Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, l'acide acétylsalicylique et la pseudoéphédrine sont résorbés en totalité via le système gastro-intestinal. Pendant et après la résorption, l'acide acétylsalicylique est transformé en son métabolite principal actif, l'acide salicylique.
Après une administration orale unique d'Aspirine Complexe (500 mg d'acide acétylsalicylique/30 mg de pseudoéphédrine), une concentration plasmatique maximale de 10,94 µg/ml (cmax) a été atteinte en 0,25 h (tmax) pour l'acide acétylsalicylique, une concentration plasmatique maximale de 30,01 µg/ml (cmax) a été atteinte en 0,91 h (tmax) pour l'acide salicylique et une concentration plasmatique maximale de 131,56 µg/ml (cmax) a été atteinte en 0,67 h (tmax) pour la pseudoéphédrine.
Distribution
L'acide salicylique libre se distribue rapidement dans tous les tissus et espaces liquidiens (liquide synovial, céphalo-rachidien, péritonéal).
Le volume de distribution dépend de la dose et du pH, et il est de 0,1 à 0,2 l/kg. Aux doses cliniques habituelles, l'acide salicylique est lié à 60 à 90% aux protéines plasmatiques, principalement à l'albumine; sa biodisponibilité est de 80 à 100%.
L'acide salicylique passe dans le lait maternel et traverse la barrière placentaire.
Le volume de distribution de la pseudoéphédrine est de 2,4 à 3,3 l.
La pseudoéphédrine passe dans le lait maternel humain.
Métabolisme
L'AAS est scindé par estérolyse déjà au niveau de l'estomac, de la paroi intestinale et lors du premier passage hépatique («first-pass-effect») peu après sa résorption, et il a donc une demi-vie relativement brève, de l'ordre de 15 minutes. La biotransformation de l'acide salicylique se fait surtout dans le foie. La liaison de l'acide salicylique à la glycine donne de l'acide salicylurique qui, après conjugaison à l'acide glucuronique ou à l'acide sulfurique, est encore transformé. Après la prise de doses faibles (< 2 à 3 g par jour), la demi-vie plasmatique de l'acide salicylique est de 2 à 3 h, et de 15 à 30 h après la prise de doses > 3,0 g.
La métabolisation de la pseudoéphédrine a lieu dans le foie et le principal métabolite actif est la norpseudoéphédrine. Cette substance est éliminée dans les urines des sujets sains à une proportion d'environ 1% de la dose de pseudoéphédrine administrée. Cette proportion peut aller jusqu'à 6% chez les patients avec une alcalinité urinaire chronique.
Élimination
L'élimination se fait presque en totalité par voie rénale sous forme d'acide salicylique (env. 10%), d'acide salicylurique (env. 75%) et de conjugués de l'acide salicylurique (env. 10%).
Pour la fraction relative des métabolites éliminés par voie rénale, le pH urinaire en particulier joue un rôle capital, en plus de la dose. Dans la fourchette basique, l'acide salicylique se présente sous forme dissociée en tant que salicylate et n'est pas réabsorbé au niveau tubulaire; de ce fait, des proportions nettement plus élevées de la dose d'AAS ingérée sont excrétées sous forme de salicylate libre par rapport à l'excrétion dans une urine acide. Par contre, l'AAS tamponné fait monter le pH urinaire à des valeurs alcalines et transforme l'acide salicylique en salicylate dissocié, qui n'est plus réabsorbé.
Certains médicaments gastroprotecteurs (antiacides) peuvent faire diminuer la concentration plasmatique suffisamment élevée de salicylates nécessaire en continu dans certaines indications, après la prise d'AAS non tamponné.
Environ 70% à 90% de la pseudoéphédrine sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
Le principal métabolite actif, la norpseudoéphédrine, est excrété dans les urines à raison d'environ 1% de la dose de pseudoéphédrine chez les sujets sains, mais peut représenter environ 6% de la dose administrée chez les patients avec une alcalinité urinaire chronique.
La pseudoéphédrine est éliminée principalement par voie rénale sous forme inchangée. À un pH de 5 à 6, la demi-vie de la pseudoéphédrine est de 5 à 6 heures. Cette demi-vie est néanmoins dépendante du pH urinaire: l'alcalinisation de l'urine peut réduire l'excrétion urinaire, en particulier si le pH est supérieur à 5,5. La pseudoéphédrine passe dans le lait maternel. Chez un patient avec une urine constamment alcaline, une valeur de 50 heures a été mesurée, de même qu'une valeur de 1,5 heure chez un patient dont l'urine était très acide.
Seule une faible proportion de pseudoéphédrine peut être éliminée par une hémodialyse conventionnelle.
Cinétique pour certains groupes de patients
Élimination en cas de troubles de la fonction hépatique
Du fait que la métabolisation de l'AAS se fait essentiellement au niveau du foie, il faut prévoir un ralentissement de la dégradation de l'AAS en acide salicylique (accumulation).
Élimination en cas de troubles de la fonction rénale
Dans l'insuffisance rénale, la vitesse de dégradation de l'acide salicylique dans le plasma sanguin n'est pas modifiée; par contre, la concentration en métabolites de l'acide salicylique inactifs augmente, surtout celle de l'acide salicylurique conjugué.
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, la demi-vie de la pseudoéphédrine est multipliée par 10 et la clairance apparente est divisée par 12.
Patients âgés
Aucune information spécifique supplémentaire n'est disponible concernant l'acide acétylsalicylique.
Chez 36 personnes âgées volontaires, la demi-vie de la pseudoéphédrine a été prolongée de 45% environ et le volume de distribution apparent augmenté de 25% par rapport aux personnes jeunes.
Nourrissons et enfants en bas âge
Chez les nourrissons et les enfants en bas âge, la liaison de l'acide acétylsalicylique aux protéines plasmatiques est plus faible. En outre, aucune information spécifique n'est disponible concernant la cinétique chez les enfants.
La demi-vie de la pseudoéphédrine est réduite chez les enfants (3,1 h).