CompositionPrincipes actifs
Succinate de solifénacine.
Excipients
5 mg comprimés filmés
Lactose monohydraté (107,5 mg), amidon de maïs, hypromellose, stéarate de magnésium
Pellicule des comprimés
Hypromellose, talc, macrogol 8000, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E172).
10 mg comprimés filmés
Lactose monohydraté (102,5 mg), amidon de maïs, hypromellose, stéarate de magnésium
Pellicule des comprimés
Hypromellose, talc, macrogol 8000, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E172).
Indications/Possibilités d’emploiVesicare est indiqué dans le traitement de l'instabilité (hyperactivité) vésicale, avec symptômes de miction impérieuse, de pollakiurie et/ou d'incontinence par impériosité.
Posologie/Mode d’emploiVesicare est administré par voie orale; les comprimés doivent être avalés entiers avec du liquide. Le traitement peut être pris indifféremment pendant ou en dehors des repas.
Adultes, y compris les patients âgés
La posologie recommandée est de 5 mg une fois par jour. Au besoin, on peut porter la dose à 10 mg une fois par jour.
Enfants et adolescents
À ce jour, ni la sécurité d'emploi, ni l'efficacité n'ont été établies chez l'enfant. Vesicare ne devrait par conséquent pas être utilisé dans ce groupe d'âge.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine >30 ml/min). En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), le traitement sera administré avec prudence et la dose de 5 mg une fois par jour ne devrait pas être dépassée (voir «Pharmacocinétique»). Il n'existe aucune donnée sur l'emploi de Vesicare chez les patients hémodialysés (voir «Contre-indications»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère. En cas d'insuffisance hépatique modérée, utiliser le traitement avec prudence et ne pas dépasser la dose de 5 mg une fois par jour (voir «Pharmacocinétique»).
Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4
La dose maximale de Vesicare doit être limitée à 5 mg, en cas de traitement concomitant avec du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, tels que les inhibiteurs de protéase ou de l'itraconazole (voir «Interactions»).
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients selon la composition
·Rétention urinaire
·Glaucome à angle fermé non traité
·Maladies gastro-intestinales graves (par exemple un mégacôlon toxique)
·Myasthénie grave
·Insuffisance hépatique sévère
·Patients sous hémodialyse (voir «Pharmacocinétique»)
·Insuffisance rénale grave ou troubles de la fonction hépatique de gravité moyenne avec un traitement concomitant par un puissant inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4 (voir «Interactions»), y compris les patients à risque pour ces maladies
Mises en garde et précautionsIl est nécessaire d'exclure la présence de causes organiques responsables de l'augmentation de la fréquence de miction, telles qu'insuffisance cardiaque ou affections rénales, avant d'instaurer le traitement.
Angio-œdème
Un angio-œdème avec obstruction des voies aériennes a été rapporté chez certains patients sous traitement par Vesicare. En cas de survenue d'un angio-œdème, le traitement par Vesicare doit être suspendu et on appliquera les mesures appropriées.
Réactions anaphylactiques
Des réactions anaphylactiques ont été rapportées chez certains patients traités par succinate de solifénacine. En cas de réaction anaphylactique, le succinate de solifénacine doit être interrompu et on appliquera la thérapie et/ou les mesures appropriés.
Rétention urinaire
La prudence est recommandée chés les patients présentant une obstruction significative et décompensée de la vessie avec risque de rétention urinaire, p.ex. hyperplasie de la prostate (peakflow <15 ml/min).
La sécurité et l'efficacité n'ont pas été examinées chez des patients atteints de troubles de la miction d'origine neurogène. La prudence est recommandée chés les patients présentant une neuropathie autonome.
Affections gastro-intestinales
La prudence est recommandée chés les patients présentant des maladies obstructives du tractus gastro-intestinal, une risque de diminution de la motilité gastro-intestinale, une hernie hiatale, un reflux gastro-œsophagien ou lors de la prise de médicaments pouvant provoquer ou renforcer une œsophagite (tels que les bisphosphonates).
Allongements de l'intervalle QT et des torsades de pointes
Des allongements de l'intervalle QT et des torsades de pointes ont été rapportés chez des patients ayant des facteurs de risque, par ex. syndrome du QT long préexistant ou hypokaliémie.
Insuffisance rénale
La prudence est recommandée chés les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
Insuffisance hépatique
La prudence est recommandée chés les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (score Child-Pugh de 7 à 9; voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
Infection du tractus urinaire
Si une infection du tractus urinaire est présente, une thérapie antibactérienne appropriée devrait être instaurée.
Intolérance au galactose
Les patients atteints du problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, d'un déficit en lactase de Lapp ou d'une malabsorption du glucose-galactose, ne devraient pas prendre ce médicament.
InteractionsInteractions pharmacodynamiques
L'utilisation concomitante d'autres médicaments dotés de propriétés anticholinergiques peut accentuer les effets thérapeutiques et les effets indésirables.
Il faut respecter un intervalle d'environ une semaine après la fin du traitement par Vesicare avant d'entreprendre un autre traitement anticholinergique. L'effet thérapeutique de la solifénacine peut être atténué par l'administration concomitante d'agonistes des récepteurs cholinergiques.
La solifénacine peut réduire l'effet des médicaments qui stimulent la motilité gastro-intestinale, tels que le métoclopramide.
Interactions pharmacocinétiques
Études in-vitro
Des études menées in vitro montrent qu'aux concentrations thérapeutiques, la solifénacine n'inhibe pas les isoenzymes CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 provenant de microsomes de foie humain. Il est donc peu probable que la solifénacine modifie la clairance d'autres médicaments métabolisés par ces enzymes du CYP.
Effet d'autres médicaments sur Vesicare
Kétoconazole et inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3A4
L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg/jour) et de solifénacine a augmenté de 2 fois l'aire sous la courbe de la solifénacine (AUC) alors qu'à la dose de 400 mg de kétoconazole, la surface est triplée. C'est pourquoi la dose maximale de solifénacine doit être réduite à 5 mg lors de l'administration concomitante de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. ritonavir, nélfinavir, itraconazole).
Inhibiteurs enzymatiques
Chez les patients atteints de troubles graves de la fonction rénale ou de troubles de moyenne importance de la fonction hépatique, l'administration concomitante de solifénacine avec un inhibiteur puissant du CYP3A4 est contre-indiquée.
Inducteurs enzymatiques
Les effets d'induction enzymatique sur la pharmacocinétique de la solifénacine et de ses métabolites ainsi que les effets des substrats CYP3A4 à haute affinité sur l'administration de la solifénacine n'ont pas été étudiés.
La solifénacine étant métabolisée par le CYP3A4, des interactions pharmacocinétiques avec des inducteurs de CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine), avec des inhibiteurs de CYP3A4 et avec d'autres substrats du CYP3A4 (vérapamil, diltiazem), sont possibles.
Effet de Vesicare sur d'autres médicaments
Contraceptifs oraux
Lors de l'administration de Vesicare, il n'a pas été constaté d'interaction pharmacocinétique entre la solifénacine et des contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol et lévonorgestrel; tous deux substrats du CYP3A4).
Warfarine
La prise de Vesicare ne modifie pas le profil pharmacocinétique de la R-warfarine ou de la S-warfarine et n'influence pas leur activité sur le temps de prothrombine.
Des expériences avec l'acénocoumarol ou la phenprocoumone n'ont pas été effectuées. Il est donc recommandé de contrôler plus régulièrement les paramètres de la crase chez les patients sous dérivés de la coumarine au commencement ou à l'arrêt du traitement par Vesicare.
Digoxine
La prise de Vesicare n'affecte pas le profil pharmacocinétique de la digoxine.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation du succinate de solifénacine chez les femmes enceintes.
Le risque potentiel pour l'homme n'est pas connu. L'administration chez les femmes enceintes impose la prudence.
Allaitement
Il n'existe pas d'informations concernant l'excrétion de la solifénacine dans le lait maternel humain. Les études chez l'animal montrent que la solifénacine est excrétée dans le lait maternel et provoque des retards de croissance chez les nouveau-nés (voir «Données précliniques»). Il faut donc éviter l'usage de Vesicare pendant l'allaitement.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesL'effet de la solifénacine sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas été étudié. Toutefois, la solifénacine pouvant entraîner des effets secondaires, tels que vision floue, fatigue, somnolence ou vertige, l'aptitude à la conduite et à l'utilisation de machines peut être réduite.
Effets indésirablesEn raison de l'action pharmacologique de la solifénacine, Vesicare peut provoquer des effets indésirables anticholinergiques dose-dépendants dont le degré de sévérité est généralement léger à modéré.
L'effet indésirable le plus fréquemment signalé sous traitement par Vesicare est la sécheresse buccale. Elle a été observée chez 11% des patients traités par 5 mg une fois par jour, 22% des patients traités par 10 mg une fois par jour et 4% des patients recevant un placebo. La sécheresse de la bouche était généralement légère et n'a qu'occasionnellement abouti à l'interruption du traitement.
Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000, ≥1/10 000), très rares (<1/10 000), inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Occasionnels: infection urinaire.
Affections du système immunitaire
Très rares: réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: inappétence, hyperkaliémie.
Affections psychiatriques
Très rares: état confusionnel, hallucinations, délire.
Affections du système nerveux
Occasionnels: somnolence, dysgueusie.
Très rares: maux de tête, vertiges.
Affections oculaires
Fréquents: vision floue.
Occasionnels: yeux secs.
Très rares: glaucome.
Affections cardiaques
Très rares: allongement du QT à l'ECG, torsades de pointes, fibrillation auriculaire, palpitations, tachycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnels: sécheresse des muqueuses nasales.
Très rares: dysphonie
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: sécheresse de la bouche (11% avec 5 mg; 22% avec 10 mg).
Fréquents: constipation, nausées, dyspepsie, douleurs abdominales.
Occasionnels: reflux gastro-œsophagien, sécheresse de la gorge.
Rares: obstruction du côlon, impaction fécale.
Très rares: vomissements, iléus.
Affections hépatobiliaires
Très rares: anomalies des tests de la fonction hépatique, hépatopathies.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: sécheresse de la peau.
Très rares: éruption cutanée, prurit, urticaire, érythème multiforme, angio-œdème.
Cas isolés: dermatite exfoliative.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très rares: faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: troubles mictionnels.
Rares: rétention urinaire.
Très rares: insuffisance rénale.
Troubles généraux
Occasionnels: fatigue, œdèmes périphériques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Le surdosage en succinate de solifénacine peut potentiellement résulter en des effets anticholinergiques sévères (p.ex. sécheresse de la bouche, vision floue, vertiges, somnolence). La dose la plus élevée de succinate de solifénacine administrée accidentellement à un seul patient était de 280 mg durant une période de 5 heures et elle a provoqué une modification de l'état mental ne nécessitant cependant pas d'hospitalisation.
Traitement
En cas de surdosage en succinate de solifénacine, il faut traiter le patient par du charbon actif. On peut effectuer un lavage d'estomac dans l'heure qui suit, mais il ne faut pas provoquer de vomissements.
Comme dans le cas d'autres anticholinergiques, il convient de traiter les symptômes d'un surdosage de la façon suivante:
·Effets anticholinergiques centraux sévères, tels qu'hallucinations ou excitation sévère: physostigmine ou carbachol
·Convulsions ou excitation importante: benzodiazépines
·Insuffisance respiratoire: ventilation artificielle
·Tachycardie: bêtabloquants
·Rétention urinaire: sondage
·Mydriase: placer le patient dans une pièce sombre et, le cas échéant, traiter par un collyre de pilocarpine.
Comme avec d'autres antimuscariniques, en cas de surdosage, une surveillance particulière sera exercée chez les patients avec un risque avéré d'une prolongation de l'intervalle QT (p.ex. hyperkaliémie, bradycardie, lors d'administration concomitante de préparations dont on sait qu'elles conduisent à une prolongation de l'intervalle QT) et de maladies cardiaques sévères existantes (p.ex. ischémie myocardique, arythmie, insuffisance cardiaque congestive).
Propriétés/EffetsCode ATC
G04BD08
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
La solifénacine est un antagoniste compétitif et spécifique des récepteurs cholinergiques.
La vessie est innervée par des voies cholinergiques du système nerveux parasympathique. L'acétylcholine contracte la musculature lisse du détrusor par les récepteurs muscariniques, lors de forte participation du sous-type M3. La solifénacine est un inhibiteur compétitif du récepteur muscarinique appartenant au sous-type M3.
Efficacité clinique
Plusieurs essais cliniques randomisés et contrôlés contre placebo, menés en double insu chez des patients des deux sexes souffrant d'instabilité vésicale, ont permis d'évaluer les effets d'un traitement par Vesicare aux doses de 5 mg et 10 mg par jour.
Les doses de 5 mg et 10 mg de Vesicare ont induit des améliorations statistiquement significatives des principaux critères d'évaluation dont principalement la fréquence des mictions au cours de 24 heures, comparativement au placebo (p<0.001). L'efficacité de la solifénacine s'est établie en l'espace d'une semaine après le début du traitement et s'est maintenue durant les 12 semaines de l'essai.
L'effet thérapeutique maximal de Vesicare est atteint au plus tôt à partir de la 4ème semaine.
Données à long terme
Une étude à long terme en ouvert a démontré que l'efficacité pouvait être maintenue pendant au-moins 12 mois. Après un traitement de 12 semaines et, à l'origine, 12 mictions par 24 heures, on a observé une réduction de 2,3 mictions par 24 heures avec Vesicare 5 mg, de 2,7 mictions par 24 heures avec Vesicare 10 mg alors que la réduction a été de 1,4 mictions par 24 heures avec le placebo.
Après un traitement de 12 semaines, environ 50% des patients atteints d'incontinence urinaire au début du traitement furent exempts d'épisodes d'incontinence. De plus, 35% des patients ont présenté une fréquence des mictions journalières réduite à moins de 8 mictions par jour.
Une amélioration significative a aussi été constatée dans les paramètres secondaires (nombre d'épisodes de besoins, nombre d'épisodes d'incontinence par 24 heures).
L'étude des paramètres de qualité de vie (gêne physique et sociale due à la maladie) a montré une amélioration.
PharmacocinétiqueAbsorption
La biodisponibilité absolue est d'environ 90%. La prise d'aliments n'affecte ni la concentration plasmatique maximale (Cmax) ni l'aire sous la courbe (AUC) de la solifénacine.
Après la prise des comprimés filmés de Vesicare, la Cmax est atteinte au bout de 3 à 8 heures. La valeur du tmax est indépendante de la dose. La valeur de Cmax et celle de l'AUC augmentent proportionnellement à la dose dans la plage posologique de 5 à 40 mg.
Distribution
Après administration intraveineuse, le volume apparent de distribution de la solifénacine est d'environ 600 litres. La solifénacine est fortement liée aux protéines plasmatiques (environ 98%), essentiellement à l'α1-glycoprotéine acide.
Métabolisme
La solifénacine est en grande partie métabolisée dans le foie, essentiellement par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4). Il existe cependant d'autres voies métaboliques qui peuvent contribuer au métabolisme de la solifénacine. La clairance systémique de la solifénacine est d'environ 9,5 l/h et la demi-vie d'élimination de la solifénacine est de 45 à 68 heures. Après administration orale, un métabolite exerçant un effet pharmacologique (4R-hydroxy solifénacine) et trois métabolites inactifs (N-glucuronide, N-oxyde et 4R-hydroxy-N-oxyde de solifénacine) ont été identifiés dans le plasma, en plus de la molécule de solifénacine.
Élimination
Après une administration unique de 10 mg de 14C-solifénacine, on a retrouvé environ 70% de la radioactivité dans les urines et 23% dans les fèces sur une période de 26 jours. Dans les urines, environ 11% de la radioactivité se trouvait sous forme non métabolisée, environ 18% sous forme de métabolite N-oxyde, 9% sous forme de métabolite 4R-hydroxy-N-oxyde et 8% sous forme de métabolite actif 4R-hydroxy solifénacine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge. Des études montrent qu'après l'administration de succinate de solifénacine (5 mg et 10 mg une fois par jour), la biodisponibilité (AUC) est comparable chez les sujets âgés en bonne santé (entre 65 et 80 ans) et les sujets jeunes en bonne santé (moins de 55 ans). Chez les personnes âgées, la vitesse moyenne d'absorption, exprimée par le tmax, est un peu plus lente et la demi-vie d'élimination est augmentée d'environ 20%. Ces différences, minimes, sont considérées comme cliniquement non significatives.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez l'enfant ni l'adolescent.
Sexe, appartenance ethnique
Le profil pharmacocinétique de la solifénacine n'est influencé ni par le sexe ni par l'origine ethnique.
Troubles de la fonction rénale
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, l'AUC et la Cmax de la solifénacine ne diffèrent pas significativement de celles observées chez des sujets sains.
Chez des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min), la biodisponibilité de la solifénacine est significativement plus importante que dans le groupe de contrôle, avec des augmentations de Cmax d'environ 30%, de l'AUC de plus de 100% et de t1/2 de plus de 60% par rapport aux patients sains. Il existe une relation statistiquement significative entre la clairance de la créatinine et la clairance de la solifénacine.
La pharmacocinétique chez des patients hémodialysés n'a pas été étudiée.
Troubles de la fonction hépatique
En cas d'insuffisance hépatique modérée, la valeur de Cmax est inchangée, l'AUC augmente de 60% et le t½ est doublé. La pharmacocinétique de la solifénacine n'a pas été étudiée chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Données précliniquesLes études précliniques - études conventionnelles d'innocuité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité sur la reproduction – ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
Le profil toxicologique ainsi que tout autre effet pharmacologique de la solifénacine a été examiné chez le rat, la souris et le chien, des effets supra-pharmacologiques ayant principalement été observés.
Au cours des études précliniques de toxicité, de génotoxicité, de carcinogénicité et d'innocuité, aucun effet pharmacologique significatif en plus de l'effet thérapeutique n'a été observé.
La solifénacine n'a pas de potentiel génotoxique ou carcinogénique.
Toxicité sur la reproduction
Des études expérimentales sur des rats et des lapins n'ont pas permis de conclure à un effet nocif direct sur la fonction reproductrice, la fertilité, le développement de l'embryon/du fœtus, l'évolution de la naissance ou le développement postnatal. Chez la souris, la solifénacine et/ou ses métabolites, excrétés dans le lait maternel, peuvent causer des retards de croissance dose-dépendants chez les animaux nouveau-nés. L'administration de la substance à partir du 10e jour après la naissance à de jeunes souris a entraîné une exposition et une toxicité plus importantes que chez les souris adultes.
L'expérimentation animale n'a pas révélé d'action tératogène.
Autres données
Des essais in vitro réalisés avec des concentrations 80 fois supérieures aux concentrations thérapeutiques ont mis en évidence un effet inhibiteur sur le canal hERG. Aucune modification cliniquement significative du tracé ECG (y compris QT/QTc) n'a été constatée chez le chien.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver les comprimés filmés à température ambiante (15-25 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation57203 (Swissmedic)
PrésentationVesicare 5 mg: Boîtes de 30 et 90 comprimés filmés. (B)
Vesicare 10 mg: Boîtes de 30 et 90 comprimés filmés. (B)
Titulaire de l’autorisationAstellas Pharma AG, 8304 Wallisellen.
Mise à jour de l’informationMars 2021
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