Pharmacocinétique

La relation entre la dose de clarithromycine et la pharmacocinétique n'est pas linéaire.
Absorption
Par sa structure en tant que 6-O-méthylérythromycine A, la clarithromycine résiste largement à l'acidité gastrique. Après administration orale, le produit est rapidement et régulièrement résorbé dans l'intestin grêle. La biodisponibilité absolue n'a pas été déterminée, mais on peut l'estimer à environ 55% au vu de comparaisons avec d'autres formes galéniques.
A la posologie recommandée (15 mg/kg PC par jour, en deux prises), les concentrations sériques maximales de clarithromycine à l'état d'équilibre sont de 4 à 5 µg/ml et sont atteintes au bout d'environ 3 heures. Les concentrations correspondantes du 14-OH-métabolite, de 1 à 2 µg/ml, sont également atteintes au bout d'environ 3 heures. La prise d'aliments juste avant la prise de clarithromycine ralentit un peu la résorption de la clarithromycine et augmente la biodisponibilité; cela n'a aucune signification clinique.
Distribution
A une concentration de 0.45 µg/ml, la clarithromycine chez l'adulte se lie aux protéines plasmatiques à environ 72%; ce taux diminue avec l'augmentation de la concentration. Le volume de distribution est de 286 litres après administration unique et de 176 litres après administrations multiples.
Les études expérimentales et celles menées chez l'homme démontrent la bonne diffusion tissulaire de la clarithromycine. Les concentrations atteintes dans tous les tissus animaux sont plusieurs fois supérieures aux taux plasmatiques, sauf dans le système nerveux central (chez le singe, les concentrations dans le liquide céphalo-rachidien représentent environ 5% des concentrations sériques). Chez l'homme, les concentrations maximales de clarithromycine sont atteintes après 4 heures environ dans le tissu pulmonaire, les amygdales et la muqueuse nasale où elles s'élèvent à respectivement 7 fois, 5.9 fois et 6.2 fois les concentrations sériques.
Chez des enfants souffrant d'otite moyenne, on a trouvé, 2.5 heures après la cinquième administration (7.5 mg/kg), une concentration de clarithromycine de 2.53 µg/g et une concentration du 14-OH-métabolite de 1.27 µg/g dans le liquide de l'oreille moyenne. Ces valeurs représentaient environ le double des concentrations sériques correspondantes.
Les concentrations tissulaires dépassent ainsi les concentrations minimales inhibitrices des germes usuels.
La clarithromycine s'accumule activement dans les phagocytes jusqu'à un facteur de 9 environ.
Aucune donnée sur le passage à travers le placenta n'est actuellement disponible. La clarithromycine passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La clarithromycine est métabolisée principalement par N-déméthylation et oxydation en position 14 de l'érythronolide. Cette réaction donne naissance à un métabolite également doté d'un effet antibactérien, le 14-hydroxy-R-épimère.
Élimination
La demi-vie d'élimination est dose-dépendante; à la posologie recommandée (15 mg/kg PC par jour, en deux prises), la demi-vie d'élimination, à l'état d'équilibre, est de 2.2 heures pour la clarithromycine et de 3.5 heures pour le 14-OH-métabolite. La demi-vie d'élimination augmente en fonction de la dose.
Chez l'adulte, environ 20% d'une dose orale de 250 mg toutes les 12 heures sont éliminés par voie rénale sous forme de clarithromycine inchangée; cette proportion est d'environ 30% lors d'une dose de 500 mg. L'excrétion rénale, qui dépend de la dose, est 20-40% (Q 0 = 0.6-0.7). Le métabolite urinaire principal est la 14-OH-clarithromycine, qui représente en outre respectivement 10% et 15% de la dose administrée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique
Aucune modification de la cinétique de la clarithromycine n'a été observée chez l'adulte lors d'atteinte modérée de la fonction hépatique. Cependant, chez ces malades, les concentrations du métabolite 14-OH étaient généralement légèrement plus basses. Aucune expérience concernant l'insuffisance hépatique grave n'est disponible. Comme la substance est essentiellement éliminée par le foie, les malades dont la fonction hépatique est gravement perturbée doivent être étroitement surveillés.
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale grave, les concentrations sanguines maximales, la demi-vie d'élimination ainsi que l'ASC de la clarithromycine comme de la 14-OH-clarithromycine sont accrues. Il faut donc diminuer la dose de moitié si la clairance de la créatinine est <30 ml/min/1,73 m2. La durée du traitement ne doit pas excéder 14 jours (voir «Posologie/Mode d'emploi»).