Pharmacocinétique

Absorption
Carbidopa/lévodopa retard: Les principes actifs sont libérés sur une période de 4 à 6 heures. Sous cette forme galénique, les fluctuations des taux plasmatiques de lévodopa sont moins fortes et le taux plasmatique maximal de lévodopa est de 60% plus faible qu'avec un carbidopa/lévodopa non retard.
Le temps moyen pour atteindre la concentration plasmatique maximale de lévodopa après administration de Carbidopa/Levodopa Sandoz CR est d'environ 2 heures, alors qu'il est 45 min avec le carbidopa/lévodopa non retard.
L'influence de l'ingestion de nourriture sur la pharmacocinétique de carbidopa/lévodopa retard a été examinée chez 12 volontaires sains. Après l'absorption de nourriture, le pic plasmatique (Cmax) de la lévodopa était légèrement accru – d'environ 25% – et l'exposition (AUC) était augmentée d'environ 40% en comparaison avec les patients à jeun.
La biodisponibilité de la lévodopa contenue dans carbidopa/lévodopa retard étant d'environ 70% de celle contenue dans le carbidopa/lévodopa non retard, la posologie quotidienne de la lévodopa sera habituellement plus élevée dans la forme à libération retardée que dans la forme galénique traditionnelle.
Chez des volontaires sains jeunes, la biodisponibilité absolue de la lévodopa après l'administration d'une dose unique d'une préparation carbidopa/lévodopa retard se monte à environ 42%. Chez des volontaires sains âgés, des valeurs de l'ordre de 71 à 78% sont atteintes après administration tant unique que répétée.
Distribution
Aucune donnée.
Métabolisme
Métabolisme de la carbidopa: Après administration d'une dose orale de carbidopa radioactive, les taux maximaux dans le plasma sont atteints au bout de 2 à 4 heures chez des volontaires sains et au bout de 1½ à 5 heures chez des patients parkinsoniens.
Métabolisme de la lévodopa: La lévodopa est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal et fortement métabolisée. Lorsque l'on donne à des patients parkinsoniens à jeun des doses tests isolées de lévodopa radioactive, des concentrations plasmatiques maximales de radioactivité sont atteintes en l'espace d'une demi-heure à deux heures et restent mesurables durant 4 à 6 heures. Aux taux plasmatiques maximum, environ 30% de la radioactivité provient des catécholamines, 15% de la dopamine et 10% de la dopa.
Élimination
Élimination de la carbidopa: Chez les volontaires sains, de même que chez les patients, l'excrétion s'effectue pour moitié par l'urine et pour moitié par les fèces. L'excrétion urinaire de la substance, sous forme inchangée, se maintient pendant les 7 premières heures et correspond à environ 35% de l'excrétion urinaire totale. Seuls des métabolites sont ensuite excrétés.
Élimination de la lévodopa: La radioactivité apparaît rapidement dans l'urine, un tiers de la dose y apparaissant en l'espace de deux heures. 80 à 90% des métabolites urinaires sont des acides phénylcarboxyliques, notamment l'acide homovanillique. Sur 24 heures, 1 à 2% de la radioactivité est excrétée sous forme de dopamine et moins de 1% sous forme d'adrénaline, de noradrénaline ou de lévodopa inchangée.