Interactions

Des essais in vitro et in vivo ont montré que la terbinafine inhibe l'enzyme hépatique CYP2D6. Les patients traités par des médicaments qui sont métabolisés principalement par le CYP2D6 (comme les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B), doivent être surveillés en conséquence, surtout s'il s'agit de substances présentant une marge thérapeutique étroite (cf. «Interactions»).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
.Interactions
Influences d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de la terbinafine
La terbinafine est métabolisée par des isoenzymes du cytochrome P450 (CYP450) (cf. «Pharmacocinétique»). La clairance plasmatique de la terbinafine peut par conséquent être augmentée par les médicaments inducteurs de ces enzymes et diminuée par les inhibiteurs du CYP P450. Lorsque ces produits doivent être administrés simultanément, il y a lieu d'ajuster
la posologie de Tinéafine comprimés en conséquence.
Inhibiteurs enzymatiques: en association avec la cimétidine, une réduction de 30% de la clairance de la terbinafine et une augmentation de 34% de l'AUC ont été observées.
L'association avec le fluconazole (un inhibiteur du CYP3A4 et du CYP2C9) induit une augmentation de 69% de l’AUC et de 52% de la Cmax.. Des effets similaires peuvent se produire lors d'associations avec d'autres principes actifs inhibant les CYP2C9 et/ou CYP3A4,tels que les antifongiques azolés, les antibiotiques macrolides ou l'amiodarone.
Inducteurs enzymatiques: l'association avec la rifampicine, un inducteur du CYP3A4, induit une augmentation de 100% de la clairance de la terbinafine. L'AUC et la Cmax ont été respectivement diminués de 50% et 45%.
Influence de la terbinafine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Substrats du CYP2D6: des essais in vitro et in vivo ont démontré que la terbinafine inhibait le CYP2D6. Ces observations pourraient avoir une importance pour les substances qui sont métabolisées principalement par cette voie, surtout lorsqu'elles
présentent une marge thérapeutique étroite (cf. «Mises en garde et précautions»). Cela s'applique p.ex. à quelques représentants des classes suivantes: les antidépresseurs tricycliques, les bêtabloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antiarythmiques de la classe 1A, 1B et 1C ou les inhibiteurs de la MAO du type B).
Lors de l'administration concomitante de terbinafine, la clairance de la désipramine a diminué de 82% et l'AUC a augmenté d'un facteur 5.
Chez des métaboliseurs rapides du CYP2D6, la terbinafine a augmenté le rapport métabolique du
dextrométhorphane/dextrorphane dans l'urine en moyenne d'un facteur 16 à 97. Cela indique que chez les métaboliseurs rapides («extensive metabolizer») du CYP2D6, la terbinafine entraîne un ralentissement du métabolisme des substrats du CYP2D6, de sorte que le métabolisme de ces patients correspond plutôt à celui de métaboliseurs lents («poor metabolizer»).
Substrats d'autres enzymes CYP450: selon les résultats d'essais in vitro et d'études chez des sujets sains, la terbinafine entraîne une inhibition ou une induction négligeables de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par d'autres isoformes du cytochrome P450 (par ex. terfénadine, triazolam ou contraceptifs oraux).
Autres voies métaboliques:
La terbinafine a augmenté la clairance de la ciclosporine de 15% (réduction de l'AUC de 13%).
Les éventuelles interactions entre la terbinafine et les anticoagulants courants se trouvant sur le marché suisse n'ont pas été étudiées; dans une étude avec la warfarine aucune interaction n'a été observée.
Une diminution de 21% de la clairance de la caféine administrée par voie i.v. a été induite par la terbinafine.
Les études cliniques n'ont montré aucune influence importante sur la pharmacocinétique du cotrimoxazole (triméthoprime et sulfaméthoxazole), de la digoxine, du fluconazole, de la phénazone, de la théophylline ou de la zidovudine.