Pharmacocinétique

Absorption
Pradif T est un comprimé retard comportant une pellicule de type gel matriciel non ionique. La libération lente et régulière de chlorhydrate de tamsulosine est assurée dans toute l'étendue du pH du tractus gastro-intestinal et a pour résultat une exposition appropriée sans fluctuations significatives sur une période de 24 heures.
Après la prise à jeun de Pradif T, environ 57 % de la dose de tamsulosine administrée est absorbée.
La prise de Pradif T avec un repas riche en graisses a augmenté la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la tamsulosine de 2,5 fois par rapport à la prise à jeun et l'exposition (ASC) a été augmentée d'environ 65 %. Par contre, la vitesse et l'intensité de l'absorption n'ont pas été influencées par la prise d'aliments pauvres en graisses.
Les concentrations plasmatiques de tamsulosine atteignent (indépendamment de la prise de nourriture) un maximum après 4 à 6 heures. L'état d'équilibre plasmatique est atteint après 4 jours. Les pics de concentrations plasmatiques augmentent d'environ 6 ng/ml à la première prise et jusqu'à 11 ng/ml à l'état d'équilibre.
Compte tenu de la libération progressive des comprimés de Pradif T, la concentration plasmatique minimale de tamsulosine atteint 40 % du pic de concentration non seulement à jeun mais aussi après un repas.
Il existe une importante variation inter-individuelle des concentrations plasmatiques atteintes que ce soit après une prise unique ou des prises répétées.
La cinétique d'absorption de la tamsulosine est linéaire.
Distribution
Chez l'homme, la tamsulosine est liée à plus de 99 % aux protéines plasmatiques (surtout la glycoprotéine alpha-1 acide). Le volume de distribution est faible (environ 0,2 l/kg).
Métabolisme
Le chlorhydrate de tamsulosine est lentement métabolisé dans le foie; l'effet de premier passage est faible. La plus grande quantité de principe actif présent dans le plasma se trouve sous forme inchangée. Aucun des métabolites n'est plus actif que la molécule initiale.
Les résultats in vitro indiquent que la CYP3A4 et la CYP2D6 participent au métabolisme de la tamsulosine. D'autres isoenzymes CYP sont éventuellement impliquées, dans une moindre mesure.
Élimination
La tamsulosine et ses métabolites sont éliminés principalement dans les urines. Environ 4 à 6 % de la dose administrée de Pradif T est excrétée sous une forme inchangée.
Après l'administration d'une dose unique de Pradif T, on a mesuré des demi-vies d'élimination d'environ 19 heures, respectivement d'environ 15 heures à l'état d'équilibre.
Cinétique de groupes de patients spéciaux
Troubles de la fonction hépatique
Chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A et B), il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction hépatique normale. La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) n'a pas été examinée.
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients présentant une clairance modérée de la créatinine (30 à 70 ml/minute) à sévère (clairance de la créatinine 10 à 29 ml/min), il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique de la tamsulosine par rapport à des sujets présentant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine ≥90 ml/min). La pharmacocinétique de la tamsulosine chez les patients avec une clairance de la créatinine ≤ à 10 ml/min n'a pas été examinée.