Propriétés/Effets

Code ATC
N07XX04
Mécanisme d'action
L'oxybate de sodium est un dépresseur du système nerveux central qui réduit la somnolence diurne excessive et la cataplexie chez les patients narcoleptiques et modifie l'architecture du sommeil en diminuant le sommeil de nuit fragmenté. Le mécanisme d'action précis de l'oxybate de sodium n'est pas connu, cependant Xyrem agirait en favorisant le sommeil à ondes lentes (delta) et en consolidant la durée du sommeil nocturne.
Pharmacodynamique
Pas de données disponibles.
Efficacité clinique
L'oxybate de sodium administré avant le sommeil nocturne augmente la durée du sommeil de stades 3 et 4, ainsi que la latence du sommeil, tandis qu'il réduit les endormissements en sommeil paradoxal (SOREMPs). D'autres mécanismes restant à élucider pourraient également être impliqués.
Selon les données des études cliniques, plus de 80% des patients inclus prenaient des stimulants du SNC en association.
L'efficacité de l'oxybate de sodium dans le traitement des symptômes de la narcolepsie a été établie au cours de quatre études multicentriques, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo en groupes parallèles (études 1, 2, 3 et 4) chez des patients narcoleptiques présentant une cataplexie, sauf pour l'étude 2 où la cataplexie n'était pas un critère d'inclusion. L'association d'un stimulant était autorisée dans toutes les études (sauf pour la phase de traitement actif de l'étude 2). Les antidépresseurs étaient supprimés avant le traitement actif dans toutes les études, sauf dans l'étude 2. Dans chaque étude, la dose quotidienne était divisée en deux doses égales. Chaque soir, la première dose était prise au moment du coucher et la deuxième dose 2,5 à 4 heures plus tard.
Tableau 1
Résumé des études cliniques réalisées avec l'oxybate de sodium pour le traitement de la narcolepsie

EDS – somnolence diurne excessive (Excessive Daytime Sleepiness).
ESS – échelle de sommeil d'Epworth (Epworth Sleepiness Scale).
MWT – maintien du test de veille-sommeil (Maintenance of Wakefulness Test).
Sommes – nombre de sommes inattendus pendant la journée (Number of inadvertent daytime naps).
CGIc – impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change).
FOSQ – résultats fonctionnels du questionnaire sur le sommeil (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire).
L'étude 1 a inclus 246 patients narcoleptiques avec une période d'une semaine de titration. Les mesures primaires de l'efficacité étaient des modifications de la somnolence diurne excessive mesurées par l'échelle de sommeil d'Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS) et la modification de la sévérité globale des symptômes de narcolepsie du patient évaluée par le médecin-investigateur utilisant l'impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change, CGIc).
Tableau 2
Résumé des résultats de l'ESS dans l'étude 1
Échelle de sommeil d'Epworth (Epworth Sleepiness Scale, ESS de 0 à 24)

Tableau 3
Résumé de l'impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change, CGIc) dans l'étude 1
Impression clinique globale de changement (Clinical Global Impression of Change, CGIc)

* Les données de la CGIc ont été analysées en définissant les répondeurs comme étant les patients très améliorés ou bien améliorés.
L'étude 2 a comparé les effets de l'administration orale de l'oxybate, du modafinil et de l'association oxybate de sodium + modafinil au placebo dans le traitement de la somnolence diurne de la narcolepsie. Durant les 8 semaines de double aveugle, les patients prenaient du modafinil à une dose déterminée ou l'équivalent placebo. La dose d'oxybate de sodium ou de placebo était de 6 g/jour pendant les 4 premières semaines et était augmentée à 9 g/jour pendant les 4 semaines restantes. Le principal critère d'efficacité était la somnolence diurne excessive mesurée par une réponse objective au MWT.
Tableau 4
Résumé des résultats du MWT dans l'étude 2

L'étude 3 a inclus 136 patients narcoleptiques présentant une cataplexie modérée à sévère (médiane de 21 attaques de cataplexie par semaine) à la valeur de base. Dans cette étude, le principal critère d'efficacité était la fréquence des attaques de cataplexie.
Tableau 5
Résumé des résultats de l'étude 3

L'étude 4 a inclus 55 patients narcoleptiques qui avaient pris de l'oxybate de sodium en ouvert pendant 7 à 44 mois. Les patients ont été randomisés pour poursuivre le traitement soit par l'oxybate de sodium à la dose stable atteinte soit par placebo. L'étude 4 était destinée à évaluer spécifiquement l'efficacité en continu de l'oxybate de sodium après une longue utilisation. Dans cette étude, le principal critère d'efficacité était la fréquence des attaques de cataplexie.
Tableau 6
Résumé des résultats de l'étude 4

Dans l'étude 4, la réponse était similaire en nombre pour ce qui est des patients traités aux doses de 6 à 9 g/jour, mais aucun effet n'a été mis en évidence chez des patients traités à des doses inférieures à 6 g/jour.