Données précliniques

Une revue des données toxicologiques disponibles pour les composants lipidiques des liposomes de DepoCyte ou pour des phospholipides analogues indique que de tels lipides sont bien tolérés par différentes espèces animales, même après administration pendant des périodes prolongées à des doses dans la gamme g/kg.
Les résultats de toxicité aiguës et subaiguës réalisées chez le singe ont suggéré que DepoCyte intrathécale était toléré jusqu’à une dose de 10 mg (comparable à une dose de 100 mg chez l’être humain). Une inflammation légère à modérée des méninges de la moelle épinière et du cerveau et/ou une activation astrocytaires ont été observées chez les animaux recevant DepoCyte par voie intrathécale. On a considéré que ces changements correspondaient aux effets toxiques des autres agents intrathécaux tels la cytarabine sous forme non liposomale. Des changements analogues (généralement décrits comme minimes à légers) ont aussi été observés chez certains animaux recevant seulement des liposomes de DepoCyte sans cytarabine mais pas chez les animaux témoins recevant une solution salée. Les études chez la souris, le rat et le chien ont montré que la cytarabine libre est hautement toxique pour le système hématopoïétique.
Aucune étude de carcinogenèse, de mutagenèse, ni de reproduction n’a été menée avec DepoCyte. La cytarabine est mutagène in vitro et est clastogène in vitro (aberrations chromosomiques et échanges de chromatides soeurs dans les leucocytes humains) et in vivo (aberrations chromosomiques et échanges de chromatides soeurs dans la moelle osseuse des rongeurs, test du micronucleus chez la souris). La cytarabine a induit une transformation des cellules embryonnaires du hamster et des cellules H43 du rat in vitro . La cytarabine est clastogène sur les cellules en méiose; une augmentation dose-dépendante des anomalies et des aberrations chromosomiques dans la tête des spermatozoïdes est apparue chez la souris recevant de la cytarabine par voie intra-péritonéale. Aucune étude évaluant l’impact de la cytarabine sur la fertilité n’est disponible dans la littérature. Puisque l’exposition systémique à la cytarabine libre est négligeable suite à un traitement intrathécal par DepoCyte, le risque d’une altération de la fertilité est probablement faible.