Pharmacocinétique

Absorption
La biodisponibilité absolue de l'éplérénone est de 69%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1.5-2 h après la prise orale d'éplérénone. L'absorption au niveau de la partie terminale de l'iléon et du côlon a lieu avec un retard de 3 à 4 h. Les pics plasmatiques (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) sont proportionnels à la dose dans l'intervalle de doses allant de 10 mg à 100 mg, et moins proportionnels aux doses supérieures à 100 mg. L'absorption n'est pas influencée par les aliments.
Distribution
La liaison de l'éplérénone aux protéines plasmatiques est d'environ 50% et a lieu essentiellement avec l'alpha 1-glycoprotéine acide. Le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est estimé à 42-90 l. L'éplérénone ne se fixe pas de manière préférentielle sur les hématies.
Métabolisme
L'éplérénone est métabolisée principalement par le cytochrome P450 (CYP) 3A4. Aucun métabolite actif de l'éplérénone n'a été identifié dans le plasma humain.
Élimination
La demi-vie d'élimination se situe entre 4-6 h. La clairance plasmatique apparente est d'environ 10 l/h. L'état d'équilibre est atteint en 2 jours. Moins de 5% d'une dose d'éplérénone sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines et les fèces. Après une dose orale unique d'éplérénone radiomarquée, environ 32% de la dose sont excrétés dans les fèces et environ 67% dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, sexe et race
La pharmacocinétique de l'éplérénone n'était pas significativement différente entre les hommes et les femmes. À l'état d'équilibre, des augmentations de la Cmax (22%) et de l'ASC (45%) ont été observées chez les personnes âgées par rapport aux volontaires plus jeunes (18 à 45 ans). À l'état d'équilibre, la Cmax a été inférieure de 19% et l'ASC de 26% chez les sujets à la peau noire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de l'éplérénone à la posologie de 400 mg a été étudiée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B) et comparée à celle de volontaires sains. La Cmax à l'état d'équilibre était augmentée de 3.6% et l'ASC de 42% (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction rénale
sains, l'ASC à l'état d'équilibre était augmentée de 38% et la Cmax de 24% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, et diminuées de 26% et 3% respectivement chez les patients sous hémodialyse. Aucune corrélation entre la clairance plasmatique de l'éplérénone et la clairance de la créatinine n'a été observée. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions»).
Insuffisance cardiaque
La pharmacocinétique de l'éplérénone à la posologie de 50 mg a été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque (classification II-IV de la NYHA). Par rapport aux volontaires sains d'âge, de poids et de sexe identiques, l'ASC à l'état d'équilibre était augmentée de 38% et la Cmax de 30% chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Conformément à ces résultats, une analyse pharmacocinétique de population basée sur un sous-ensemble de patients de l'étude EPHESUS a montré que la clairance de l'éplérénone chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque était similaire à celle de volontaires âgés sains.