Mises en garde et précautions

Un effet indésirable fréquent de DepoCyte est l’arachnoïdite, un syndrome qui se caractérise principalement par des céphalées, des nausées, des vomissements, de la fièvre, une rigidité cervicale, des douleurs cervicales ou dorsales, un méningisme, des convulsions, une hydrocéphalie, une pléocytose du LCR, avec ou sans altération de la conscience. Non traitée, une arachnoïdite peut avoir une issue létale. En outre, les manifestations toxiques graves suivantes ont été observées au niveau du SNC après administration intrathécale de cytarabine: atteinte visuelle (y c. cécité), myélopathie, somnolence profonde et continue, confusion, hémiplégie, surdité, paralysie des nerfs crâniens et autres manifestations neurologiques toxiques incluant des lésions neurologiques permanentes. Les symptômes et les signes de neuropathies périphériques tels que douleurs, torpeur, paresthésies, hypoesthésies, faiblesse et diminution du contrôle vésical et intestinal (incontinence) ont été observés. Dans certains cas, l’association des signes et des symptômes neurologiques a été décrite sous le terme de «syndrome de la queue de cheval».
Tous les patients traités par DepoCyte doivent recevoir simultanément de la dexaméthasone afin d’atténuer les symptômes de l’arachnoïdite. Des manifestations toxiques sont possibles après une administration unique tout comme après des doses répétées. Les manifestations toxiques pouvant apparaître à n’importe quel moment du traitement (les premiers 5 jours suivant l’administration sont les plus probables), il convient de surveiller constamment le développement d’une neurotoxicité chez les patients ayant reçu DepoCyte. Si une neurotoxicité se développe, la posologie de DepoCyte doit être réduite à 25 mg. Si elle persiste, le traitement par DepoCyte doit être interrompu.
Les patients doivent être informés des symptômes de l’arachnoïdite et des signes précoces d’une neurotoxicité. Il faut insister sur l’importance de l’administration concomitante de la dexaméthasone au début de chaque cycle de traitement par DepoCyte. Les patients doivent être avertis qu’en cas d’apparition de signe d’une neurotoxicité ou de mauvaise tolérance à la dexaméthasone per os, ils doivent en informer leur médecin.
L’administration de DepoCyte en association à d’autres agents anticancéreux neurotoxiques ou à une irradiation crânienne ou rachidienne peut augmenter le risque de neurotoxicité.
Le blocage ou une réduction du flux de liquide céphalorachidien peut entraîner une augmentation des concentrations de cytarabine libre dans le LCR avec augmentation du risque de neurotoxicité. Comme pour tout traitement cytotoxique intrathécal, il est nécessaire de tenir compte, avant le début du traitement, de l’évaluation du flux du liquide céphalorachidien.
Bien qu’une exposition systémique significative à la cytarabine ne soit pas escomptée après une administration intrathécale de DepoCyte, certains effets sur la moelle osseuse ne peuvent pas être exclus. La toxicité systémique due à l’administration intraveineuse de cytarabine consiste essentiellement en une myélosuppression avec leucopénie, thrombopénie et anémie. Par conséquent, une surveillance hématologique est recommandée.
De rares cas de réactions anaphylactiques consécutives à une administration intraveineuse de cytarabine ont été rapportés.