmacodynamique
Spectre d'action
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à Co-Amoxicilline Sandoz 457.
* L'efficacité clinique par rapport à amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des essais cliniques.
+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à amoxicilline/acide clavulanique.
Germes habituellement sensibles:
Germes aérobies Gram positif
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis
·Listeria monocytogenes
·Nocardia asteroides
·Streptococcus pneumoniae*+
·Streptococcus pyogenes*+
·Streptococcus agalactiae*+
·Streptococcus viridans+
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline)
Germes aérobies Gram négatif
·Bordetella pertussis
·Haemophilus influenzae*
·Haemophilus parainfluenzae
·Helicobacter pylori
·Moraxella catarrhalis*
·Neisseria gonorrhoeae
·Pasteurella multocida
·Vibrio cholerae
Autres
·Borrelia burgdorferi
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes anaérobies Gram positif
·Clostridium spp.
·Peptococcus niger
·Peptostreptococcus magnus
·Peptostreptococcus micros
·Peptostreptococcus spp.
Germes anaérobies Gram négatif
·Bacteroides fragilis
·Bacteroides spp.
·Capnocytophaga spp.
·Eikenella corrodens
·Fusobacterium nucleatum
·Fusobacterium spp.
·Porphyromonas spp
·Prevotella spp.
Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème
Germes aérobies Gram négatif
·Escherichia coli*
·Klebsiella oxytoca
·Klebsiella pneumoniae*
·Klebsiella spp.
·Proteus mirabilis
·Proteus vulgaris
·Proteus spp.
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
Germes aérobies Gram positif
·Corynebacterium spp.
·Enterococcus faecium
Germes à résistance inhérente
Germes aérobies Gram négatif
·Acinetobacter spp.
·Citrobacter freundii
·Enterobacter spp.
·Hafnia alvei
·Legionella pneumophila
·Morganella morganii
·Providencia spp.
·Pseudomonas spp.
·Serratia spp.
·Stenotrophomonas maltophilia
·Yersinia enterocolitica
Autres
·Chlamydia pneumoniae
·Chlamydia psittaci
·Chlamydia spp.
·Coxiella burnetti
·Mycoplasma spp.
Efficacité clinique
Absence de données.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont bien absorbés au niveau intestinal. Pour assurer une absorption optimale, il est recommandé de prendre Co-Amoxicilline Sandoz 457 au début d'un repas. Les courbes d'absorption des deux composants sont semblables; les pics sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteints entre env. 1h à 1h 30 après administration orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125), ils sont d'environ 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).
La quantité totale absorbée s'élève en règle générale à 80% pour l'amoxicilline et 70% pour l'acide clavulanique.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'env. 18% pour l'amoxicilline et d'env. 25% pour l'acide clavulanique. Le volume de distribution est de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Les taux sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique atteints après administration orale de Co-Amoxicilline Sandoz 457 étant élevés, une bonne pénétration dans les fluides corporels peut être escomptée.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été retrouvés dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, les tissus cutanés, adipeux et musculaires et dans les fluides corporels suivants: liquide synovial, liquide péritonéal et liquide pleural, bile, expectorations, pus.
Les deux principes actifs franchissent la barrière placentaire; les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont démontré aucun effet défavorable; une expérience clinique limitée est disponible chez l'humain.
Les taux d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. Des traces d'acide clavulanique y ont également été retrouvées. A l'exception d'un risque de réaction d'hypersensibilité, associé à cette élimination, aucun effet nocif pour le nourrisson n'est connu.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à raison de 10 à 25% en acide pénicilloïque inactif correspondant, celui-ci étant éliminé par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à raison de 35 à 60% en métabolites inactifs.
Élimination
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont en majeure partie éliminés par voie rénale. Après administration orale, environ 60 à 70% de l'amoxicilline administrée et de 40 à 65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme active inchangée en l'espace de six heures dans les urines.
En cas de fonction rénale intacte, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont d'environ 1h à 1h 30.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination des deux principes actifs; la posologie sera donc ajustée en conséquence. L'hémodialyse réduit considérablement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat, ni chez la souris l'administration de l'amoxicilline associée au clavulanate (2:1) ou du clavulanate seul n'a produit un effet sur la génération F0 en ce qui concerne le comportement d'accouplement, la fécondité, la gestation (développement embryo-fœtal inclus) ou le travail. Qui plus est, aucun effet défavorable sur le développement embryonnaire et fœtal, ni aucune répercussion sur la viabilité, la croissance, le développement, le comportement ou la fonction reproductive de la progéniture F1 n'ont été constatés.
De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d'acide clavulanique, seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou d'acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose part des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
Le test de Coombs direct peut fournir un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne.
Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.
Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, pas au-dessus de 30°C, et hors de la portée des enfants.
Après la reconstitution, Co-Amoxicilline Sandoz 457 peut être conservée pendant 7 jours au réfrigérateur (2‒8°C).
Remarques concernant la manipulation
Préparation des suspensions
Les suspensions sont habituellement préparées par le pharmacien. Si cela n'est pas le cas, il convient de mélanger la poudre avec de l'eau du robinet de la manière suivante:
Agiter le flacon de poudre. Le remplir avec précaution (en deux fois) avec de l'eau du robinet jusqu'au marquage sur l'étiquette (34 ml de l'eau pour la suspension de 35 ml, pour la suspension de 70 ml, 66 ml d'eau, 132 ml de l'eau pour la suspension de 140 ml ajouté à la marque sur l'étiquette. ). Bien agiter le flacon et le laisser brièvement reposer. Rajouter de l'eau jusqu'au marquage, si nécessaire. Il en résulte 35 ml, 70 ml ou 140 ml de suspension prête à l'usage. Agiter le flacon avant chaque utilisation.
2,5 ml = 228,5 mg de principes actifs (200 mg d'amoxicilline, 28,5 mg d'acide clavulanique). 5 ml = 457 mg de principes actifs (400 mg d'amoxicilline, 57 mg d'acide clavulanique).
Le médicament ne doit pas être utilisé si:
·la membrane d'étanchéité de l'embouchure du flacon n'est pas intacte;
·vous remarquez des grumeaux dans le flacon après l'avoir ouvert;
·la suspension préparée est légèrement colorée.
Prélèvement de la suspension prête à l'emploi à l'aide de la seringue doseuse
·Agiter le flacon juste avant chaque utilisation.
·Insérer le bouchon percé ci-joint (adaptateur) dans le col du flacon. Le bouchon relie la seringue doseuse au flacon et reste dans le col du flacon.
·Bien enfoncer la seringue doseuse dans l'ouverture du bouchon. Le piston doit se trouver tout en bas dans la seringue.
·Retourner doucement le flacon avec la seringue doseuse en place. Tirer lentement le piston vers le bas jusqu'à la marque correspondant au nombre de millilitres prescrits (ml). Si la suspension prélevée contient des bulles d'air, repousser le piston dans la seringue et remplir à nouveau la seringue lentement.
·Remettre le flacon avec la seringue doseuse en position initiale (flacon vers le bas) et retirer la seringue de l'adaptateur.
Après le prélèvement, bien refermer le flacon (sans enlever le bouchon).

Numéro d’autorisation

57046 (Swissmedic)

Présentation

Co-Amoxicilline Sandoz 457, poudre pour suspension buvable: emballage à 1 flacon avec poudre pour suspension buvable de 35 ml, 70 et 140 ml (avec une seringue doseuse = 5 ml, graduée 0,1 ml). [A]

Titulaire de l’autorisation

Sandoz Pharmaceuticals SA, Risch; domicile: Rotkreuz

Mise à jour de l’information

Mai 2020