Interactions

Hypnotiques sédatifs ou d'autres dépresseurs du SNC (voir «Contre-indications»).
L'association de l'alcool et de l'oxybate de sodium peut provoquer une potentialisation des effets dépresseurs centraux de l'oxybate de sodium. Les patients devront être mis en garde contre l'utilisation de boissons alcoolisées avec l'oxybate de sodium.
Interactions pharmacocinétiques
Les études d'interactions médicamenteuses menées chez des adultes sains n'ont pas montré d'interactions pharmacocinétiques entre l'oxybate de sodium et le chlorhydrate de protriptyline, la duloxétine (des antidépresseurs), le tartrate de zolpidem (un hypnotique), le lorazépam (un anxiolytique), le tramadol (un analgésique central), l'ibuprofène (un anti-inflammatoire non stéroïdien), le diclofénac (un anti-inflammatoire non stéroïdien) et le modafinil (un stimulant).
L'administration concomitante d'oméprazole (un médicament modifiant le pH du suc gastrique) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'oxybate de sodium. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la posologie de l'oxybate de sodium lors de l'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons.
Lors de la comparaison d'une dose unique d'oxybate de sodium seule (2,25 g) et d'oxybate de sodium (2,25 g) en association avec soit la duloxétine (60 mg) ou le tramadol (100 mg), aucun effet supplémentaire sur la somnolence n'a été observé. Une somnolence accrue a été observée après l'administration concomitante d'oxybate de sodium (2,25 g) et de lorazépam (2 mg).
Études in vitro
Des études in vitro réalisées sur microsomes hépatiques humains poolés montrent que l'oxybate de sodium n'inhibe pas significativement les activités des iso-enzymes humaines (voir «Pharmacocinétique»).
Autres interactions
D'éventuelles interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques ne peuvent être exclues lors de l'administration concomitante d'oxybate de sodium et de topiramate, car un cas de coma et des augmentations de la concentration plasmatique de GHB ont été observées en clinique chez un/des patient(s) ayant reçu simultanément de l'oxybate de sodium et du topiramate (voir «Mises en garde et précautions»).
Les antidépresseurs ont été utilisés dans le traitement de la cataplexie. Un possible effet additif de Xyrem et des antidépresseurs ne peut être exclu. La fréquence des effets indésirables a été augmentée lorsque Xyrem a été co-administré avec des antidépresseurs tricycliques.
L'oxybate de sodium a été administré avec des médicaments stimulants du SNC chez environ 80% des patients au cours des essais cliniques. L'effet sur la respiration pendant la nuit n'est cependant pas connu.
Effet d'autres médicaments sur XYREM
Xyrem étant métabolisé par la gamma hydroxybutyrate déshydrogénase, il y a donc un risque potentiel d'interaction avec les médicaments stimulants ou inhibiteurs de cette enzyme (p.ex. valproate, phénytoïne ou éthosuximide).
L'administration concomitante d'oxybate de sodium (6 g/jour) et de valproate (1250 mg/jour) a augmenté d'environ 25% l'exposition systémique à l'oxybate de sodium et n'a pas modifié significativement la Cmax. Aucun effet sur la pharmacocinétique du valproate n'a été observé. Les effets pharmacodynamiques en résultant, y compris l'augmentation des troubles cognitifs et de la somnolence, ont été plus importants lors de la co-administration que lors de l'administration de chaque médicament seul.
Si une administration concomitante est justifiée, la réponse du patient et la tolérance doivent être surveillées et la posologie ajustée si nécessaire.
En cas d'administration concomitante d'oxybate de sodium et de valproate, une diminution de la dose d'oxybate de sodium de 20 % est recommandée. La dose initiale recommandée d'oxybate de sodium en association au valproate est de 3,6 g/nuit, administrée par voie orale en deux doses identiques, une dose d'env. 1,8 g au coucher et une dose d'env. 1,8 g, 2,5 à 4 heures plus tard. Si une prise concomitante est souhaitée, il convient de surveiller la réaction du patient et la tolérance.