CompositionPrincipes actifs
Timololum ut timololi maleas.
Excipients
Sorbitolum, Polyalcohol vinylicus, Carbomerum 974 P, Natrii acetas trihydricus, Lysinum monohydricum, Aqua ad iniectabilia.
Indications/Possibilités d’emploiRéduction de la pression oculaire dans les affections suivantes:
·hypertonie intra-oculaire,
·glaucome chronique à angle ouvert.
Posologie/Mode d’emploiAdultes et enfants de plus de 12 ans
La posologie recommandée est de 1 goutte de Timogel UD dans l'oeil (ou les yeux) malade(s), une fois par jour, de préférence le matin.
Enfants de moins de 12 ans
Ce collyre n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez le prématuré, le nouveau-né et l'enfant. L'utilisation de ce collyre n'est donc pas recommandée pour cette catégorie de patients.
Mode d'administration
Timogel UD doit être instillé dans le cul-de-sac conjonctival. Une unidose contient une quantité suffisante de gel pour traiter les deux yeux. Eviter le contact de l'embout avec l'oeil ou les paupières. Jeter l'unidose après utilisation.
Association du Timogel UD à d'autres traitements
L'association de deux collyres bêta-bloquants est déconseillée (voir: «Mises en garde et précautions»). Les autres collyres doivent être administrés au moins 5 minutes avant Timogel UD. Toutefois, la normalisation de la tension oculaire par Timogel UD requiert parfois quelques semaines, aussi l'évaluation du traitement doit-elle inclure une mesure de la tension intra-oculaire après une période de traitement d'environ 3–4 semaines.
Il convient également de mesurer la pression intra-oculaire régulièrement par la suite, car la réponse au timolol peut se modifier.
Le passage systémique peut être réduit par l'occlusion lacrymonasale ou la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette méthode peut contribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenter l'activité locale.
Substitution d'un traitement antérieur
Quand Timogel UD doit prendre le relais d'un autre collyre anti-glaucomateux, ce collyre doit être arrêté à la fin d'une journée complète de traitement et Timogel UD doit être administré le lendemain à la posologie d'une goutte dans l'oeil (ou les yeux) malade(s), une fois par jour.
Si Timogel UD doit être substitué à plusieurs antiglaucomateux associés, les suppressions ne doivent concerner qu'un seul médicament à la fois.
En cas de substitution d'un médicament antiglaucomateux autre qu'un collyre bêta-bloquant, continuer le médicament antérieur et ajouter une goutte de Timogel UD dans l'oeil (ou les yeux) malade(s), une fois par jour. Le jour suivant, cesser complètement le médicament précédent.
En cas de substitution de collyres myotiques par Timogel UD, un examen de la réfraction peut s'avérer nécessaire quand les effets des myotiques ont disparu.
La prescription médicale sera accompagnée du contrôle de la pression intra-oculaire, surtout lors de l'instauration du traitement.
Contre-indicationsIl convient de garder à l'esprit les mises en garde et précautions d'emploi des bêta-bloquants administrés par voie générale, bien que leurs effets systémiques ne soient observés que de façon exceptionnelle après instillation oculaire.
Comme tous les produits contenant des bêta-bloquants, le Timolol est contre-indiqué chez les patients présentant:
·Affection respiratoire réactive incluant asthme bronchique, antécédents d'asthme bronchique ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.
·Bradycardie sinusale, maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, blocs auriculo-ventriculaires du deuxième ou troisième degré non appareillés.
·Insuffisance cardiaque avérée, choc cardiogénique.
·Hypersensibilité à la substance active (maléate de timolol) ou à l'un des excipients.
Mises en garde et précautionsComme les autres médicaments ophtalmiques administrés localement, le maléate de timolol est absorbé dans la circulation générale. Par conséquent, les mêmes effets indésirables que ceux observés lors de son utilisation systémique peuvent survenir, y compris les effets cardiovasculaires et pulmonaires.
L'incidence d'effets indésirables systémiques après une instillation oculaire est plus faible qu'en cas d'administration par voie générale. Pour réduire l'absorption systémique, voir rubrique Posologie/mode d'emploi.
Dans le cas où Timogel UD est administré pour diminuer la pression intra-oculaire chez les patients ayant un glaucome par fermeture de l'angle, un myotique doit être associé. En effet, chez ces patients, l'objectif immédiat du traitement est la réouverture de l'angle, ce qui nécessite l'emploi d'un myotique afin d'obtenir une constriction pupillaire, le maléate de timolol n'ayant pas ou peu d'effet sur la pupille.
Lorsqu'on prescrit Timogel UD à des patients sous traitement bêta-bloquant oral, il faut veiller à un éventuel effet additif sur la pression intraoculaire ou aux effets indésirables des bêta-bloquants.
Affections cardiaques:
Chez les patients présentant une maladie cardiovasculaire (par exemple maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) et une hypotension, le traitement par des bêta-bloquants doit être évalué de façon critique et un traitement par d'autres substances actives doit être envisagé. Les patients présentant des maladies cardiovasculaires doivent être surveillés pour détecter des signes d'aggravation de la maladie et d'effets indésirables.
En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants ne doivent être administrés qu'avec prudence chez les patients présentant un bloc cardiaque du premier degré.
L'association de 2 collyres bêta-bloquants est déconseillée.
Toute insuffisance cardiaque doit être dûment contrôlée avant de commencer un traitement par Timogel UD. Chez les patients ayant des antécédents de cardiopathies graves, il faut surveiller l'apparition de signes d'insuffisance cardiaque et la fréquence du pouls.
TIMOGEL UD doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une broncho pneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère ou modérée et uniquement si le bénéfice potentiel est supérieur au risque potentiel.
Hypoglycémie/diabète:
Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients qui sont sujets à des épisodes d'hypoglycémie spontanée ou chez les patients présentant un diabète instable car les bêta-bloquants peuvent masquer les signes et symptômes d'une hypoglycémie aiguë.
Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signes d'hyperthyroïdie.
Affections cornéennes:
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent induire une sécheresse oculaire. La prudence s'impose chez les patients présentant des affections de la cornée.
Autres bêta-bloquants:
L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêta-bloquants systémiques peuvent être potentialisés en cas d'administration du timolol chez des patients recevant déjà un bêta bloquant par voie générale. La réponse doit être surveillée étroitement chez ces patients. L'association de deux bêta-bloquants locaux n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions).
Réactions anaphylactiques:
Pendant le traitement par des bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents d'atopie ou de réaction anaphylactique sévère à différents allergènes peuvent être plus sensibles à une exposition répétée à ces allergènes et ne pas répondre à la dose usuelle d'adrénaline utilisée pour traiter les réactions anaphylactiques.
Décollement choroïdien:
Un décollement choroïdien a été rapporté lors de l'administration d'un traitement visant à diminuer la sécrétion d'humeur aqueuse (par exemple timolol, acétazolamide) après une chirurgie filtrante.
Anesthésie générale:
Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent inhiber les effets des agonistes ß adrénergiques, par exemple de l'adrénaline. L'anesthésiste doit être informé que le patient est traité par le maléate de timolol.
Remarques particulières aux porteurs de lentilles de contact
Timogel UD n'a pas fait l'objet d'études chez les patients utilisant des lentilles de contact, et ne doit donc pas être utilisé en même temps que celles-ci.
InteractionsAucune étude d'interaction spécifique n'a été réalisée avec le timolol.
Bien que les quantités passant dans la circulation systémique soient faibles après instillation oculaire, le risque d'interactions médicamenteuses existe.
Il convient de tenir compte des interactions observées avec les bêta-bloquants lorsque ceux-ci sont administrés par voie générale. Les bêta-bloquants oraux peuvent aggraver l'hypertension survenant à nouveau après l'arrêt de la clonidine.
1. Autres collyres
Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitement concomitant par un collyre contenant de l'adrénaline (risque de mydriase).
2. Autres médicaments
Il existe un risque d'effets additifs entraînant une hypotension et/ou une bradycardie marquée en cas d'administration concomitante par voie orale d'inhibiteurs calciques, d'agents bloquants bêta-adrénergiques, d'antiarythmiques (incluant l'amiodarone), de digitaliques, de parasympathomimétiques, de guanéthidine avec des solutions ophtalmiques contenant des bêtabloquants.
Lorsque Timogel est utilisé en même temps qu'un anticalcique oral, un bêta-bloquant ou un médicament libérant les catécholamines (p.ex. réserpine), des effets additifs sont possibles et une hypotension et/ou une bradycardie prononcée peuvent se produire.
On a observé une diminution de la fréquence cardiaque lors d'un traitement avec la quinidine probablement en raison d'une inhibition du métabolisme du timolol par l'enzyme P-450 (CYP-2D6).
Une potentialisation du blocage bêtaadrénergique systémique (par exemple diminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée en cas d'association d'inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, fluoxétine, paroxétine) avec le timolol.
Un allongement du temps de conduction AV a été observé lors de l'utilisation conjointe de béta-bloquants et de digitaliques associés à du diltiazem ou du vérapamil.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte. Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire et le développement foetal.
Bien qu'en clinique, aucun effet tératogène n'ait été rapporté à ce jour et les résultats d'études prospectives contrôlées avec quelques bêta-bloquants n'ont pas fait état de malformations à la naissance, le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. La prudence est donc de mise en cas d'emploi durant la grossesse.
Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêta-bloquante persiste plusieurs jours après la naissance et peut se traduire par une bradycardie, une détresse respiratoire, une hypoglycémie; mais le plus souvent, cette rémanence est sans conséquence clinique.
Il peut néanmoins survenir, par réduction des réactions cardiovasculaires de compensation, une défaillance cardiaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (voir section Surdosage), tout en évitant les solutés de remplissage (risque d'OAP, oedème aigu du poumon).
En cas de traitement jusqu'à l'accouchement, une surveillance attentive du nouveau-né (fréquence cardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de vie) est recommandée.
Allaitement
Le timolol est excrété dans le lait maternel. Il peut provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités. Il faut donc choisir entre le sevrage et l'arrêt du traitement en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère.
Fertilité
Aucun effet du maléate de timolol sur la fertilité n'a été constaté dans les expériences sur les animaux (voir la section «Préclinique»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLa vision peut être brouillée pendant quelques minutes, après l'instillation. Dans ce cas, il doit être recommandé au patient de ne pas conduire et de ne pas utiliser de machines jusqu'à ce que la vision normale soit rétablie.
Effets indésirablesCe médicament peut, comme d'autres produits ophtalmologiques topiques, être résorbé dans la circulation systémique.
Son administration locale peut entraîner, comme les bêtabloquants systémiques, les mêmes effets indésirables.
Des réactions respiratoires, dont certaines ont entraîné la mort par bronchospasme chez des asthmatiques ainsi que des réactions cardiaques, rarement mortelles chez les insuffisants cardiaques, ont été observées après l'application de timolol collyre.
Les effets indésirables, ci-après, apparus après l'administration de timolol collyre ont été rapportés soit dans le cadre d'études cliniques, soit après l'introduction sur le marché:
Affections oculaires: irritations oculaires (y compris brûlures ,picotements, larmoiements et rougeur), blépharite, conjonctivite, kératite, vision trouble, diminution de la sensibilité de la cornée et sécheresse oculaire, érosion de la cornée, troubles de la vision, y compris modifications de la réfraction (dans certains cas, après l'arrêt du traitement miotique), diplopie, ptose, décollement de la rétine après chirurgie de filtration (voir sous «Mises en garde et précautions»),.
Affections de l'oreille et du labyrinthe: tinnitus.
Affections cardiaques: bradycardie, douleurs thoraciques, oedème, arythmie, bloc aurico-ventriculaire, insuffisance cardiaque congestive, palpitations, arrêt cardiaque, insuffisance cardiaque, claudication.
Affections vasculaires: hypotension artérielle, syndrome de Raynaud, froideur des mains et des pieds.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: bronchospasme (surtout chez les patients souffrant de troubles bronchospastiques pré-existants), insuffisance respiratoire, dyspnée, toux.
Affections du système nerveux: syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentation des signes et des symptômes d'une myasthénie grave, maux de tête, paresthésie et vertiges.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: alopécie, éruptions cutanées psoriasiformes ou exacerbation d'un psoriasis, rash.
Affections psychiatriques: dépression, insomnie, cauchemars, perte de mémoire, hallucination
Affections gastro-intestinales: dysgueusie, nausées, diarrhées, dyspepsie, sécheresse buccale, douleurs abdominales, vomissements.
Affections des organes de reproduction et du sein: baisse de la libido, maladie de La Peyronie, dysfonction sexuelle, impuissance.
Affections du système immunitaire: lupus érythémateux systémique, urticaire, éruptions cutanées locales et généralisées, signes et symptômes de réactions allergiques y compris anaphylaxie, angiooedème, prurit, réactions anaphylactiques.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration: fatigue, asthénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: Hypoglycémie.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: Myalgie.
Effets indésirables potentiels: les effets indésirables observés dans la pratique clinique lors de l'administration orale du maléate de timolol peuvent être considérés comme des effets indésirables potentiels du maléate de timolol ophtalmique.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageAucune donnée spécifique à cette préparation n'est disponible. Les effets secondaires les plus courants observés au cours d'un surdosage avec bêta-bloquants sont la bradycardie symptomatique, l'hypotension, le bronchospasme et l'insuffisance cardiaque aiguë.
En cas de surdosage, les mesures suivantes doivent être envisagées:
1.Administration du charbon actif, si la préparation a été prise par voie orale. Des études ont montré que le maléate de timolol ne peut être éliminé par une hémodialyse.
2.Bradycardie symptomatique: administrer du sulfate d'atropine par voie intraveineuse à raison de 0,25 à 2 mg, de manière à induire un blocage vagal. Si la bradycardie persiste, le chlorhydrate d'isoprénaline par voie intraveineuse doit être administré avec prudence. Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque doit être envisagée.
3.Hypotension: administrer un agent sympathomimétique comme la dopamine, la dobutamine ou la noradrénaline. Dans les cas réfractaires, l'administration du chlorhydrate de glucagon s'est révélée utile.
4.Bronchospasme: utiliser le chlorhydrate d'isoprénaline. Un traitement concomitant par aminophylline peut être envisagé.
5.Insuffisance cardiaque aiguë: le traitement conventionnel avec digitaliques, diurétiques et oxygène doit être instauré immédiatement. Dans les cas réfractaires, l'administration d'aminophylline par voie intraveineuse est recommandée. Ceci peut être suivi, au besoin, par l'administration de chlorhydrate de glucagon, qui s'est avéré utile.
Blocs cardiaques: utiliser du chlorhydrate d'isoprénaline ou un stimulateur cardiaque.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01ED01
Mécanisme d'action
Le mécanisme d’action exact par lequel le timolol réduit la pression intraoculaire n’est pas encore élucidé. Les recherches effectuées à l'aide de la fluorescéine et de la tonographie font penser que cet abaissement pourrait être lié en premier lieu à une baisse de la production d'humeur aqueuse. Cependant, d'autres essais ont montré que le collyre augmentait légèrement l'écoulement de l'humeur aqueuse.
Pharmacodynamique
Sur le plan général, le timolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques:
·bêta-bloquant non cardiosélectif,
·absence de pouvoir agoniste partiel (ou d'absence d'activité sympathomimétique intrinsèque [ASI]),
·effet stabilisant de membrane (anesthésique local ou quinidine-like) non significatif.
Sur le plan oculaire, le maléate de timolol en gel ophtalmique abaisse la tension intra-oculaire, associée ou non à un glaucome. Son activité se manifeste environ 20 minutes après instillation, atteint son maximum en 1 à 2 heures et est encore présente au bout de 24 heures.
Efficacité clinique
L'effet hypotenseur est stable dans le temps: l'effet peut rester constant pendant un an. Une diminution de la sensibilité au maléate de timolol reste cependant possible, notamment après un traitement plus prolongé.
Il n'y a pratiquement pas de modification du diamètre pupillaire ou de l'accommodation.
PharmacocinétiqueAbsorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.
Données précliniquesGénotoxicité
Le timolol ne possède aucune activité mutagène, ni in vivo, ni in vitro.
Carcinogénicité
Aux doses thérapeutiques, le timolol ne présente aucun pouvoir tumorigène.
Les études effectuées chez les rats ou les souris qui ont présenté des effets tumorigènes (augmentation des phéochromocytomes de la surrénale) correspondent à des doses équivalentes à 42'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain. A des doses correspondant à 14'000 fois l'exposition systémique, de tels effets ne sont pas apparus.
Toxicité sur la reproduction
Des études sur la reproduction et des études de fertilité chez les rats n'ont montré aucun effet défavorable sur la fertilité masculine ou féminine.
Des études tératologiques avec le timolol chez des souris, des rats et des lapins avec des doses correspondant à près de 7'000 fois l'exposition systémique après la dose ophtalmologique maximale recommandée chez l'être humain, n'ont montré aucun signe de malformation foetale.
Bien qu'à ces doses des retards de l'ossification soit apparue, aucun effet sur le développement postnatal des descendants ne s'est manifesté.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Stabilité après ouverture
Jeter le récipient unidose après utilisation. Ne pas réutiliser un récipient déjà entamé.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15–25 °C). Garder les récipients unidoses dans leur emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Ne pas laisser à la portée des enfants.
Numéro d’autorisation57204 (Swissmedic).
PrésentationTimogel UD 0,1 % gel opht 30 unidoses à 0,4 g. (B).
Titulaire de l’autorisationTHEA Pharma S.A., 8200 Schaffhouse.
Mise à jour de l’informationJanvier 2023
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