Propriétés/Effets

Code ATC
H01AX01
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
Le pegvisomant est un analogue de l'hormone de croissance humaine modifié par génie génétique pour être un antagoniste du récepteur de la GH. Le pegvisomant est produit sur une souche d'Escherichia coli.
Le pegvisomant se lie aux récepteurs de la GH situés sur la surface cellulaire où il bloque la liaison de l'hormone de croissance et interfère ainsi avec la transduction intracellulaire des signaux de la GH. Le pegvisomant est hautement sélectif pour le récepteur de la GH, ce qui empêche la survenue d'interactions avec les récepteurs d'autres cytokines, y compris la prolactine.
L'inhibition de l'action de la GH par le pegvisomant entraîne une baisse des concentrations sériques d'IGF-1, ainsi que celles des autres protéines sériques stimulées par la GH telles que l'IGF-1 libre, la sous-unité acide-labile de l'IGF-1 (ALS) et la protéine de liaison IGFBP-3 (Insulin-like Growth Factor Binding Protein-3).
Le pegvisomant augmente la sensibilité à l'insuline, probablement par un blocage des récepteurs de la GH dans les tissus, surtout dans le foie, les tissus adipeux, les reins et les muscles squelettiques, permettant ainsi la réduction de l'action défavorable de la GH sur les voies de signalisation de l'insuline, sur la lipolyse et sur la gluconéogenèse. Toutefois, le mécanisme d'action de ces effets n'est pas clairement établi.
Dans les études cliniques, une baisse de la glycémie à jeun (fasting plasma glucose, FPG) et de l'insuline plasmatique à jeun (fasting plasma insulin, FPI) a par conséquent pu être observée.
Efficacité clinique
L'efficacité du pegvisomant a été évaluée au cours d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et d'une durée de 12 semaines sur des patients acromégales (n=112). Des réductions dose-dépendantes, statistiquement significatives des valeurs moyennes d'IGF-1 (p<0.0001), d'IGF-1 libre (p<0.05), d'IGFBP-3 (p<0.05) et d'ALS (p<0.05) ont été observées au cours de toutes les visites suivant l'instauration du traitement dans les groupes traités par pegvisomant. À la fin de cette étude (semaine 12), le taux sérique d'IGF-1 s'est normalisé chez 9.7% des patients sous placebo, chez 38.5% des patients traités par pegvisomant 10 mg/jour, chez 75% des patients traités par pegvisomant 15 mg/jour et chez 82% des patients traités par pegvisomant 20 mg/jour.
Des améliorations statistiquement significatives du score total des signes et symptômes (p<0.05) ont été observées pour tous les dosages par rapport au placebo.
Un groupe de 38 patients acromégales a été suivi pendant au moins 12 mois consécutifs (moyenne = 55 semaines) dans le cadre d'une étude ouverte, à long terme, avec titration de la dose et administration quotidienne de pegvisomant. Dans cette cohorte, la concentration moyenne d'IGF-1 a chuté de 917 ng/ml avant l'administration de pegvisomant à 299 ng/ml après son administration, et 92% des patients ont atteint une concentration d'IGF-1 normale (en adéquation avec l'âge).