Interactions

Effets du valproate sur les autres médicaments
L'acide valproïque est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP3A du cytochrome P450. Les effets métaboliques auxquels il convient de s'attendre peuvent être déduits du schéma correspondant.
Les interactions suivantes sont particulièrement importantes:

Neuroleptiques, IMAO, antidépresseurs et benzodiazépines
Depakine Chronosphere peut potentialiser l'effet d'autres neuropsychotropes, tels que neuroleptiques, IMAO, antidépresseurs et benzodiazépines, suscitant une surveillance clinique et une adaptation éventuelle du traitement.

Phénobarbital
Depakine Chronosphere augmente les concentrations plasmatiques du phénobarbital par inhibition du catabolisme hépatique, entraînant une sédation, particulièrement chez les enfants. C'est pourquoi une surveillance clinique est recommandée durant les 15 premiers jours du traitement combiné, avec réduction immédiate des doses de phénobarbital si une sédation survient et détermination des taux plasmatiques de phénobarbital si nécessaire.

Primidone
Depakine Chronosphere augmente les taux plasmatiques de primidone avec majoration de ses effets indésirables (sédation). Après usage prolongé, cette interaction cesse. Une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la posologie de la primidone sont recommandées plus particulièrement au début de l'association thérapeutique.

Phénytoïne
Depakine Chronosphere diminue les concentrations plasmatiques totales de phénytoïne. Il augmente surtout la fraction libre de phénytoïne, pouvant entraîner des signes de surdosage (l'acide valproïque déplace la phénytoïne de ses sites de fixation protéique plasmatiques et ralentit son catabolisme hépatique). Une surveillance clinique est donc recommandée.
En cas de dosage plasmatique de phénytoïne, c'est surtout la forme libre qui doit être prise en compte.

Carbamazépine
Une toxicité clinique a été rapportée en cas d'association de valproate de sodium/acide valproïque et de carbamazépine, puisque le valproate de sodium/acide valproïque peuvent potentialiser la toxicité de la carbamazépine. Une surveillance clinique est donc recommandée tout particulièrement en début de traitement par l'association et la posologie sera éventuellement ajustée.

Lamotrigine
L'administration concomitante de lamotrigine et de valproate de sodium entraîne une augmentation marquée des taux de lamotrigine, en raison de l'inhibition de l'élimination de cette dernière. Il est en général conseillé de n'administrer qu'un quart de la dose usuelle de lamotrigine lors de l'utilisation simultanée de valproate de sodium.

Zidovudine
Le valproate de sodium/acide valproïque peuvent augmenter la concentration plasmatique de zidovudine avec majoration des risques de toxicité de celle-ci.

Effets des autres médicaments sur l'acide valproïque
Les antiépileptiques avec effet inducteur enzymatique (notamment phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) diminuent les concentrations sériques de l'acide valproïque. En cas d'association, adapter le traitement en fonction des dosages sanguins.
Lors de l'association de felbamate et de valproate de sodium, on peut observer une augmentation de la concentration sérique de l'acide valproïque. Une surveillance des taux plasmatiques est nécessaire.
La méfloquine augmente le métabolisme de l'acide valproïque et possède par ailleurs un effet convulsivant, d'où un risque de survenue de crises épileptiques en cas d'association. L'administration concomitante de Depakine Chronosphere et de produits ayant une fixation protéique importante (acide acétylsalicylique) peut entraîner une élévation des taux sériques libres de l'acide valproïque.
La prise concomitante de cimétidine ou d'érythromycine est susceptible d'augmenter les taux sériques de l'acide valproïque (diminution de son métabolisme hépatique).
Une diminution des concentrations sanguines d'acide valproïque associée à des convulsions a été parfois observée lors d'association avec les carbapénèmes (panipénème/méropénème/imipénem...). Si ces antibiotiques doivent être administrés, il est recommandé de procéder à un contrôle accru des taux plasmatiques d'acide valproïque.

Autres interactions
En raison de son absence habituelle d'effet inducteur enzymatique, l'acide valproïque ne diminue pas la concentration plasmatique totale des oestroprogestatifs chez les femmes sous contraception hormonale. Pour la même raison, il n'abaisse pas la concentration plasmatique totale des antivitamines K.
Par contre, Depakine Chronosphere peut accroître la fraction libre de la warfarine, en raison de phénomènes de compétition au niveau des sites de fixation albuminique. C'est pourquoi, en cas de traitement par antivitamines K, une surveillance accrue du taux de prothrombine devra être effectuée. La biodisponibilité du valproate de sodium n'est pas significativement influencée par la prise concomitante de nourriture lorsqu'il est administré sous forme de Chronosphere.