Données précliniques

Mutagenicité
Des tests in vitro – test de mutation inverse d'Ames, test de mutation antérograde sur cellules de lymphome de souris, test d'aberrations chromosomiques sur lymphocytes humains – n'ont révélé aucun effet mutagène du méthylphénidate. Une augmentation des échanges de chromosomes sœurs et des aberrations chromosomiques a été observée dans des tests in vitro sur des cellules ovariennes de hamster chinois, mais seulement à des doses élevées cytotoxiques. Les tests des micronoyaux effectués pour le méthylphénidate sur des cellules de moelle osseuse de souris in vivo ont été négatifs.
Cancérogénicité
Dans des études à long terme sur le potentiel cancérigène chez des rats et chez des souris, seules les souris mâles ont présenté une incidence accrue de tumeurs malignes du foie. On ignore quelle signification ces constats peuvent avoir pour l'utilisation chez l'homme.
Toxicité de reproduction
Des indices suggérant que le méthylphénidate peut avoir des effets tératogènes ont été trouvés chez deux espèces d'animaux: spina bifida et malformations des extrémités chez le lapin et signes manifestes d'une induction d'anomalies de la colonne vertébrale chez le rat.
Même aux doses plusieurs fois supérieures à la dose thérapeutique, le méthylphénidate n'a pas eu d'effets négatifs sur la performance de reproduction ou sur la fertilité.