Pharmacocinétique

Absorption
Le profil plasmatique d'Equasym XR correspond à une libération biphasique du principe actif, avec une augmentation initiale rapide (de façon similaire aux comprimés de méthylphénidate à libération immédiate) et une deuxième augmentation environ trois heures plus tard, après quoi la concentration baisse progressivement (voir le graphique ci-dessous présentant les valeurs d'enfants atteints de TDAH, avec calcul des valeurs au bout de plus de 8,5 heures à l'aide de modèles pharmacocinétiques).

* Les valeurs jusqu'à 8 h sont des valeurs mesurées; les courbes reposent sur des extrapolations.
Après l'administration de 0,30 mg/kg, des concentrations plasmatiques maximales d'environ 40 nmol/l (11 ng/ml) sont atteintes en moyenne au bout de 1 à 2 h. Les concentrations plasmatiques maximales présentent une grande variabilité interindividuelle.
Le domaine de concentration observé au bout de 1,5 h était de 3,2 à 13,3 ng/ml, avec une valeur moyenne de 7,7 ng/ml. Au bout de 4,5 h, la deuxième vague de libération de principe actif a conduit chez la majorité des sujets à un deuxième pic de concentration de 4,9 à 15,5 ng/ml, avec une valeur moyenne de 8,2 ng/ml.
L'administration d'une formule à libération prolongée une fois par jour au petit-déjeuner au lieu de deux administrations d'une formule à libération immédiate (au petit-déjeuner et au déjeuner) peut être associée à un plus faible pic de concentration du méthylphénidate après le déjeuner et conduire ainsi à une différence au niveau du comportement. Cet aspect doit être pris en compte lors de l'appréciation des besoins individuels du patient.
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique (AUC) et la concentration plasmatique maximale sont proportionnelles à la dose.
Prise avec de la nourriture: une étude auprès de volontaires sains a montré que l'absorption du médicament avec un repas riche en graisse ralentit l'absorption (Tmax) d'environ une heure, réduit la concentration maximale (Cmax) d'environ 30 % et augmente la quantité absorbée (AUC) d'environ 17 % (voir le tableau et le graphique).
Pharmacocinétique d'Equasym XR chez des adultes à jeun vs après un repas

Ouverture de la capsule et prise du granulat incorporé à de la nourriture: les Cmax, Tmax et AUC du contenu de la capsule d'Equasym XR intégré à de la nourriture sont similaires (bioéquivalents) aux valeurs mesurées pour les capsules avalées intactes. Par conséquent, Equasym XR peut être avalé en tant que capsule intacte ou sous forme de granulat incorporé à de la compote de pomme ou à un autre aliment ayant la consistance d'une bouillie. Pour les deux formes d'administration, il faut veiller à ne pas mâcher le granulat.
En raison d'un important effet de premier passage hépatique, la biodisponibilité systémique est d'environ 30 % (11 à 51 %) de la dose.
Distribution
Dans le sang, le méthylphénidate et ses métabolites se répartissent entre le plasma (57 %) et les érythrocytes (43 %). Le méthylphénidate et ses métabolites sont faiblement liés aux protéines plasmatiques (10 à 33 %). On a calculé un volume de distribution apparent de 13,1 l/kg.
Métabolisme
Le méthylphénidate est largement et rapidement métabolisé. Les concentrations plasmatiques maximales de l'acide alpha-phényl-2-pipéridine acétique sont atteintes environ 2 heures après l'administration du méthylphénidate et sont environ 30 à 50 fois plus élevées que celles de la substance active inchangée. La demi-vie de l'alpha-phényl-2-pipéridine acétique est environ deux fois supérieure à celle du méthylphénidate et la clairance systémique moyenne est de 0,17 l/h/kg. Les métabolites hydroxylés – par exemple hydroxyméthylphénidate et acide hydroxyritalinique – ne sont décelables qu'en faibles quantités. L'activité thérapeutique semble due essentiellement à la substance active inchangée.
Élimination
Le méthylphénidate est éliminé du plasma avec une demi-vie moyenne de 2 heures et la clairance systémique moyenne calculée est d'environ 10 l/h/kg.
La demi-vie moyenne (t½) du méthylphénidate après l'administration chez des volontaires sains a été plus longue dans le cas d'Equasym XR (t½ = 6,8h) que dans le cas de l'hydrochlorate de méthylphénidate sous forme de comprimés à libération immédiate (t½ = 2,9h). Cela signifie que le processus d'élimination observé avec Equasym XR dépend du taux de libération du méthylphénidate par la formule à libération prolongée.
En l'espace de 48 à 96 heures, 78 à 97 % de la dose administrée sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines et 1 à 3 % dans les selles.
La plus grande partie de la dose est éliminée sous forme d'acide alpha-phényl-2-pipéridine acétique (APPA, 60 à 86 %) dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients présentant une insuffisance rénale
Les données d'élimination chez des patients présentant une fonction rénale normale laissent supposer que l'élimination rénale du méthylphénidate inchangé n'est pratiquement pas diminuée lors d'insuffisance rénale. L'élimination rénale du métabolite acide alpha-phényl-2-pipéridine-acétique peut toutefois être réduite.
Patients présentant une insuffisance hépatique
On ne dispose pas de données sur l'utilisation d'Equasym XR chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Patients pédiatriques
La pharmacocinétique d'Equasym XR n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 7 ans.