Mises en garde et précautions

Surveillance de la fonction hépatique/Procédure en cas d'insuffisance hépatique
Avant le début du traitement par le pegvisomant, il convient de déterminer les valeurs hépatiques (alanine aminotransférase [ALAT], aspartate aminotransférase [ASAT], bilirubine totale [TBIL] et phosphatase alcaline [AP]. Selon les résultats, les recommandations suivantes s'appliquent à l'instauration et au suivi du traitement par Somavert:
·Si les valeurs hépatiques se situent dans la fourchette normale, les transaminases doivent être surveillées à des intervalles de 4 à 6 semaines pendant les 6 premiers mois du traitement. Au cours des 6 mois suivants, les contrôles doivent être effectués à des intervalles de trois mois, puis tous les 6 mois au cours de l'année suivante. Un contrôle est également indiqué dans tous les cas lorsqu'un patient développe des symptômes cliniques qui pourraient indiquer une hépatite ou d'autres lésions hépatiques (par ex. fatigue, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, nausées, vomissements, ictère, œdèmes d'origine inconnue, ascite, tendance ecchymotique). Si aucune modification des transaminases (ni aucun signe clinique de lésion hépatique) ne survient jusqu'à la fin de la deuxième année de traitement, les contrôles réguliers peuvent être abandonnés. Si les valeurs hépatiques du patient augmentent et/ou que le patient développe des signes cliniques d'un trouble hépatique pendant le traitement par le pegvisomant, il convient de suivre la procédure ci-dessous.
·Si les valeurs hépatiques sont augmentées avant le début du traitement, mais qu'aucune d'entre elles ne dépasse le triple de la limite supérieure de la normale (≤3x LSN), les valeurs hépatiques (y compris bilirubine et PA) doivent être surveillées à intervalles mensuels pendant au moins un an après le début du traitement et deux fois par an pendant l'année suivante.
·Si une ou plusieurs valeurs hépatiques s'élèvent à >3x LSN avant le début du traitement, un traitement par pegvisomant ne doit être envisagé qu'après une analyse complète des causes du trouble de la fonction hépatique. En premier lieu, une lithiase biliaire/cholédocholithiase doit être exclue, en particulier chez les patients ayant reçu un prétraitement par des analogues de la somatostatine. L'utilisation de Somavert peut être envisagée en fonction des résultats de l'analyse. Dans ce cas, les valeurs hépatiques et les éventuels signes cliniques de lésions hépatiques doivent être surveillés très étroitement.
Si le patient développe une augmentation des valeurs hépatiques et/ou des signes cliniques d'un trouble de la fonction hépatique/d'une hépatite au cours du traitement par Somavert, il convient d'appliquer les recommandations suivantes:
·Augmentation des transaminases, mais limitée à ≤3x LSN: le traitement par Somavert peut être poursuivi sous contrôle mensuel des valeurs hépatiques. Si les valeurs hépatiques continuent à augmenter, il faut envisager l'arrêt du traitement.
·Transaminases >3x LSN et <5x LSN sans augmentation simultanée de la bilirubine et sans signes cliniques de lésions hépatiques: le traitement par Somavert peut être poursuivi sous contrôle hebdomadaire des valeurs hépatiques. Si les valeurs hépatiques continuent à augmenter, il faut envisager l'arrêt du traitement.Un examen diagnostique exhaustif doit être effectué afin d'exclure d'autres causes du trouble de la fonction hépatique.
·Transaminases ≥5x LSN ou ≥3x LSN accompagnées d'une augmentation simultanée de la bilirubine sérique (avec ou sans signes cliniques de lésions hépatiques): le traitement par Somavert doit être interrompu immédiatement. Il convient de procéder à un examen diagnostique exhaustif. À cet effet, les valeurs hépatiques en particulier doivent être étroitement surveillées pour permettre de détecter à quel moment elles reviennent dans la fourchette normale.Indépendamment de la cause du trouble de la fonction hépatique, une reprise prudente du traitement par le pegvisomant sous surveillance étroite des valeurs hépatiques peut être envisagée après normalisation des valeurs hépatiques.
·Signes d'hépatite ou d'une autre lésion hépatique (par ex. ictère, bilirubinurie, fatigue, nausées, vomissements, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, ascite, œdèmes d'origine inconnue, tendance ecchymotique accrue): un examen diagnostique exhaustif de la fonction hépatique doit être effectué immédiatement. Si la présence d'une lésion hépatique est confirmée, le traitement par Somavert doit être interrompu.
Suivi de l'efficacité
Le pegvisomant est un antagoniste puissant de l'hormone de croissance (GH, growth hormone). De ce fait, l'administration du pegvisomant peut entraîner un tableau de déficit en GH, malgré la présence de taux sériques accrus d'hormone de croissance. Les concentrations sériques d'IGF-1 doivent être surveillées et maintenues dans la fourchette normale correspondant à l'âge du patient en adaptant la dose du pegvisomant.
Utilisation chez les diabétiques
Dans une étude clinique conduite avec le pegvisomant chez des diabétiques traités par insuline ou par antidiabétiques oraux, un risque augmenté d'hypoglycémie dans cette population a été observé. En conséquence, chez les patients diabétiques acromégales, une réduction des doses d'insuline ou d'antidiabétiques oraux peut s'avérer nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi», «Interactions» et «Propriétés/Effets»).
Tumeurs pituitaires
Comme la taille des tumeurs pituitaires sécrétant de la GH peut augmenter au cours de la maladie et ainsi entraîner des complications graves (par ex. perte du champ visuel), il est nécessaire de surveiller attentivement tous les patients. Dès l'apparition de signes d'une croissance de la tumeur, il est conseillé de changer de méthode thérapeutique. Le traitement par le pegvisomant ne réduit pas la taille de la tumeur.
Immunogénicité
Le développement d'anticorps isolés anti-hormone de croissance de faible concentration a été observé chez 16.9% des patients traités par Somavert. La pertinence clinique de ces anticorps est inconnue.
Fertilité
Chez les femmes, la fertilité peut éventuellement être améliorée par une réduction de la concentration d'IGF-1. Il doit donc être conseillé aux patientes en âge de procréer d'utiliser des mesures contraceptives adéquates si nécessaire. L'administration de pegvisomant n'est pas recommandée pendant la grossesse (voir «Grossesse, Allaitement»).
Grossesse
Le contrôle de l'acromégalie peut s'améliorer pendant la grossesse. Si nécessaire, la posologie du pegvisomant doit être ajustée en fonction des taux d'IGF-1.
Autres mises en garde
L'utilisation du pegvisomant en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'acromégalie, c'est-à-dire en particulier avec des analogues de la somatostatine n'a pas été spécifiquement étudiée. Le traitement par des analogues de la somatostatine ne doit être poursuivi durant le traitement par Somavert qu'après une évaluation individuelle critique du rapport bénéfice-risque.
Remarques concernant les excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».