Composition

Principes actifs
Amoxicilline anhydre sous forme d'amoxicilline trihydratée, acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.
Excipients
Suspension 156,25: crospovidone, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, carmellose sodique corresp. à max. 2,4 mg/5 ml de sodium, aspartame 8,32 mg/5 ml, arôme de fraise (contient de l'alcool benzylique et du propylène glycol).
Suspension 312,5: crospovidone, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, carmellose sodique corresp. à max. 4,7 mg/5 ml de sodium, aspartame 16,64 mg/5 ml, arôme de fraise (contient de l'alcool benzylique et du propylène glycol) 5 ml.
Suspension 457: crospovidone, gomme xanthane, silice colloïdale anhydre, carmellose sodique corresp. à max. 7,3 mg/5 ml de sodium, aspartame 16,64 mg/5 ml, arôme de fraise (contient de l'alcool benzylique et du propylène glycol).

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Amoxi-Mepha doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
Co-Amoxi-Mepha est indiqué pour les infections dues à des bactéries Gram positif et Gram négatif sensibles à Co-Amoxi-Mepha (en particulier les germes qui synthétisent de la β-lactamase et sont de ce fait résistants à l'amoxicilline, voir «Propriétés/Effets»).
Co-Amoxi-Mepha 156,25 et 312,5 suspension

Co-Amoxi-Mepha 457 suspension
Amygdalite.
Infections des voies respiratoires inférieures.
Otite moyenne.
La sensibilité à Co-Amoxi-Mepha des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La dose dépend de l'âge, du poids et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Pour le traitement des infections chez les adultes et les enfants de plus de 40 kg, voir l'information professionnelle de Co-Amoxi-Mepha comprimés pelliculés.
Enfants jusqu'à 40 kg
Directives posologiques générales
Tenir compte des directives posologiques générales par kg et par jour (voir ci-dessous)! Les formes Co-Amoxi-Mepha 156,25 et 312,5 doivent toujours être prises 3× par jour, la forme Co-Amoxi-Mepha 457 ne doit être prise que 2× par jour.
Co-Amoxi-Mepha suspension 156,25 et 312,5
La dose journalière doit être divisée en 3 doses uniques.

Co-Amoxi-Mepha suspension 457
La dose journalière doit être divisée en 2 doses uniques.
Co-Amoxi-Mepha 457 doit uniquement être utilisé pour les infections indiquées ici. Pour les autres indications, Co-Amoxi-Mepha 156,25 ou 312,5 doit être envisagé.

Recommandations posologiques
Co-Amoxi-Mepha suspension 156,25 et 312,5
Pour le traitement des infections chez les nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à 3 mois, voir l'information professionnelle de Co-Amoxi-Mepha i.v.
Infections légère à modérées:

Infections sévères:

Co-Amoxi-Mepha 457 suspension
Co-Amoxi-Mepha 457 mg (400/57) suspension est utilisé pour certaines infections chez les enfants à partir de 2 mois (voir «Directives posologiques générales»).
Les présentations à 35 ml, 70 ml et 140 ml de suspension contiennent une seringue doseuse graduée tous les 0,5 ml jusqu'à 5 ml.
Amygdalite et infections légères à modérées des voies respiratoires inférieures:

Otite moyenne aiguë:

Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
(Pour le traitement des patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, utiliser uniquement Co-Amoxi-Mepha 156,25 ou 312,5, et non Co-Amoxi-Mepha 457.)
Enfants jusqu'à 40 kg:

Co-Amoxi-Mepha 457 suspension ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
Si la clairance de la créatinine dépasse 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Mode d'administration
La prise de Co-Amoxi-Mepha se fait de préférence au début d'un repas, car cela permet d'optimiser la résorption et la tolérance gastro-intestinale.
La dose dépend de l'âge, du poids corporel, de la fonction rénale du patient ainsi que de la sévérité de l'infection. Un traitement parentéral peut être relayé par un traitement par voie orale.

Contre-indications

L'usage de Co-Amoxi-Mepha est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines et céphalosporines ou à un constituant de Co-Amoxi-Mepha, de même que chez les patients qui ont présenté un ictère ou des troubles de la fonction hépatique pendant un traitement antérieur par Co-Amoxi-Mepha.
Les patients qui souffrent de mononucléose infectieuse et de leucémie lymphoïde sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes sous traitement par l'amoxicilline.

Mises en garde et précautions

·Co-Amoxi-Mepha 457 ne doit pas être administré en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir «Recommandations posologiques particulières»).
·Avant d'entreprendre un traitement par Co-Amoxi-Mepha, le médecin doit demander au patient s'il a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. Des réactions d'hypersensibilité peuvent également provoquer un syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère pouvant mener à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent notamment être des douleurs thoraciques survenant en rapport avec une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»). En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Co-Amoxi-Mepha et instaurer un autre traitement adapté.
·Il faut avoir sous la main les mesures d'urgence nécessaires pour combattre d'éventuelles réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: risque d'arythmies). Au besoin, l'administration d'adrénaline peut être répétée. Ensuite, administrer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250–1000 mg de prednisolone). Au besoin, l'administration des glucocorticoïdes peut être répétée. De l'oxygène, des stéroïdes intraveineux et une ventilation assistée, y compris une intubation, peuvent également être nécessaires. Chez l'enfant, ajuster la dose du produit en fonction du poids ou de l'âge. Il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques telles que l'administration intraveineuse d'antihistaminiques et une substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont l'amoxicilline/acide clavulanique (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Co-Amoxi-Mepha doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
·En cas d'utilisation prolongée, des germes insensibles peuvent proliférer. Dans un tel cas, il faut effectuer un bilan approprié et instaurer un traitement adéquat.
·La survenue d'une diarrhée au cours du ou après le traitement par Co-Amoxi-Mepha peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxi-Mepha doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·Pendant un traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline-acide clavulanique et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·En cas d'insuffisance hépatique, il faut utiliser Co-Amoxi-Mepha avec prudence.
·S'il y a des troubles gastro-intestinaux graves avec vomissements et diarrhée, la résorption de Co-Amoxi-Mepha n'est plus garantie. Dans un tel cas, il faut envisager le recours à la voie parentérale.
·Chez des patients présentant une diminution de la diurèse, on a très rarement constaté une cristallurie, essentiellement sous traitement parentéral. La formation de tels cristaux peut aboutir à une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, ainsi qu'à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque de cristallurie induite par l'amoxicilline. L'amoxicilline présente à forte concentration dans les urines peut précipiter dans la sonde vésicale à température ambiante. C'est pourquoi il faut régulièrement contrôler que les urines s'écoulent normalement à travers la sonde.
·Les suspensions Co-Amoxi-Mepha contiennent un arôme avec de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions allergiques. L'alcool benzylique est associé à un risque d'effets secondaires graves («syndrome de suffocation») chez les nouveau-nés et les jeunes enfants. Ne pas utiliser pendant plus d'une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans) en raison de l'accumulation, sauf avis contraire de votre médecin ou de votre pharmacien. Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale et pendant la grossesse et l'allaitement en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). La quantité minimale d'alcool benzylique susceptible d'entraîner une toxicité n'est pas connue.
·La suspension Co-Amoxi-Mepha 156,25 contient 8,32 mg et les suspensions 312,5 et 457 contiennent 16,64 mg d'aspartam pour 5 ml de suspension reconstituée. L'aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de phénylcétonurie (PCU). Il n'existe aucune donnée clinique ou non clinique concernant l'utilisation de l'aspartam chez les enfants âgés de moins de 12 semaines.
·Les suspensions Co-Amoxi-Mepha contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 5 ml de suspension reconstituée, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».

Interactions

Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. En cas d'utilisation concomitante de probénécide et de Co-Amoxi-Mepha, les taux sanguins d'amoxicilline peuvent être augmentés et persister plus longtemps. Cette utilisation concomitante est donc déconseillée.
Les pénicillines peuvent réduire l'excrétion du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation potentielle de la toxicité.
Contraceptifs oraux: Pendant un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée, voire totalement supprimée, en raison de la perturbation de la flore intestinale. De ce fait, l'efficacité des contraceptifs est diminuée.
Étant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
Une interaction est possible avec les glycosides (par exemple digoxine), car les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de la flore intestinale, ce qui augmente la résorption des glycosides chez certains patients.
L'utilisation concomitante d'allopurinol pendant le traitement par l'amoxicilline peut augmenter le risque de réactions cutanées allergiques. Il n'existe pas de données concernant l'emploi concomitant de Co-Amoxi-Mepha et d'allopurinol.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine et auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études de reproduction menées chez l'animal (souris et rats recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures aux doses utilisées chez l'humain) n'ont pas montré d'effets tératogènes de Co-Amoxi-Mepha après administration orale et parentérale.
Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement prophylactique par Co-Amoxi-Mepha pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par Co-Amoxi-Mepha contre 0,5% sans traitement par Co-Amoxi-Mepha).
Co-Amoxi-Mepha ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Étant donné que des traces de Co-Amoxi-Mepha passent dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux doses recommandées. Il ne faudrait donc pas allaiter pendant le traitement par Co-Amoxi-Mepha.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions au médicament, qui varient suivant les individus (voir «Effets indésirables») peuvent perturber la concentration et les réflexes des patients au point d'entraver l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été calculée sur la base des données des études cliniques de grande ampleur. Les fréquences des autres réactions indésirables (c'est-à-dire celles dont l'incidence est <1/10 000) ont essentiellement été calculées sur la base des données de rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et ces informations se rapportent donc à la fréquence des déclarations et non pas à la véritable fréquence de survenue.
Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, on a utilisé les définitions suivantes:
très fréquents (≥1/10)
fréquents (<1/10, ≥1/100)
occasionnels (<1/100, ≥1/1000)
rares (<1/1000, ≥1/10 000)
très rares (<1/10 000)
fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Fréquents: Candidose muco-cutanée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: Leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombopénie.
Très rares: Agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de Quick. (Voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions».)
Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
Rares: Thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Très rares: Œdème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome rappelant la maladie du sérum, vascularite allergique. Le choc anaphylactique exige l'injection immédiate d'adrénaline (voir «Mises en garde et précautions»).
Données des études cliniques
Fréquents: Éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
Très rares: Réactions anaphylactiques (avec symptômes tels que urticaire, érythème prurigineux, œdème de Quincke; douleurs abdominales, vomissements et autres troubles abdominaux; dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un œdème laryngé; symptômes circulatoires tels que hypotension artérielle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique). Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement de la typhoïde, de la syphilis ou de la leptospirose. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat du traitement (voir également «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
Affections du système nerveux
Occasionnels: Sensation de vertige, maux de tête.
Très rares: Hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Des convulsions cloniques peuvent survenir chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients qui reçoivent de fortes doses.
Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
Très rares: Excitation, anxiété, insomnie, confusion, modifications du comportement, torpeur, dysesthésie.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Diarrhée.
Fréquents: Nausées, vomissements.
Les nausées sont plus fréquentes avec les doses orales fortes. S'il survient des réactions gastro-intestinales, on peut les atténuer en prenant Co-Amoxi-Mepha au début d'un repas.
Occasionnels: Dyspepsie, perte d'appétit, sensation de pesanteur gastrique, flatulences.
Rares: Glossite, stomatite.
Très rares: Colite induite par les antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique) (voir «Mises en garde et précautions»).
Des cas de coloration superficielle des dents chez des enfants ont été rapportés, après utilisation de la suspension. Une bonne hygiène buccale pourrait éviter la survenue de ces colorations dentaires étant donné que ces dernières disparaissent généralement grâce au brossage des dents.
Langue noire pileuse (seulement après utilisation des formes orales).
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
Données des études cliniques
Très fréquents: Selles molles.
Fréquents: Douleurs abdominales.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: Chez des patients traités par Co-Amoxi-Mepha, on a constaté une augmentation modérée du taux d'ASAT et/ou d'ALAT. Augmentation transitoire du taux de lactate-déshydrogénase et de phosphatase alcaline.
Rares: Hépatite et ictère cholestatique.
Le risque semble être légèrement augmenté en cas de traitement prolongé, chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les hommes. Chez les enfants, de tels effets secondaires n'ont été signalés qu'exceptionnellement. L'incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous Co-Amoxi-Mepha que sous amoxicilline seule.
Les signes et symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais ne sont parfois constatés que quelques semaines après la fin du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les troubles hépatiques peuvent être graves, voire mortels, dans des circonstances extrêmement rares. Toutefois, ces phénomènes ont presque uniquement été observés chez des patients qui présentaient une grave maladie sous-jacente ou recevaient en même temps des médicaments connus pour leur toxicité hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: Éruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) ainsi que rougeurs de la peau, prurit, urticaire.
Rares: Érythème polymorphe.
Très rares: Syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
La survenue d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité exige l'arrêt du traitement. (Voir aussi «Mises en garde et précautions».)
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: Néphrite interstitielle, cristallurie.
Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique. Pour son traitement symptomatique, on peut utiliser du charbon activé et réaliser un apport liquidien.
Co-Amoxi-Mepha peut être éliminé de l'organisme par hémodialyse.
En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout par voie parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.
Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CR02
Mécanisme d'action
Co-Amoxi-Mepha est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui appartient au groupe des antibiotiques β-lactamines et exerce une activité bactéricide contre des germes Gram positif et Gram négatif. L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, par suite d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline résiste aux acides, mais est sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique est une β-lactamine qui exerce une légère activité antibactérienne contre certaines souches de germes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside en une inhibition de l'activité enzymatique de nombreux types de β-lactamases.
L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
Cet effet inhibiteur protège l'amoxicilline contre l'effet destructeur des β-lactamases et permet ainsi à l'amoxicilline de déployer pleinement son effet antibiotique.
Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique, de nombreux germes qui seraient résistants à l'amoxicilline parce qu'ils synthétisent des β-lactamases deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé à des concentrations d'acide clavulanique qui sont atteintes dans le corps après administration parentérale ou orale.
Pharmacodynamique
Spectre d'action
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à Co-Amoxi-Mepha.
* L'efficacité clinique de l'amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à l'amoxicilline/acide clavulanique.
Germes habituellement sensibles
Germes aérobies Gram positif
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis
·Listeria monocytogenes
·Nocardia asteroides
·Streptococcus pneumoniae*+
·Streptococcus pyogenes*+
·Streptococcus agalactiae*+
·Streptococcus viridans+
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+
·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*
·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline)
·Staphylocoques à coagulase négative (sensibles à la méthicilline)
Germes aérobies Gram négatif
·Bordetella pertussis
·Haemophilus influenzae*
·Haemophilus parainfluenzae
·Helicobacter pylori
·Moraxella catarrhalis*
·Neisseria gonorrhoeae
·Pasteurella multocida
·Vibrio cholerae
Autres
·Borrelia burgdorferi
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes anaérobies Gram positif
·Clostridium spp.
·Peptococcus niger
·Peptostreptococcus magnus
·Peptostreptococcus micros
·Peptostreptococcus spp.
Germes anaérobies Gram négatif
·Bacteroides fragilis
·Bacteroides spp.
·Capnocytophaga spp.
·Eikenella corrodens
·Fusobacterium nucleatum
·Fusobacterium spp.
·Porphyromonas spp.
·Prevotella spp.
Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème
Germes aérobies Gram négatif
·Escherichia coli*
·Klebsiella oxytoca
·Klebsiella pneumoniae*
·Klebsiella spp.
·Proteus mirabilis
·Proteus vulgaris
·Proteus spp.
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
Germes aérobies Gram positif
·Corynebacterium spp.
·Enterococcus faecium
Germes à résistance inhérente
Germes aérobies Gram négatif
·Acinetobacter spp.
·Citrobacter freundii
·Enterobacter spp.
·Hafnia alvei
·Legionella pneumophila
·Morganella morganii
·Providencia spp.
·Pseudomonas spp.
·Serratia spp.
·Stenotrophomonas maltophilia
·Yersinia enterocolitica
Autres
·Chlamydia pneumoniae
·Chlamydia psittaci
·Chlamydia spp.
·Coxiella burnetti
·Mycoplasma spp.
Efficacité clinique
Absence de données.

Pharmacocinétique

Absorption
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont bien résorbés dans l'intestin. Pour garantir une résorption optimale, il est recommandé de prendre le médicament au début d'un repas. Les courbes de résorption des deux composants sont similaires; les concentrations sériques maximales d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes environ 1 à 1,5 heure après la prise orale. Après la prise d'un comprimé à 375 mg (250/125), elles sont d'environ 5 mg/l (amoxicilline) et 3 mg/l (acide clavulanique).
Les quantités totales absorbées représentent généralement 80% pour l'amoxicilline et 70% pour l'acide clavulanique.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 18% pour l'amoxicilline et d'environ 25% pour l'acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Étant donné que de fortes concentrations sériques d'amoxicilline et d'acide clavulanique sont atteintes après l'administration orale de Co-Amoxi-Mepha, on peut compter avec une bonne pénétration dans les liquides biologiques.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissus adipeux et musculaires ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effets néfastes. L'expérience clinique chez l'humain est limitée.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à raison de 10 à 25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale. L'acide clavulanique est transformé à raison de 35 à 60% en métabolites inactifs.
Élimination
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale. Dans les 6 heures suivant une prise orale, environ 60–70% de l'amoxicilline administrée et 40–65% de l'acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée, active, dans les urines.
En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et de l'acide clavulanique sont d'environ 1–1,5 heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat, ni chez la souris, l'administration simultanée d'amoxicilline et d'acide clavulanique (dans le rapport 2:1) ou d'acide clavulanique seul n'a affecté la génération F0 du point de vue du comportement d'accouplement, de la fertilité, de la gestation (y compris développement embryo-fœtal) ou du travail. On n'a pas non plus constaté d'effets néfastes sur le développement embryonnaire et fœtal, de perturbation de la vitalité, de la croissance, du développement, du comportement ou de la fonction de reproduction de la génération F1.
De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du sel potassique d'acide clavulanique, utilisé seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou d'acide clavulanique ne fait courir aucun risque de génotoxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune connue.
Influence sur les méthodes de diagnostic
Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose par des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne.
Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches positives en présence de ninhydrine.
Des interférences sont possibles lors des dosages urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.
Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
Après reconstitution, les suspensions reconstituées peuvent être conservées pendant 7 jours maximum au réfrigérateur (2–8°C).
Agiter avant chaque utilisation.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver la poudre à l'abri de l'humidité et dans l'emballage original.
Ne pas conserver au-dessus de 25°C. Conserver hors de la portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Reconstitution des suspensions:
Le médicament ne doit pas être utilisé si:
·la membrane d'étanchéité de l'ouverture du flacon n'est pas intacte
·vous remarquez des grumeaux dans le flacon après l'avoir ouvert
·la suspension est légèrement colorée après la préparation
Les suspensions sont généralement reconstituées par le pharmacien.
Co-Amoxi-Mepha 156,25 (125/31,25 mg) suspension
Agitez le flacon contenant la poudre. Remplissez-le avec précaution d'eau du robinet (98 ml) jusqu'au trait noir indiqué par la flèche (

) sur l'étiquette. Agitez bien le flacon et laissez-le brièvement reposer. Si nécessaire, ajoutez de nouveau de l'eau jusqu'au trait noir sur l'étiquette. Cela donne 100 ml de suspension prête à l'emploi. Agitez le flacon avant chaque utilisation.
½ seringue doseuse à 2,5 ml = 78,1 mg de principes actifs (62,5 mg d'amoxicilline, 15,6 mg d'acide clavulanique).
1 seringue doseuse à 5 ml = 156,25 mg de principes actifs (125 mg d'amoxicilline, 31,25 mg d'acide clavulanique).
Co-Amoxi-Mepha 312,5 (250/62,5 mg) suspension
Agitez le flacon contenant la poudre. Remplissez-le avec précaution d'eau du robinet (94 ml) jusqu'au trait noir indiqué par la flèche (

) sur l'étiquette. Agitez bien le flacon et laissez-le brièvement reposer. Si nécessaire, ajoutez de nouveau de l'eau jusqu'au trait noir sur l'étiquette. Cela donne 100 ml de suspension prête à l'emploi. Agitez le flacon avant chaque utilisation.
½ seringue doseuse à 2,5 ml = 156,25 mg de principes actifs (125 mg d'amoxicilline, 31,25 mg d'acide clavulanique).
1 seringue doseuse à 5 ml = 312,5 mg de principes actifs (250 mg d'amoxicilline, 62,5 mg d'acide clavulanique).
Co-Amoxi-Mepha 457 (400/57 mg) suspension
Agitez le flacon contenant la poudre. Remplissez-le avec précaution d'eau du robinet jusqu'à la flèche noire (→ Flacon de substance sèche pour la reconstitution de 35 ml ou 70 ml de suspension) resp. jusqu'au trait noir indiqué par la flèche (

Flacon de substance sèche pour la reconstitution de 140 ml de suspension) sur l'étiquette (34 ml pour 35 ml, 66 ml pour 70 ml ou 132 ml pour 140 ml de suspension [en 2 fois]). Agitez bien le flacon et laissez-le brièvement reposer. Si nécessaire, ajoutez de nouveau de l'eau jusqu'à la flèche respectivement le trait noir sur l'étiquette. Le contenu d'un flacon donne 35, 70 ou 140 ml de suspension prête à l'emploi. Agitez le flacon avant chaque utilisation.
½ seringue doseuse à 2,5 ml = 228,5 mg de principes actifs (amoxicilline/acide clavulanique).
1 seringue doseuse à 5 ml = 457 mg de principes actifs (amoxicilline/acide clavulanique).
Prélèvement de la suspension prête à l'emploi avec une seringue doseuse
·Agitez le flacon immédiatement avant chaque prélèvement.
·Pressez le bouchon perforé fourni (adaptateur) dans le col du flacon. Le bouchon relie la seringue doseuse et le flacon, il reste dans le col du flacon.
·Insérez fermement la seringue doseuse dans l'ouverture du bouchon. Le piston de la seringue doit être enfoncé dans la seringue jusqu'à la butée.
·Retournez soigneusement le flacon avec la seringue doseuse en place. Tirez doucement le piston de la seringue·vers le bas jusqu'au nombre de millilitres (ml) prescrit. En cas de bulles d'air dans le liquide aspiré, enfoncez de nouveau le piston dans la seringue et procédez une nouvelle fois lentement au remplissage.
·Remettez le flacon avec la seringue doseuse en place en position verticale et retirez la seringue du piston perforé.
Refermez bien le flacon après prélèvement (sans enlever le bouchon).

Numéro d’autorisation

53982 (Co-Amoxi-Mepha 156,25 et 312,5, suspension) (Swissmedic).
57047 (Co-Amoxi-Mepha 457, suspension) (Swissmedic).

Présentation

Co-Amoxi-Mepha 156,25
Suspension: 1 flacon de substance sèche pour la reconstitution de 100 ml de suspension avec une seringue doseuse graduée tous les 0,5 ml jusqu'à 5 ml, 1 seringue. (A)
Co-Amoxi-Mepha 312,5
Suspension: 1 flacon de substance sèche pour la reconstitution de 100 ml de suspension avec une seringue doseuse graduée tous les 0,5 ml jusqu'à 5 ml, 1 seringue. (A)
Co-Amoxi-Mepha 457
Suspension: 1 flacon de substance sèche pour la reconstitution de 35 ml, 70 ml ou 140 ml de suspension. (A)
Les présentations à 35 ml, 70 ml et 140 ml contiennent une seringue doseuse (1 seringue doseuse = 5 ml, graduée tous les 0,5 ml).

Titulaire de l’autorisation

Mepha Pharma AG, Basel.

Mise à jour de l’information

Juin 2023.
Numéro de version interne: 13.1