CompositionPrincipes actifs
Terlipressini diacetas pentahydricus corresp. Terlipressinum.
Excipients
Poudre: Mannitolum, Acidum aceticum (pour ajuster le pH).
Solvant: Natrii chloridium, aqua ad injectabile (corresp. Natrium 17.7 mg/5 ml)
Indications/Possibilités d’emploiTraitement aigu de varices oesophagiennes hémorragiques.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Adultes
Patients dont le poids corporel est > 50 kg: 1 à 2 mg de Haemopressin par voie i.v. toutes les 4 à 6 heures
Patients dont le poids corporel est < 50 kg: 1 mg de Haemopressin par voie i.v. toutes les 4 à 6 heures
La posologie quotidienne maximale est de 12 mg (2 mg/4 h) pendant 36 heures au maximum, ensuite elle est de 6 mg. Lors du traitement, des contrôles continus de la pression artérielle et de l'ECG sont nécessaires (voir «Mises en garde et précautions»).
Durée du traitement
Le traitement peut être maintenu jusqu’à l’obtention d’une compensation mais n’excédera pas 5 jours.
Mode d'administration
Administration par voie intraveineuse. Pratiquer l’injection de charge dans la veine basilique et non dans une veine du dos de la main.
Instructions posologiques spéciales
Patients âgés
Il n'existe aucune donnée spécifique concernant la sécurité et l'efficacité de la terlipressine chez les patients ≥65 ans. Des recommandations posologiques particulières ne sont donc pas possibles.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de la terlipressine chez les enfants et les adolescents n'ont pas fait l'objet d'études. Aucune recommandation posologique ne peut donc être fournie.
Diminution de la fonction rénale
La terlipressine n'a pas fait l'objet d'études spécifiques chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique. Aucune recommandation posologique ne peut donc être fournie.
Contre-indications·Insuffisance coronaire, en particulier évènements cardiovasculaires ischémiques actuels ou récents (lors des 3 derniers mois);
·Grossesse;
·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients selon la composition.
Mises en garde et précautionsHaemopressin ne peut être utilisée que sous contrôle continu de la fonction cardiovasculaire, et des mesures médicales intensives doivent être disponibles.
Durant le traitement, des contrôles réguliers de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque, de l'ECG, des taux de sodium et de potassium et des apports liquidiens sont nécessaires.
L'effet antidiurétique de Haemopressin peut entraîner une hyponatrémie, si l'équilibre hydrique n'est pas suffisamment contrôlé.
Allongement de l'intervalle QT
Plusieurs cas d'allongement de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires, y compris des torsades de pointes, ont été rapportés dans le cadre des études cliniques et après la mise sur le marché. Dans la majorité des cas, les patients concernés présentaient des facteurs prédisposants, tels que préexistence d'un allongement de l'intervalle QT, troubles électrolytiques (hypokaliémie, hypomagnésémie) ou comédications par des médicaments qui allongent l'intervalle QT (tels que les antiarythmiques de classe IA ou III, les antifongiques azolés, l'érythromycine ou les antidépresseurs tricycliques; voir «Interactions»). La terlipressine ne doit donc être utilisée qu'avec la plus grande prudence et sous surveillance ECG chez les patients ayant des antécédents d'allongement de l'intervalle QT, des troubles électrolytiques ou en cas de comédications avec les médicaments susmentionnés.
Choc septique
La terlipressine ne doit pas être utilisée chez les patients sous choc septique qui présentent un débit cardiaque diminué.
Maladies exigeant une prudence particulière
Une prudence particulière et une surveillance intensive des patients s'imposent en cas:
·d'hypertension artérielle
·d'artériosclérose avancée
·d'antécédents de maladie coronarienne (la terlipressine pouvant induire une ischémie)
·de troubles du rythme cardiaque
·d'insuffisance cardiaque
·d'insuffisance rénale
·de maladies pulmonaires
·de convulsions épileptiformes
Réactions au site d'injection
Pour éviter les nécroses cutanées au site d'injection, la terlipressine doit être administrée par voie intraveineuse stricte.
Patients âgés et enfants:
L’expérience clinique n’étant pas suffisante, Haemopressin ne doit être utilisée qu'avec une prudence particulière chez les enfants et les patients âgés.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule (avec 5 ml solution de produit fini), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsLa terlipressine peut provoquer un allongement de l'intervalle QT et des torsades de pointes (voir «Mises en garde et précautions»). La terlipressine ne doit être utilisée qu'avec la plus grande prudence en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui peuvent également allonger l'intervalle QT (tels que les antiarythmiques de classe IA ou III, les antifongiques azolés, l'érythromycine, les antidépresseurs tricycliques ou certains antihistaminiques).
Pour la même raison, la prudence est également de mise en cas d'utilisation concomitante de médicaments qui peuvent entraîner une hypokaliémie et/ou une hypomagnésémie (p.ex. les diurétiques).
La terlipressine augmente l’effet hypotenseur de bêtabloquants non sélectifs sur la veine porte.
La prise concomitante de médicaments dont on sait qu’ils provoquent une bradycardie (p.ex. propofol, sufentanil) peut abaisser la fréquence et le débit cardiaques. Ces effets surviennent en raison de l’inhibition réflexogène de l’activité cardiaque par l'intermédiaire du nerf vague suite à l'élévation de la pression artérielle.
Grossesse, allaitementGrossesse
Des études d’expérimentation animale chez les lapins et des cobayes ont mis en évidence des effets toxiques (voir sous «Données précliniques»). Il existe des indices laissant clairement supposer l’existence de risques pour le foetus humain. Haemopressin peut provoquer des contractions utérines et donc, de ce fait un avortement, en particulier au cours des premiers mois de la grossesse. Une augmentation de la pression intra-utérine et des troubles circulatoires utérins peuvent en outre entraîner des dommages fœtaux irréversibles.
Haemopressin est contre-indiquée chez les femmes enceintes. En cas d'indication vitale et après évaluation au cas par cas, le médicament peut être utilisé si l'hémorragie ne peut être stoppée par un traitement endoscopique. En raison du risque d'avortement, Haemopressin ne doit être administré qu'en cas d'indication très stricte, en particulier au cours du premier trimestre de la grossesse. Les femmes en âge de procréer devraient, si un traitement est nécessaire, utiliser une méthode de contraception fiable durant le traitement et jusqu’à deux semaines après.
Allaitement
Le passage potentiel de la terlipressine dans le lait maternel n'a été étudié ni chez l'être humain ni chez l'animal. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Haemopressin ne doit donc pas être utilisé pendant l'allaitement. Après évaluation du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et de celui du traitement par la terlipressine pour la mère, il faut soit renoncer à utiliser la terlipressine, soit arrêter l'allaitement (ou temporairement pomper le lait et le jeter).
Fertilité
Il n'existe aucune donnée concernant les effets potentiels de la terlipressine sur la fertilité humaine. Les expérimentations animales n'ont révélé aucun indice d'effets nocifs de la terlipressine sur la fertilité masculine (voir «Données précliniques»).
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesEn raison de ses effets indésirables possibles, Haemopressin pourrait influencer la capacité à conduire et à utiliser des machines.
Effets indésirablesLes effets indésirables le plus souvent (1–10%) enregistrés en cours d’essais cliniques sont: pâleur du visage et du corps, pression artérielle élevée, douleurs abdominales, nausée, diarrhée et céphalées.
Les fréquences suivantes sont utilisées pour l’évaluation des effets secondaires:
Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); occasionnel (≥1/1’000 à <1/100); rare (≥1/10’000 à <1/1’000); très rare (<1/10’000); fréquence inconnue (se basant essentiellement sur les rapports spontanés issus de la surveillance du marché; la fréquence exacte ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: hyponatrémie en l'absence de surveillance des apports liquidiens.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées.
Affections cardiaques
Fréquent: bradycardie.
Occasionnel: tachycardie, fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, cyanose, infarctus du myocarde, torsades de pointes, arrêt cardiaque.
Affections vasculaires
Fréquent: vasoconstriction, hypertension, ischémie périphérique.
Occasionnel: bouffées de chaleur, ischémie intestinale.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: difficultés respiratoires, œdème pulmonaire, arrêt respiratoire.
Rare: dyspnée.
Affections gastro-intestinaux
Fréquent: douleurs abdominales, diarrhée.
Occasionnel: nausée, vomissements.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: nécroses cutanées.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Occasionnel: hypertension utérine, ischémie utérine.
Troubles généraux et anomalies au site d’application
Occasionnel: nécroses au site d’injection, pâleur, douleurs thoraciques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLe surdosage expose à une intensification des effets indésirables mentionnés. La clonidine, la nifédipine ou un alphabloqueur peuvent être indiqués en cas de poussée tensionnelle. En cas de bradycardie nécessitant un traitement, de l’atropine peut être utilisé.
Le risque d'effets indésirables circulatoires sévères étant dose-dépendant, la dose maximale
Propriétés/EffetsCode ATC
H01BA04
Mécanisme d'action
La terlipressine (triglycyl-lysine vasopressine) est un analogue synthétique de la vasopressine, une hormone posthypophysaire.
La terlipressine est une prodrogue qui possède sa propre activité intrinsèque partielle. La terlipressine est transformée par clivage enzymatique en son métabolite actif, la lysine-vasopressine.
La terlipressine provoque la constriction des petits vaisseaux intestinaux et utérins, ainsi que la contraction de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal. Elle renforce le tonus de l'intestin et stimule son péristaltisme. Après administration d'une dose unitaire, l'effet sur la musculature lisse persiste pendant 2 à 10 heures.
Administrée en situation de choc, Haemopressin favorise la mise à disposition de sang périphérique.
Haemopressin n'induit pas la libération de l'hormone adrénocorticotrope par l'hypophyse mais possède une légère activité antidiurétique.
À l'ECG, Haemopressin ne modifie pas la conduction AV et le segment ST.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Voir «Mécanisme d'action».
PharmacocinétiqueLa pharmacocinétique suit un modèle à deux compartiments avec une phase de distribution rapide.
La lysine-vasopressine active se forme par clivage enzymatique lent des trois résidus glycyl de la forme de transport et de dépôt biologiquement inactive de la terlipressine, induit par les endopeptidases au niveau des reins. La concentration plasmatique de la terlipressine diminue alors rapidement alors que celle de la lysine-vasopressine augmente (après 40 à 60 minutes environ).
La lysine-vasopressine active est libérée en faibles quantités en 180 minutes au minimum. On observe une concentration maximale de 0,07 nmol/l après environ 2 heures.
Distribution
La demi-vie de distribution de la terlipressine varie entre 8 et 9 minutes. Le volume de distribution est de 0,6 l/kg.
Métabolisme
Voir ci-dessus.
La lysine-vasopressine active est éliminée avec la lysine-vasopressine endogène.
Élimination
Une faible fraction de la dose administrée se retrouve dans les urines: 10 % sous forme de lysine-vasopressine, 0,25 à 1,27 % sous forme de terlipressine. La demi-vie d'élimination est de 55 minutes environ.
Cinétique pour certains groupes de patients
La pharmacocinétique de la terlipressine n'a été étudiée ni chez les patients pédiatriques ou gériatriques, ni chez les patients dont la fonction rénale est diminuée.
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique de la terlipressine chez les patients atteints de cirrhose ne se distinguait pas de manière significative de celle des sujets sains.
Données précliniquesMutagénicité
La terlipressine n’a pas présenté de potentiel génotoxique dans le test d’Ames ni dans le test de mutation cellulaire de poumons de hamster.
Toxicité sur la reproduction
Au cours d’une étude sur l’embryotoxicité chez des lapins, l’administration de terlipressine a provoqué des avortements et des malformations foetales. Au cours d’une étude sur des cobayes en gestation, une diminution de l’irrigation sanguine de l’utérus et du placenta a été observée sous une posologie de 10 µg par kg de PC. Des études chez les rats à une posologie pouvant aller jusqu’à 50 µg par kg de PC par jour et des études dans l’oeuf de poule n’ont mis en évidence aucun effet tératogène.
Au cours d'une étude sur la fertilité chez les rats, lors de laquelle des mâles traités par la terlipressine ont été accouplés à des femelles non traitées, aucun effet en termes d'accouplements et d'insémination n'a été observé. Toutefois, une diminution de la taille des portées a été constatée.
Remarques particulièresIncompatibilités
Haemopressin ne doit pas entrer en contact avec des solutés alcalins ou avec des sucres réducteurs. Etant très acide, le médicament pourrait se dissocier immédiatement ou floculer dans le flacon perforable.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «Exp» sur le récipient. Après dissolution de la poudre dans le solvant, utiliser immédiatement.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver le flacon perforable avec la poudre dans l’emballage d’origine. Ne pas conserver à une température supérieure à 25 °C. Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
La préparation est administrée par voie intraveineuse après dissolution avec le solvant joint. D’éventuelles solutions restantes doivent être jetées et éliminées conformément aux règles en usage.
Numéro d’autorisation57226 (Swissmedic).
PrésentationFlacon perforable avec la poudre (1 mg) et ampoule avec le solvant (5 ml) : 5, B
Titulaire de l’autorisationCuratis AG, 4410 Liestal
Mise à jour de l’informationaoût 2020
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