OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: chlorhydrate de tramadol.

Excipients: éthylcellulose, copovidone, silice colloïdale hydratée (E551), mannitol (E421), crospovidone, magnésium stéarate; arômes: aspartame (E951), vanilline, éthylvanilline, pulégone et autres aromatisants (goût de menthe et de Rootbeer).

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés orodispersibles.
Comprimés ronds blancs, biconvexes contenant 50 mg de chlorhydrate de tramadol.
Impression du sigle «T» sur un côté et «50» sur l'autre. Odeur caractéristique de menthe.

Indications/Possibilités d'emploi

Douleurs aiguës ou prolongées d'intensité moyenne à forte ou lorsque l'effet des analgésiques de type non opioïde est insuffisant.

Posologie/Mode d'emploi

Comme pour tous les analgésiques, la posologie sera adaptée à l'intensité de la douleur et à la sensibilité individuelle des patients.

Adultes et enfants dès 14 ans 

Douleur aiguë
Une dose initiale de 100 mg est généralement nécessaire. Ensuite, des doses de 50 ou 100 mg peuvent être administrées, toutefois à intervalles de 4 heures au moins, sachant que la durée du traitement doit être adaptée à la nécessité clinique.

Douleurs liées à des troubles chroniques
Une dose initiale de 50 mg doit être utilisée. Par la suite, la dose sera adaptée à l'intensité de la douleur. La nécessité d'une continuation du traitement sera examinée à intervalles réguliers, étant donné que des événements à type de sevrage et de dépendance ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»). Une dose totale quotidienne de 400 mg ne devrait pas être dépassée sauf en cas de situations cliniques particulières.

Patients âgés
Les patients âgés peuvent utiliser les posologies habituelles. Toutefois, il faut noter que le temps d'excrétion du tramadol était augmenté chez les patients âgés de plus de 75 ans après administration orale.

Insuffisance rénale
Parce que l'excrétion du tramadol peut être prolongée lors d'insuffisance rénale, on utilisera au maximum la dose initiale habituelle. En cas de douleurs aiguës, Tradonal Melt ne devra être pris qu'une seule fois, ou peu de fois. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <30 ml/min, l'intervalle d'administration devra être augmenté et passer à 12 heures. L'administration de Tradonal Melt n'est pas recommandée chez les patients qui présentent une insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine <10 ml/min).

Dialyse
Dû à son grand volume de distribution, le tramadol n'est éliminé que très lentement du sérum par hémodialyse ou hémofiltration. C'est pourquoi, en règle générale, une nouvelle administration n'est pas nécessaire pour le maintien de l'analgésie chez les patients dialysés.Seite 2

Insuffisance hépatique
L'excrétion du tramadol peut également être allongée dans l'insuffisance hépatique. On utilisera au maximum la dose initiale habituelle. En cas d'insuffisance hépatique grave, l'intervalle d'administration devra être augmenté et passer à 12 heures.

Enfants de moins de 14 ans
Tradonal Melt ne convient pas aux enfants de moins de 14 ans.
Le comprimé orodispersible fond dans la bouche et ne doit pas être mâché. Le comprimé peut aussi être dissous dans un demi verre d'eau.

Contre-indications

Tradonal Melt est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au principe actif ou à un autre composant (excipients) ainsi qu'en cas d'intoxication aiguë par l'alcool, les hypnotiques, les analgésiques qui agissent sur le SNC, les opiacés ou les psychotropes. Comme pour les autres antalgiques opiacés, le tramadol ne sera pas administré aux patients traités par inhibiteur de la monoamine-oxydase ni durant les deux semaines après l'arrêt de l'inhibiteur de la monoamine-oxydase.
Le tramadol ne doit pas être utilisé en cas d'épilepsie insuffisamment contrôlée par un traitement. Ne pas utiliser Tradonal Melt comme substitut de la drogue. Bien que le tramadol soit un agoniste des opioïdes, il ne peut supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.

Mises en garde et précautions

Mises en garde
Des symptômes de sevrage ont été rapportés avec une fréquence de 1/8000 après administration à dose thérapeutique. De rares cas de dépendance ou d'abus ont été rapportés. Face à ce risque, la nécessité de continuer le traitement antalgique doit être examinée régulièrement. Chez les patients qui ont une tendance à la toxicomanie ou à une dépendance aux médicaments, le traitement ne sera prescrit que pour une courte période et sous surveillance médicale étroite. Tradonal Melt n'est pas approprié comme traitement de substitution chez les patients dépendants des opiacés. Bien qu'il soit un agoniste des opioïdes, il ne peut supprimer les symptômes de sevrage de la morphine.

Précautions
Tradonal Melt devra être utilisé avec prudence chez les patients qui présentent un traumatisme cérébral, une augmentation de la pression intracrânienne, une insuffisance hépatique et rénale graves, ainsi que chez les patients qui ont une tendance aux convulsions ou qui se trouvent en état de choc.
Des convulsions ont été rapportées chez des patients recevant du tramadol aux doses recommandées. Le risque de convulsions est accru lorsque tramadol est administré à une dose supérieure à la dose quotidienne recommandée. Les patients qui présentent une épilepsie dans leurs antécédents ou ceux qui ont tendance aux crises convulsives ne seront traités par Tradonal Melt qu'en cas de nécessité absolue. Le risque de survenue de crises convulsives peut être augmenté chez les patients qui prennent du tramadol en même temps qu'un autre médicament qui abaisse le seuil épileptogène (voir «Interactions»).
La prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une dépression respiratoire ou lors de l'administration simultanée de dépresseurs du système nerveux central, le risque de dépression respiratoire ne pouvant être exclu dans ce contexte. De rares cas de dépression respiratoire survenant à doses thérapeutiques ont été rapportés.

Interactions

L'administration concomitante de Tradonal Melt et de substances ayant également un effet sur le système nerveux central laisse prévoir une accentuation réciproque des effets centraux. Cette potentialisation est également valable lors de la prise simultanée d'alcool.
L'administration de carbamazépine en même temps ou avant celle de tramadol abaisse les concentrations sériques du tramadol de telle sorte que l'effet antalgique peut être diminué et la durée d'action raccourcie.Seite 3
Le tramadol peut augmenter l'effet des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ainsi que des antidépresseurs tricycliques (ADTC) et peut provoquer des crises convulsives (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
Une possibilité d'interaction entre le tramadol et le lithium existe théoriquement. Il n'existe cependant à ce jour aucun rapport concernant cette interaction potentielle.
L'administration simultanée de médicaments sérotoninergiques, comme par exemple les ISRS ou les triptans, peut entraîner une augmentation de l'effet de la sérotonine, y compris un syndrome sérotoninergique.
Quelques rapports isolés d'interactions avec les anticoagulants coumariniques ont été notifiés, entraînant une augmentation de l'INR (International Normalized Ratio). En conséquence, la prudence est recommandée au début du traitement par Tradonal Melt chez des patients sous anticoagulant. Certains événements indésirables du tramadol peuvent reposer sur des interactions avec d'autres médicaments qui stimulent le système adrénergique comme les antidépresseurs tricycliques ou les inhibiteurs de la MAO, y compris la sélégiline.
Tradonal Melt ne doit pas être associé aux inhibiteurs de la MAO (y compris la sélégiline).

Grossesse/Allaitement

Grossesse: Catégorie de grossesse B.
Le tramadol passe la barrière placentaire. Des études de reproduction menées chez l'animal n'ont pas montré de risque pour le foetus ou des risques minimes, mais on ne dispose pas d'études équivalentes chez l'être humain. Le tramadol ne sera pas administré à la femme enceinte en l'absence de preuves probantes sur la sécurité d'emploi du produit au cours de la grossesse chez l'être humain.
Eviter la prise du tramadol pendant la grossesse, car elle peut conduire à des symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Le tramadol n'influence pas la contractilité de l'utérus avant ou pendant l'accouchement. Chez le nouveau-né, des modifications de la fréquence respiratoire sont possibles, qui ne sont généralement pas cliniquement significatives.

Allaitement
Environ 0,1% de la concentration plasmatique du tramadol est éliminé dans le lait maternel. Lors d'une prise unique, il n'est généralement pas nécessaire d'interrompre l'allaitement. Ne pas allaiter en cas d'usage prolongé.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Tradonal Melt peut entraîner une somnolence et cet effet peut être renforcé par l'alcool et d'autres substances qui possèdent un effet inhibiteur sur le système nerveux central. On devra donc déconseiller aux patients ambulatoires la conduite d'un véhicule automobile ou l'utilisation d'une machine.

Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés les plus fréquents (>10%) étaient céphalées, fatigue, nausées et vertiges.

Système immunitaire 

Rare (>1/10'000, <1/1'000): réactions allergiques (p.ex. dyspnée, bronchospasme, sibilances, oedème angioneurotique) et anaphylaxie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition 

Rare (>1/10'000, <1/1'000): modifications de l'appétit.

Troubles psychiatriques 

Rare (>1/10'000, <1/1'000): le tramadol peut provoquer divers effets indésirables au niveau de psychisme, qui varient individuellement en intensité et en nature selon la personnalité du patient et la durée du traitement. Il s'agit de modifications de l'humeur (généralement euphorie, occasionnellement dysphorie), modifications de l'activité (généralement diminution, occasionnellement augmentation) et modifications des capacités cognitives et sensitives (p.ex. modifications de la capacité de prendre une décision ou troubles de la perception), hallucinations, confusion mentale, troubles du sommeil et cauchemars.Seite 4
Une utilisation prolongée de tramadol peut entraîner une dépendance (voir «Mises en garde et précautions»). Les signes de sevrage sont semblables à ceux retrouvés dans le sevrage des opiacés et se caractérisent par une agitation, une angoisse, une nervosité, une insomnie, une hyperactivité, des tremblements et des troubles gastro-intestinaux.

Système nerveux 

Très fréquent (>1/10): céphalées (18,4%), vertiges (15,2%).

Fréquent (>1/100, <1/10): obnubilation.

Rare (>1/10'000, <1/1'000): des crises épileptiques ont été observées. Elles sont apparues principalement après une posologie élevée du tramadol ou lors de l'utilisation simultanée de médicaments pouvant eux-mêmes provoquer des convulsions ou abaisser le seuil épileptogène (p.ex. antidépresseurs ou neuroleptiques voir «Interactions»). Paresthésies et tremblements. Très rare (<1/10'000): vertiges.

Yeux 

Rare (>1/10'000, <1/1'000): vision floue.

Coeur 

Occasionnel (>1/1'000, <1/100): influence sur le système de régulation cardiovasculaire (palpitations cardiaques, tachycardie, tendance au collapsus jusqu'au collapsus cardiovasculaire). Ces effets indésirables peuvent se manifester principalement en position debout, lors d'administration intraveineuse et chez le patient durant un effort physique.

Rare (>1/10'000, <1/1'000): bradycardie et élévation tensionnelle.

Vaisseaux 

Très rare (<1/10'000): rougeur faciale.

Organes respiratoires 

Rare (>1/10'000, <1/1'000): une dépression respiratoire a été rapportée. Elle peut survenir notamment si les doses administrées dépassent largement les doses recommandées et si d'autres médicaments dépresseurs centraux sont administrés en même temps (voir «Interactions»). Une aggravation de l'asthme a été rapportée sans qu'une relation causale ait pu être mise en évidence.

Troubles gastro-intestinaux 

Très fréquent (>1/10): nausée (11,2%).

Fréquent (>1/100, <1/10): vomissements, constipation, sécheresse buccale.

Occasionnel (>1/1'000, <1/100): envie de vomir, irritations gastro-intestinales (p.ex. pesanteur gastrique, sensation de lourdeur d'estomac).

Foie et bile 

Très rare (<1/10'000): une augmentation des enzymes hépatiques a été rapportée lors de l'utilisation thérapeutique du tramadol.

Peau 

Fréquent (>1/100, <1/10): prurit, sudation.

Occasionnel (>1/1'000, <1/100): réactions cutanées (p.ex. exanthème, urticaire). Très rare (<1/10'000): des réactions cutanées sévères, telles que syndrome de Steve-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, sont apparues et ont été mises en rapport chronologique avec l'administration de tramadol. Les patients concernés souffraient pour la plupart de plusieurs affections et étaient traités simultanément par plusieurs médicaments.

Système musculosquelettique 

Rare (>1/10'000, <1/1'000): faiblesse motrice.

Reins et voies urinaires 

Rare (>1/10'000, <1/1'000): troubles mictionnels (miction difficile et rétention urinaire).

Troubles généraux 

Très fréquent (>1/10): fatigabilité (13,6%).Seite 5

Surdosage

Les symptômes de surdosage correspondent à ceux des autres antalgiques opiacés et comportent: myosis, vomissements, collapsus cardiovasculaire, sédation et coma, crises d'épilepsie et dépression respiratoire. Une prise en charge symptomatique avec soutien des fonctions vitales doit être instaurée comme par exemple assurer la liberté des voies respiratoires et maintenir la fonction cardio-circulatoire. En cas de dépression respiratoire, administration d'un antagoniste des opiacés (p.ex. la naloxone), administré avec précaution à brefs intervalles (durée d'action moins longue que le tramadol). En cas de convulsions, l'utilisation de diazépam i.v est judicieuse.
L'interaction opiacé/benzodiazépine doit être prise en considération (risque d'une dépression respiratoire).
Le tramadol ne peut être extrait du sérum qu'en quantité minime par hémodialyse ou hémofiltration. En conséquence, le traitement d'une intoxication aiguë par Tradonal Melt à l'aide d'une hémodialyse ou d'une hémofiltration seules n'est donc pas approprié.

Propriétés/Effets

Code ATC: N02AX02

Mécanisme d'action et pharmacodynamie
Tradonal Melt est un analgésique d'action centrale. Il s'agit d'un agoniste pur, non sélectif des récepteurs opioïdes µ, ? et ? avec une affinité élevée vis-à-vis du récepteur µ. D'autres mécanismes qui contribuent aux effets analgésiques du produit sont l'inhibition de la recapture neuronale de la noradrénaline et l'augmentation de la libération de sérotonine.

Pharmacocinétique

Absorption
Le tramadol est presque complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne atteint 70% environ après une dose unique et augmente jusqu'à 90% environ à l'état d'équilibre. Le tramadol possède un profil pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de dose thérapeutique. Après administration d'une dose unique par voie orale de 100 mg de tramadol à des volontaires sains jeunes, les concentrations plasmatiques étaient mesurables en l'espace d'environ 15-45 minutes et atteignaient une valeur moyenne de la C max de 280 à 308 µg/l et un T max de 1,6 à 2 heures.

Distribution
La liaison du tramadol aux protéines plasmatiques est d'environ 20%.

Métabolisme
Le tramadol est métabolisé par les isoenzymes CYP2D6 et CYP3A4 du cytochrome P450. Il subit une biotransformation en une série de métabolites, principalement par N- et O-déméthylation. Le O-déméthyltramadol semble être le métabolite pharmacologiquement le plus actif possédant une action antalgique chez le rongeur. Dans l'espèce humaine, un pourcentage de tramadol plus important que chez l'animal étant éliminé sous forme inchangée, on estime que la participation de ce métabolite à l'activité antalgique est vraisemblablement plus faible dans l'espèce humaine que chez l'animal. Chez l'être humain, la concentration plasmatique de ce métabolite s'élève à environ 25% de celle du tramadol sous forme inchangée.

Elimination
Lors de l'administration de tramadol marqué au 14C à l'être humain, 90% environ sont éliminés par les reins, les 10% restants sont éliminés par les selles. La demi-vie de la phase terminale d'élimination (t½?) mesurée chez des volontaires jeunes atteint 6,0 ± 1,5 heures.

Cinétique pour certains groupes de patients 

Patients âgés
La pharmacocinétique du tramadol chez les volontaires âgés jusqu'à 75 ans montre une faible dépendance à l'âge. Pour ce qui concerne les volontaires âgés de plus de 75 ans, la t½? après administration orale est de 7,0 ± 1,6 heures.Seite 6

Troubles hépatiques et rénaux
Étant donné que le tramadol est éliminé aussi bien par voie biliaire que par voie rénale, la demi-vie terminale t½? peut être allongée en cas de troubles des fonctions hépatique ou rénale. Toutefois, l'augmentation de la t ½? est relativement faible dans le cas où au moins un de ces organes fonctionne
normalement. Chez les patients qui présentent une cirrhose hépatique, la t½? du tramadol est en moyenne de 13,3 ± 4,9 heures; chez les patients qui présentent une insuffisance rénale (clairance de la créatinine ?5 ml/min) la t½? atteint 11,0 ± 3,2 heures.
L'inhibition d'un ou des deux isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6 du cytochrome P450 qui participent au métabolisme du tramadol peut compromettre la concentration plasmatique du tramadol ou celle de ses métabolites actifs. Les conséquences cliniques de cette interaction ne sont pas connues.

Données précliniques

Dans les études de toxicité d'une dose unique ou de doses répétées (chez le chien et le rongeur), il est nécessaire d'obtenir une exposition qui soit 10 fois celle de l'exposition thérapeutique humaine avant d'observer une toxicité (hépatotoxicité). Les symptômes de toxicité sont typiques de ceux des opiacés et regroupent agitation, ataxie, vomissements, tremblements, dyspnée et crises convulsives. L'exposition au tramadol (inférieure à celle de l'espèce humaine) dans les études de toxicité réalisées chez le rongeur tout au long de sa vie ne montre aucun risque cancérigène, de même, de nombreux tests de mutagénicité in vitro et in vivo se sont montrés négatifs.

Remarques particulières

Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée par «EXP» sur l'emballage.

Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.

Estampille

57148 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

MEDA Pharma GmbH, 8602 Wangen.

Mise à jour de l'information

Décembre 2004.