Mises en garde et précautions

L'oxybate de sodium peut provoquer une dépression respiratoire.
En raison du risque plus élevé d'apnée du sommeil, les patients présentant un IMC >40 kg/m2 devraient être étroitement surveillés lors de la prise d'oxybate de sodium.
Au cours des essais cliniques, environ 80% des patients traités par l'oxybate de sodium recevaient un stimulant du SNC. Les effets sur la respiration pendant la nuit ne sont pas connus.
Dans le cadre de la surveillance post-commercialisation, il a été observé que l'utilisation d'oxybate de sodium augmentait la tendance des patients à développer une sensation d'étouffement pendant le sommeil en raison des effets sur le SNC et de la dépression respiratoire.
Avant d'augmenter la posologie de Xyrem (voir «Posologie/Mode d'emploi»), les patients doivent être interrogés sur les signes associés à une dépression du système nerveux central ou de l'appareil respiratoire. Une attention particulière devra être portée aux patients ayant une atteinte respiratoire sous-jacente. Le médecin prescripteur devrait être averti que des apnées du sommeil surviennent chez environ 50% des patients narcoleptiques.
Le principe actif de Xyrem, l'oxybate de sodium, également connu comme gamma hydroxybutyrate (GHB), est un dépresseur du système nerveux central (SNC) présentant un risque d'abus bien connu. Les médecins devront rechercher chez les patients un antécédent d'abus médicamenteux et les suivre avec attention et arrêter le traitement par Xyrem en cas de supposition d'abus.
L'usage concomitant de Xyrem et de l'alcool ou de tout produit dépresseur du SNC peut conduire à une potentialisation des effets dépresseurs centraux de l'oxybate de sodium. Par conséquent, les patients devront être avertis sur les risques de la prise d'alcool ou d'autres produits dépresseurs du SNC avec l'oxybate de sodium.
Topiramate
Coma et augmentations de la concentration plasmatique de la GHB ont été observés en clinique après l'administration concomitante d'oxybate de sodium et de topiramate. Par conséquent, les patients doivent être mis en garde contre l'utilisation du topiramate en association avec l'oxybate de sodium (voir «Interactions»).
Inhibiteurs de la GHB-déshydrogénase
La prudence est recommandée chez les patients traités de manière concomitante par le valproate ou d'autres inhibiteurs de la GHB-déshydrogénase, car des interactions pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été observées lors de la co-administration d'oxybate de sodium et de valproate (voir «Interactions»).
Si une administration concomitante est souhaitée, un ajustement posologique doit être envisagé (voir «Interactions»). Il convient par ailleurs de surveiller étroitement la réaction du patient et la tolérance et d'ajuster la posologie en conséquence.
Il y a eu des cas rapportés de dépendance après utilisation illicite de GHB à doses répétées et fréquentes (18 à 250 g/jour) supérieures aux doses thérapeutiques. La survenue d'une dépendance chez les patients traités par l'oxybate de sodium aux doses thérapeutiques n'a pas été clairement démontrée; néanmoins, cette possibilité ne peut être exclue.
Les patients traités par Xyrem peuvent présenter une confusion. Dans ce cas, ces patients devront être évalués de façon approfondie et une surveillance appropriée sera effectuée individuellement. D'autres manifestations neuropsychiatriques telles que psychose, paranoïa, hallucinations et agitation peuvent survenir. La survenue de troubles de la pensée, y compris celle de commettre des actes de violence (y compris de blesser autrui) et/ou d'anomalies du comportement lors d'un traitement par Xyrem nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.
La survenue d'une dépression lors d'un traitement par Xyrem nécessite une évaluation minutieuse et immédiate. Chez les patients avec un antécédent dépressif et/ou suicidaire, il faudra surveiller particulièrement, et avec attention, l'apparition de symptômes dépressifs au cours du traitement par Xyrem.
En cas d'incontinence urinaire ou fécale chez un patient traité par Xyrem, le prescripteur devra poursuivre les investigations afin d'éliminer des étiologies sous-jacentes.
Des cas de somnambulisme ont été rapportés au cours des essais cliniques avec Xyrem. Il n'est pas possible de déterminer si tous les épisodes ou seulement certains d'entre eux correspondent à du vrai somnambulisme (parasomnie survenant pendant le sommeil non paradoxal) ou à un autre trouble médical spécifique. Un patient somnambule risque de se blesser; par conséquent, les épisodes de somnambulisme doivent être minutieusement évalués et faire l'objet d'une surveillance appropriée.
Les patients sous Xyrem auront un apport sodé supplémentaire journalier compris entre 0,82 g (pour une dose de 4,5 g/jour de Xyrem) et 1,64 g (pour une dose de 9 g/jour de Xyrem), soit entre 41 % et 82 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Xyrem est considéré comme riche en sodium.
Cet aspect doit être pris en compte dans le traitement des patients présentant une insuffisance cardiaque, une hypertension artérielle ou une altération de la fonction rénale et des patients suivant un régime alimentaire pauvre en sodium.
Chez les patients en insuffisance rénale, il faut envisager des recommandations pour réduire l'apport sodé (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Surdosage»).
Des crises convulsives ont été observées chez des patients traités par l'oxybate de sodium. Chez les patients épileptiques, la sécurité d'emploi et l'efficacité de Xyrem n'ayant pas été établies, son utilisation n'est donc pas recommandée.