Propriétés/Effets

Code ATC: L01BC01
DepoCyte est une formulation liposomale à libération prolongée de cytarabine, destinée à une administration directe dans le liquide céphalorachidien (LCR).

Mécanisme d’action/pharmacodynamie
La cytarabine (1-β-D-arabinofuranosylcytosine, cytosine arabinoside, ara-C) est un agent antinéoplasique spécifique de la phase du cycle cellulaire, agissant uniquement sur les cellules durant la phase S de la division cellulaire. Dans la cellule, la cytarabine est convertie en cytarabine-5’ triphosphate (ara-CTP), qui est le métabolite actif. Le mécanisme d’action n’est pas complètement élucidé mais il apparaît que l’ara-CTP agit principalement par inhibition de l’ADN polymérase. Son intercalation dans l’ADN et l’ARN peut aussi contribuer à la cytotoxicité de la cytarabine. La cytarabine est cytotoxique pour une large variété de lignées cellulaires de mammifère en culture.
La cytarabine est métabolisée par la désoxycytidine kinase et d’autres nucléotides kinases en triphosphate de nucléotide, qui inhibe l’ADN polymérase. L’inactivation et la transformation en dérivé uracile non toxique se produit ensuite par le biais de la pyrimidine nucléoside désaminase. Concernant la sensibilité ou la résistance cellulaire vis-à-vis de la cytarabine, l’équilibre entre les taux de kinase et de désaminase semble jouer un rôle décisif.
Lors des études réalisées sur des tumeurs de souris, la cytarabine a déployé un effet maximal sur les tumeurs à croissance rapide.

Efficacité clinique
Dans une étude clinique multicentrique, ouverte et contrôlée, 35 patients atteints de méningite lymphomateuse (avec observation de cellules malignes à la cytologie du LCR) ont été randomisés en deux groupes pour recevoir par voie intrathécale soit un traitement par DepoCyte (n= 18) à raison de 50 mg toutes les 2 semaines, soit de la cytarabine non liposomale (n= 17) à raison de 50 mg 2 fois par semaine.
Une rémission a été observée chez 13/18 (72%, intervalle de confiance de 95%: 47, 90) des patients sous DepoCyte, par rapport à 3/17 (18%, intervalle de confiance de 95%: 4, 43) des patients sous cytarabine non liposomale (p= 0,002).
Aucune différence statistiquement significative n’a été notée au niveau des critères secondaires tels que la durée de la rémission, la survie sans progression, la progression des signes et des symptômes neurologiques et la survie globale. La survie moyenne sans progression (définie comme le temps jusqu’à progression neurologique ou la mort) pour tous les patients traités était de 77 jours pour le DepoCyte versus 48 jours pour la cytarabine non liposomale.
Dans une étude clinique multicentrique, ouverte et contrôlée, 61 patients atteints de méningite lymphomateuse (cytologie positive dans le LCR) dans le cadre de tumeurs solides ont été randomisés dans deux groupes recevant par voie intrathécale soit 50 mg de DepoCyte (n= 31) toutes les 2 semaines, soit 10 mg de méthotrexate (n= 30) 2 fois par semaine.
Le traitement a éliminé les cellules malignes du LCR et a ralenti la progression des symptômes neurologiques à la fin du 2cycle de traitement d’induction chez 26% des patients sous DepoCyte et chez 20% des patients sous méthotrexate. Concernant la durée moyenne jusqu’à la progression des symptômes neurologiques ou la mort, DepoCyte s’est avéré statistiquement supérieur au méthotrexate (58 vs 30 jours, p= 0,007). En relation avec l’affection méningée, on observe une tendance sous DepoCyte concernant une amélioration du taux de survie (343 vs 98 jours, p= 0,0737). La proportion de patients encore en vie après 12 mois était de 17% dans le groupe DepoCyte et de 8% dans le groupe méthotrexate.