OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: amlodipinum ut amlodipini maleas.

Excipients: excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé (non sécable) Amlodipine Winthrop à 5 mg contient: amlodipinum 5 mg ut amlodipini maleas 6,4 mg.
1 comprimé (sécable) Amlodipine Winthrop à 10 mg contient: amlodipinum 10 mg ut amlodipini maleas 12,8 mg.

Indications/Possibilités d'emploi

1. Hypertension artérielle
Amlodipine Winthrop est indiqué pour le traitement de base de l'hypertension artérielle. Chez les patients dont la tension ne se normalise pas de manière satisfaisante avec Amlodipine Winthrop seul ou un autre antihypertenseur seul, une association peut être efficace. L’amlodipine a été utilisée avec des diurétiques thiazidiques, des bêtabloquants ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
2. Prévention des crises dans l'angor stable
secondaire à une réduction fixe du diamètre interne des vaisseaux.
3. Angor vasospastique (de Prinzmetal)
secondaire à une vasoconstriction spastique des vaisseaux coronaires.
Amlodipine Winthrop peut être utilisé lorsque le tableau clinique laisse supposer une composante de vasoconstriction spastique, sans que celle-ci soit confirmée. Amlodipine Winthrop peut être administré seul ou en association avec d'autres médicaments antiangineux chez les patients dont l'angine de poitrine ne réagit pas suffisamment aux dérivés nitrés et/ou à des doses adéquates de bêtabloquants.
N.B.: Son effet étant progressif, Amlodipine Winthrop ne convient pas pour couper les crises aiguës d'angine de poitrine!

Posologie/Mode d'emploi

Dose usuelle
Dans les deux indications - hypertension et angine de poitrine - le traitement commence habituellement avec 5 mg de Amlodipine Winthrop 1× par jour. En fonction de la réaction individuelle des patients, la posologie peut être portée à 10 mg 1× par jour.
En cas d'administration concomitante de diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants ou d'inhibiteurs de l'ECA, il n'est pas nécessaire d'adapter la dose de Amlodipine Winthrop.

Posologies spéciales 

Gériatrie
Les pics plasmatiques d'amlodipine sont atteints à peu près en même temps chez les sujets jeunes et les sujets âgés. Chez les patients âgés, la clearance est réduite, ce qui entraîne une augmentation moyenne de l'AUC (aire sous la courbe concentration/temps) de 50% environ et une prolongation de la demi-vie d'élimination terminale. De ce fait, il peut s'avérer nécessaire de réduire la dose initiale pour les patients âgés.

Insuffisance rénale
Amlodipine Winthrop est éliminé principalement sous forme de métabolites inactifs. Seuls 10% du médicament sont éliminés inchangés dans l'urine. Amlodipine Winthrop peut donc être administré à la posologie normale aux patients atteints d'une insuffisance rénale. Amlodipine Winthrop n'est pas dialysable.

Insuffisance hépatique
Lors d'insuffisance hépatique, la demi-vie de Amlodipine Winthrop, comme celle de tous les antagonistes du calcium, est prolongée. Etant donné qu'il n'existe pas de recommandations posologiques en ce cas, Amlodipine Winthrop sera utilisé avec précaution chez les insuffisants hépatiques.

Contre-indications

Amlodipine Winthrop est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité aux dihydropyridines, ainsi qu’à la substance active ou à l’un des excipients utilisé dans la préparation.

Mises en garde et précautions

Dans de rares cas, chez les patients souffrant d'une pneumopathie obstructive chronique grave et d'hypertension pulmonaire, une élévation de la pression dans l'oreillette droite, une hypotension, des douleurs thoraciques, une dyspnée ou une hypoxie ont été mises en relation avec l'administration d'antagonistes du calcium.
On ne dispose pas encore d'une expérience suffisante sur l'utilisation de Amlodipine Winthrop chez les patients de moins de 18 ans.
Les antagonistes du calcium de type 1,4-dihydropyridine à courte durée d'action et installation rapide de l'effet sont contre-indiqués lors d'infarctus du myocarde aigu et durant les 30 jours qui suivent, en raison d'une mortalité accrue. Les données disponibles à ce jour ne permettent pas d'établir si cela s'applique aussi au traitement avec les dihydropyridines à longue durée d'action et installation progressive de l'effet. Par conséquent, le médecin devrait juger du moment opportun pour initier le traitement pendant ce laps de temps et surveiller de près le patient, en particulier au début.

Interactions

Amlodipine Winthrop peut être administré sans poser des problèmes simultanément avec les diurétiques thiazidiques, les bêtabloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les préparations retard de dérivés nitrés, la nitroglycérine, les antirhumatismaux non stéroïdiens, les antibiotiques et les antidiabétiques oraux.
Des études chez des sujets sains ont montré que l'administration concomitante de Amlodipine Winthrop et de digoxine n'entraînait aucune modification du taux plasmatique de digoxine ni de sa clearance rénale.
Les antagonistes du calcium peuvent inhiber le métabolisme dépendant du cytochrome P450 de la ciclosporine, de la théophylline et de l'ergotamine. En l'absence d'études in vitro et in vivo sur les interactions de la théophylline et de l'ergotamine avec l'amlodipine, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sanguins de la théophylline ou de l'ergotamine au début d'une administration concomitante.
Des études de pharmacocinétique avec la ciclosporine ont montré que l'amlodipine ne modifie pas de manière significative la pharmacocinétique de la ciclosporine.
L'administration concomitante de Amlodipine Winthrop et de cimétidine n'a pas modifié la pharmacocinétique de l'amlodipine.
Chez des volontaires sains, l'administration concomitante d'amlodipine ne modifie pas de manière significative l'effet de la warfarine sur le temps de prothrombine.
Des études in vitro avec du plasma humain ont montré que Amlodipine Winthrop n'avait aucune influence sur la liaison aux protéines de la digoxine, de la phénytoïne, de la coumarine, de la warfarine ou de l'indométacine.

Grossesse/Allaitement

Des études de reproduction chez l'animal n'ont montré aucun risque pour le foetus, mais on ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte. Toutefois, dans les études chez l'animal, un retard de l'accouchement et un travail plus long ont été observés chez des rattes ayant reçu une dose d’amlodipine 50 fois supérieure à la dose maximale recommandée pour l'homme. Cependant, il n'existe encore aucune étude sur la sécurité de l'emploi d’amlodipine chez la femme enceinte ou allaitant.
L'utilisation d’amlodipine pendant la grossesse ne peut donc être recommandée que si l'on ne dispose d'aucun autre médicament plus sûr et que si la maladie elle-même représente pour la mère et l'enfant un risque encore plus grand que le médicament.
Ceci est valable également pour l'allaitement puisqu'il n'existe encore aucune étude sur la possibilité du passage de l’amlodipine dans le lait maternel.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

Dans les études cliniques contrôlées par placebo chez des patients atteints d'hypertension ou d'angine de poitrine, les effets indésirables le plus fréquemment observés étaient des oedèmes (11,1%). L'incidence des vertiges était de 3,4%. Des maux de tête et une sensation de fatigue ont fréquemment été observés et des crampes musculaires, des nausées, une somnolence, des douleurs abdominales, des palpitations et une rougeur au visage ont été rapportés occasionnellement.
Les effets indésirables suivants sont apparus moins fréquemment: prurit, éruptions cutanées, dyspnée, asthénie, dyspepsie, hyperplasie gingivale et, rarement, érythème polymorphe. L'urticaire, l'angio-oedème et la photosensibilisation ont été rares. Comme avec d'autres antagonistes du calcium, les effets indésirables suivants se manifestent rarement au début d'un traitement ou au moment de l'augmentation de la dose et on ne peut les distinguer de l'évolution naturelle de la maladie sous-jacente: infarctus du myocarde, arythmies (y compris tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) et douleur thoracique.
Il n'a été observé aucune altération cliniquement significative des résultats de laboratoire, pouvant être mise en relation avec Amlodipine Winthrop.

Surdosage

L'expérience relative au surdosage intentionnel chez l'homme est limitée. Bien qu'il n'y ait pas d'expérience bien documentée sur le surdosage de Amlodipine Winthrop, les données dont on dispose indiquent qu'un surdosage sévère peut entraîner une vasodilatation périphérique marquée et, par suite, une hypotension systémique importante et probablement de longue durée. La résorption de Amlodipine Winthrop étant lente, un lavage d'estomac peut être utile dans certains cas. Le lavage d'estomac fait partie des mesures de sécurité recommandables.
Une hypotension cliniquement significative, due à un surdosage de Amlodipine Winthrop, exige la prise immédiate de mesures de soutien du système cardiovasculaire: surveillance fréquente de la circulation, du volume circulant ainsi que de l'élimination rénale et surélévation des extrémités inférieures. L'administration de médicaments vasoconstricteurs peut être utile pour soutenir le tonus vasculaire et la pression sanguine, dans la mesure où il n'existe pas de contre-indication pour les vasoconstricteurs. L'administration de gluconate de calcium par voie intraveineuse peut être utile pour inverser l'effet des antagonistes calciques.
Amlodipine Winthrop étant fortement liée aux protéines, il ne faut pas s'attendre à ce qu'une dialyse soit utile.

Propriétés/Effets

Code ATC: C08CA01

Mécanisme d’action/Pharmacodynamie/Efficacité clinique 

Résultats expérimentaux (in vitro)
Amlodipine Winthrop empêche l'influx transmembranaire d'ions de calcium dans les cellules myocardiques et les cellules musculaires lisses; c.-à-d. Amlodipine Winthrop bloque les canaux lents («slow channel blocker»). C'est un antagoniste du calcium («calcium antagonist»). L'effet antihypertenseur de Amlodipine Winthrop résulte de la relaxation directe de la musculature lisse des vaisseaux.

Effets thérapeutiques mis en évidence
Chez le patient hypertendu, une dose quotidienne unique induit un abaissement cliniquement significatif de la tension artérielle pendant 24 heures, en position debout comme en position allongée. L'effet s'installe progressivement.

Résultats expérimentaux
Le mécanisme précis de l'effet anti-ischémique n'est pas encore entièrement expliqué. On sait que Amlodipine Winthrop prévient les crises d'angine de poitrine de deux manières:
1. L'amlodipine réduit la résistance périphérique («afterload») à laquelle s'oppose le travail du coeur. Etant donné que la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du coeur diminue la consommation d'énergie myocardique et les besoins en oxygène.
2. Le mécanisme d'action de Amlodipine Winthrop comprend probablement aussi une dilatation des gros vaisseaux coronariens, dans les zones ischémiques comme dans les zones saines. Cette dilatation des vaisseaux entraîne un meilleur approvisionnement en oxygène chez le patient souffrant de spasmes des artères coronaires (angor de Prinzmetal ou vasospastique) et réduit la vasoconstriction coronaire induite par la fumée.
Chez les patients angineux, une dose quotidienne d'amlodipine augmente la capacité de charge, retarde le moment de la crise et prolonge le temps jusqu'à l'abaissement de 1 mm du segment ST. Elle réduit également la fréquence des crises et la consommation de nitroglycérine. Des études hémodynamiques et une étude clinique contrôlée avec des patients présentant une insuffisance cardiaque (NYHA, classes II et III) ont montré que l'amlodipine ne modifie pas le tableau clinique si l'on considère la tolérance de l'effort, la fraction d'éjection du ventricule gauche et les symptômes cliniques. Aucune donnée concernant les patients présentant une insuffisance cardiaque de classe IV n'est disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est bien résorbée. Les pics plasmatiques sont atteints 6 à 12 heures après administration orale. La biodisponibilité est évaluée à 64-80%; elle n'est pas influencée par la prise de nourriture.

Distribution
Il existe un effet de premier passage hépatique. Le volume de distribution est de 21 l/kg environ. Des études in vitro ont montré que 97,5% environ de la quantité circulante d'amlodipine est liée aux protéines plasmatiques.

Métabolisme/Elimination
La demi-vie d'élimination plasmatique en phase terminale est de 35 à 50 heures environ et permet l'administration d'une dose quotidienne unique.
Les taux plasmatiques de l'état d'équilibre sont atteints après 7-8 jours d'administration continue (1× par jour). On ne dispose d'aucune donnée concernant la circulation entérohépatique. L'amlodipine est principalement dégradée en métabolites inactifs. 10% de la substance sont éliminés sous forme inchangée dans l'urine et 60% sous forme métabolisée.

Données précliniques

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Remarques particulières

Les comprimés Amlodipine Winthrop 5 mg ne sont pas sécables.

Stabilité
Conserver dans l’emballage original au-dessous de 30 °C.

Remarques concernant le stockage
Amlodipine Winthrop ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Estampille

57250 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Winthrop Pharma (Suisse) SA, 1217 Meyrin/GE.

Mis à jour de l'information

Février 2005.