CompositionPrincipe actif: Formoteroli fumaras dihydricus (dérivé de la phényléthanolamine).
Excipients: Tétrafluoroéthane (norflurane, HFA 134a, gaz propulseur sans CFC), éthanol, excip. ad aerosolum.
Forme galénique et quantité de principe actif par unitéAérosol doseur à 12 µg par bouffée.
Chaque récipient à 10.3 g assure 100 bouffées.
Indications/Possibilités d’emploiAsthme
Adultes, y compris patients âgés et adolescents dès 12 ans
Prophylaxie et traitement de la bronchoconstriction dans les affections obstructives réversibles des voies aériennes, telles que l'asthme bronchique, en association avec un traitement de corticostéroïdes inhalés (CSI, cf. «Mises en garde et précautions») et les bronchites chroniques, avec ou sans emphysème, y compris prophylaxie des crises de bronchoconstriction aiguës, également lorsqu'elles sont induites par des allergènes, l'effort ou l'air froid.
Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
Adultes (18 ans et plus): Foradil HFA est indiqué dans la prévention et le traitement de la bronchoconstriction chez les patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Posologie/Mode d’emploiAsthme
Chez les patients asthmatiques, un traitement bronchodilatateur de longue durée par des stimulants bêta2–adrénergiques à action prolongée doit toujours être prescrit en association avec un traitement anti-inflammatoire, p. ex. des corticostéroïdes en inhalation (cf. «Mises en garde et précautions»). C’est pourquoi il convient d’instaurer un traitement anti-inflammatoire en même temps que le traitement par Foradil chez les patients n’en recevant pas encore.
Posologie
Traitement d'entretien et prophylaxie
Adultes, y compris patients âgés et adolescents dès 12 ans
En général, 1 bouffée d'aérosol 2x/j. Foradil doit toujours être prescrit en supplément d’un corticostéroïde inhalé.
Pour les adolescents à partir de 12 ans, un traitement par un produit combiné contenant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est recommandé, sauf dans les cas où l’administration séparée d’un corticostéroïde inhalé et d’un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est nécessaire (voir «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Le produit sera administré de préférence matin et soir. Dans les cas graves, on peut augmenter la dose jusqu'à 2 bouffées 2x/j, dans ce cas, la 2e bouffée doit être administrée après environ 2 min.
En cas de besoin, une à deux bouffées supplémentaires par jour, par rapport à la dose d'entretien, peuvent être administrées afin de soulager les symptômes. La dose maximale recommandée de 48 µg par jour ne doit toutefois pas être dépassée. Cependant, si le besoin en doses supplémentaires devient plus qu'occasionnel, c'est-à-dire plus de deux fois par semaine, cela pourrait signifier une aggravation de la pathologie sous-jacente et le traitement devrait alors être réévalué.
Foradil ne doit pas être utilisé pour atténuer les symptômes aigus d’une crise d’asthme. En cas de survenue d’une crise aigue, il faut utiliser un agoniste-β de courte durée d’action (cf. «Mises en garde et précautions»).
Prévention des bronchospasmes en cas d’asthme d’effort
Adultes, y compris patients âgés et adolescents dès 12 ans
Inhaler 1 bouffée d'aérosol au moins 15 min avant l’effort ou l'exposition. Dans les cas graves, 2 bouffées peuvent s'avérer nécessaires (à intervalle d'env. 2 min).
Chez les patients présentant un asthme persistant, l’utilisation de Foradil peut être cliniquement indiquée, en prévention d’un bronchospasme induit par l’effort ou avant l’exposition à un allergène connu inévitable, mais le traitement de l’asthme doit aussi comporter un CSI.
Bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
Posologie
Adultes (18 ans et plus): en général, 1 bouffée 2 fois par jour (le matin et le soir, 24 μg de formotérol par jour).
La dose journalière lors d’une utilisation régulière ne devrait pas dépasser 2 bouffées. Si nécessaire, pour soulager les symptômes, il est possible d’administrer des bouffées supplémentaies au nombre d’inhalations prescrites dans le cadre du traitement régulier. La dose journalière maximale est de 4 bouffées (les régulières et les supplémentaires). Ne pas administrer plus de 2 bouffées immédiatement l’une après l’autre.
Foradil HFA n’est pas recommandé chez l’enfant de moins de 12 ans.
Utilisation
Foradil Aérosol doseur peut aussi s'utiliser avec une chambre d'inhalation. Les patients qui ont des difficultés à coordonner la libération d’une bouffée avec l’inspiration devraient utiliser une chambre d’inhalation afin d’assurer l’usage correcte du produit.
L’utilisation de Foradil HFA Aérosol doseur par des adolescents dès 12 ans ne doit avoir lieu que s’ils sont en mesure d'utiliser l'aérosol-doseur correctement (y compris la maîtrise de la technique d'inhalation) et même dans un tel cas, uniquement sous contrôle d'un adulte.
Agiter l'aérosol-doseur avant l'emploi.
Avant la première utilisation d'un aérosol-doseur ou lorsqu'un aérosol-doseur et resté inutilisé pendant plus de trois jours, il faut amorcer la pompe en actionnant une fois l'aérosol-doseur dans l'air ambiant.
Pour l’aérosol-doseur sans CFC, on n’a pas démontré que la disponibilité locale est au moins aussi élevée que pour l’aérosol-doseur commercialisé auparavant (qui contenait un CFC). Par rapport à l’ancien aérosol-doseur avec CFC, la disponibilité du principe actif pourrait être un peu plus faible chez l’adulte; on ne dispose d’aucunes données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques à ce sujet chez l’enfant.
Patients âgés (plus de 65 ans)
La pharmacocinétique du formotérol n’a pas été évaluée chez les personnes âgées (cf. «Propriétés/Effets, Efficacité clinique»). Les données disponibles issues d’études cliniques chez les patients âgés ne suggèrent pas que ceux-ci aient besoin d’une dose différente de celle utilisée chez d’autres adultes.
Contre-indicationsHypersensibilité connue au formotérol ou l'un des composants de Foradil ou à d'autres stimulants bêta2.
Tachyarythmies, bloc auriculo-ventriculaire de 3e degré, sténose sous-valvulaire aortique idiopathique, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, thyréotoxicose.
Lors d'utilisation d'agonistes bêta à des doses supérieures à la posologie recommandée, un allongement de l'intervalle QT à l'ECG a été observé, ce qui augmente le risque d'arythmies ventriculaires. C'est pourquoi Foradil ne devrait pas être administré aux sujets qui présentent ou chez qui on suspecte un allongement de l'intervalle QT (QTc >0.44 s; cf. «Interactions»).
Mises en garde et précautionsDécès dus à l’asthme
Dans une étude portant sur le salmétérol, un autre agoniste bêta à longue durée d’action, un taux plus élevé de décès dus à l’asthme a été observé chez les patients sous salmétérol que chez les patients sous placebo (13/13’176 [0.10%] contre 3/13’179 [0.02%]). Il n’existe aucune étude évaluant la fréquence des décès dus à l’asthme chez des patients traités par le formotérol. Il est cependant possible que le risque plus élevé de décès dus à l’asthme, comme il a été constaté avec le salmétérol, soit représentatif d’un effet de classe des agonistes bêta2 à longue durée d’action dont fait partie le formotérol.
Exacerbations de l’asthme
Des études cliniques menées avec Foradil ont montré une plus grande incidence d’exacerbations sévères de l'asthme chez les patients sous Foradil par rapport aux patients sous placebo (voir «Effets indésirables»). Toutefois, ces études ne permettent pas une quantification exacte des différences entre les fréquences des crises d’asthme sévères à l’intérieur des groupes de traitement.
La persistance de la symptomatologie ou la nécessité d'augmenter le nombre de doses de Foradil pour contrôler les symptômes traduisent habituellement une aggravation de la maladie sous-jacente et imposent une réévaluation du traitement antiasthmatique par le médecin.
Ne pas commencer un traitement par Foradil HFA, ni augmenter la dose pendant une phase d’exacerbation d’un asthme.
Foradil HFA ne doit pas être utilisé pour le soulagement des symptômes d’asthme aigus. En cas de crise aiguë, utiliser un agoniste bêta2 à courte durée d’action. Avertir les patients de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'aggravation soudaine de l'asthme.
Traitement anti-inflammatoire
Dans l’indication de l’asthme bronchique, Foradil HFA, un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) devrait être utilisé comme traitement à long terme uniquement en parallèle avec des corticostéroïdes inhalés (CSI) et uniquement chez les patients qui n’ont pas atteint un contrôle suffisant de leur asthme avec des CSI seuls ou dont la sévérité de la maladie justifie clairement l’instauration d’un traitement par un CSI et un LABA.
Pour les adolescents à partir de 12 ans, un traitement par un produit combiné contenant un corticostéroïde inhalé et un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est recommandé, sauf dans les cas où l’administration séparée d’un corticostéroïde inhalé et d’un agoniste bêta2 de longue durée d’action (LABA) est nécessaire (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»).
Ne pas utiliser Foradil en association à un autre LABA.
A chaque fois que Foradil HFA est prescrit, il faudra vérifier si le patient reçoit un traitement de base anti-inflammatoire adéquat. Les patients qui reçoivent déjà un tel traitement doivent être informés de le poursuivre de manière inchangée après l'instauration d’un traitement par Foradil HFA, même lorsque les symptômes s'améliorent.
Chez les enfants recevant un traitement par des agonistes bêta à longue durée d’action, il existe un potentiel d’effet de masquage des symptômes asthmatiques et par là un danger de sous-dosage du traitement anti-inflammatoire ainsi qu’un masquage des symptômes précoces lors d’exacerbations. Dans une étude chez des enfants qui avaient reçu un traitement de base anti-inflammatoire, les exacerbations ayant conduit à une hospitalisation étaient plus fréquentes sous formotérol que sous salbutamol dans le cadre d’une utilisation selon les besoins.
Dès que les symptômes de l’asthme sont sous contrôle, on peut envisager la baisse progressive de la posologie de Foradil. Il est important de surveiller régulièrement le patient pendant la diminution du traitement. Il faut utiliser la dose minimale efficace de Foradil.
Dose recommandée
Adapter individuellement la dose de Foradil HFA aux besoins du patient et administer toujours la dose la plus faible possible permettant d’atteindre l’objectif thérapeutique. Elle ne devra pas dépasser la dose maximale recommandée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Foradil Aérosol doseur n'est pas recommandé chez l'enfant de moins de 12 ans, car on ne dispose que d'une expérience limitée dans cette tranche d'âge.
Pathologies associées
Une grande prudence et une surveillance spéciale, en particulier en matière d'ajustement de la posologie, sont requises lorsque l'une des affections suivantes est suspectée (cf. «Contre-indications»):
·cardiopathie ischémique;
·infarctus du myocarde;
·hypertension grave;
·arythmies cardiaques, en particulier lors de bloc AV;
·insuffisance cardiaque grave;
·anévrisme;
·phéochromocytome;
·épilepsie;
·insuffisance hépatique: comme le formotérol est principalement éliminé par le foie, une accumulation de la substance est possible.
En raison de l'effet hyperglycémiant des stimulants bêta2, y compris du Foradil, il est recommandé de surveiller la glycémie chez le diabétique en début de traitement.
Hypokaliémie
Le traitement par les stimulants bêta2 y compris par Foradil, peut entraîner une hypokaliémie éventuellement grave. Chez les patients digitalisés, une hypokaliémie peut augmenter l’incidence des troubles du rythme cardiaque (voir «Interactions»). Une prudence particulière s'impose chez les patients atteints d'asthme grave, car l’hypokaliémie est susceptible d'être potentialisée par l'hypoxie et les traitements concomitants (cf. «Interactions»).
Dans ces cas, il est recommandé de surveiller la kaliémie.
Bronchospasme paradoxal
Comme avec tout traitement administré par inhalation, il faut garder à l'esprit la possibilité d'une survenue d'un bronchospasme paradoxal. Dans de tels cas, il faut interrompre immédiatement l'administration du médicament et instaurer un traitement de remplacement.
Il faut prévenir le patient qu'en cas de dyspnée aiguë ou s'aggravant rapidement, il devra consulter immédiatement le médecin ou se rendre à l'hôpital le plus proche si des inhalations supplémentaires n'apportent pas d'amélioration suffisante.
Après une utilisation excessive d'aérosols contenant des stimulants bêta2-adrénergiques, des cas mortels de cause inconnue ont été rapportés. Dans de nombreux cas, un arrêt cardiaque a été constaté.
InteractionsForadil, de même que d’autres agonistes-bêta2, doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par des médicaments tels que quinidine, disopyramide, procaïnamide, phénothiazine, antihistaminiques, antibiotiques macrolides, antidépresseurs tricycliques, inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou d’autres substances connues pour allonger l’intervalle QT. Ces substances peuvent potentialiser l’effet adrénergique sur le système cardiovasculaire. L’administration additionnelle de substances qui sont connues pour allonger l’intervalle QT augmente le risque lié à l’arythmie ventriculaire (cf. «Mises en garde et précautions»).
L'administration concomitante d'autres sympathomimétiques peut potentialiser les effets indésirables de Foradil sur le système cardiovasculaire.
La prudence s'impose lors de l'administration de Foradil chez des patients traités par des IMAO ou des antidépresseurs tricycliques, car ces produits peuvent potentialiser l'action des stimulants bêta2 sur le système cardiovasculaire.
Un traitement concomitant avec des dérivés de la xanthine, des corticoïdes ou des diurétiques peut augmenter l'effet potentiellement hypokaliémiant des stimulants bêta2. L'hypokaliémie peut aggraver la tendance aux troubles du rythme cardiaques chez les patients digitalisés (cf. «Mises en garde et précautions»).
La L-dopa, la L-thyroxine et l’oxytocine peuvent renforcer les effets indésirables cardiovasculaires des stimulants bêta2 et par conséquent aussi de Foradil.
Il existe un risque accru d’arythmies lors d’une anesthésie concomitante par des hydrocarbures halogénés.
Les bêta-bloquants peuvent diminuer l'effet de Foradil, voire exercer un effet antagoniste. C'est pourquoi Foradil ne devrait être administré en même temps que des bêta-bloquants (y compris en collyre) qu'en cas de nécessité absolue.
Grossesse/AllaitementLes études de reproduction chez l'animal n'ont pas révélé de risque pour le foetus, et les expérimentations animales n'ont pas montré d'effets tératogènes. On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez la femme enceinte.
Grossesse
La sécurité de Foradil pendant la grossesse et l'allaitement n'ayant pas encore été démontrée, on évitera de l'utiliser chez la femme enceinte, à moins qu'il n'y ait aucune alternative plus sûre. Le formotérol, comme d'autres stimulants bêta2, peut inhiber les contractions en fin de grossesse, en raison de son effet relaxant sur la musculature utérine lisse.
Allaitement
Comme on ne sait pas si le formotérol passe dans le lait maternel humain, Foradil ne doit pas être utilisé pendant la période d'allaitement. Le formotérol a pu être décelé dans le lait des rattes.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes patients souffrant de vertiges ou d’autres effets indésirables similaires ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. Certains effets indésirables éventuels, tels que tremblements ou agitation, peuvent altérer l'aptitude du patient à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.
Effets indésirablesExacerbations sévères de l‘asthme
Des études cliniques contrôlées contre placebo sur une durée d’au moins 4 semaines de traitement et réalisées avec d’autres formulations de Foradil, ont montré une incidence plus élevée d’exacerbations sévères de l’asthme chez les patients sous Foradil (0.9% avec 10 à 12 µg, deux fois par jour, 1.9% avec 24 µg, deux fois par jour) que chez ceux sous placebo (0.3%).
Trois études de 12-16 semaines auxquelles ont participé des patients asthmatiques adultes et adolescents, ont montré une incidence plus élevée d’exacerbations sévères de l’asthme chez les patients sous Foradil (0.5% avec 12 µg, deux fois par jour, 1.4% avec 24 µg, deux fois par jour) que chez ceux sous placebo (0.4%).
Fréquences
Très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1’000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1’000), très rare (<1/10'000). Au sein de chaque catégorie, les effets indésirables sont présentés selon un degré de gravité décroissant:
Système immunitaire
Très rare: hypersensibilité y compris hypotension, urticaire, prurit, éruption, angio-œdème.
Troubles métaboliques et nutritionnels
Rare: hypokaliémie.
Très rare: hyperglycémie.
Troubles psychiatriques
Occasionnel: agitation, anxiété, nervosité, insomnies.
Système nerveux
Fréquent: céphalées, tremblements.
Occasionnel: vertiges, dysgueusie.
Coeur
Fréquent: palpitations.
Occasionnel: tachycardie, œdèmes périphériques.
Système respiratoire
Occasionnel: bronchospasme y compris bronchospasme paradoxal, inflammation de la gorge.
Rare: pharyngite.
Troubles gastro-intestinaux
Très rare: nausées.
Des cas de sécheresse buccale ont été observés.
Système musculo-squelettique
Occasionnel: crampes musculaires, myalgies.
Les expériences post mise sur le marché ont été rapportées chez des patients ayant été traités par Foradil. Ces effets indésirables ont été rapportés spontanément par un groupe de patients de taille incertaine, de sorte que leur fréquence ne peut pas être déterminée de manière fiable. Au sein de chaque classe d’organes, les effets indésirables sont présentés selon un degré de gravité décroissant.
Troubles du métabolisme et nutritionnels: hypokaliémie, hyperglycémie.
Troubles cardiaques: angine de poitrine, troubles du rythme cardiaque, p. ex. fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachyarythmies.
Organes respiratoires: toux.
Troubles cutanés: rash.
Examens: allongement du QT à l’électrocardiogramme, augmentation de la tension artérielle.
SurdosageSymptômes
Un surdosage par Foradil peut entraîner un certain nombre d'effets, caractéristiques des stimulants bêta2:
nausées, vomissements, céphalées, tremblements, obnubilation, palpitations, tachycardie, arythmies ventriculaires, hypotension, hypertension, acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie.
Traitement
Prendre les mesures de soutien appropriées et instaurer un traitement symptomatique (le cas échéant, sédatifs, antiarythmiques, etc.). Les cas graves doivent être adressés à l'hôpital.
L'utilisation d'un bêta-bloquant cardiosélectif peut être envisagée. Un tel traitement doit cependant être effectué sous contrôle médical et avec une extrême prudence, car l’administration d’un bêta-bloquant peut occasionner un bronchospasme.
Propriétés/EffetsCode ATC: R03AC13
Le formotérol est un stimulant bêta2 sélectif puissant. Il exerce un effet bronchodilatateur chez les patients présentant une obstruction réversible ou irréversible des voies aériennes. Son action est rapide (1 à 3 min) et reste significative 12 h après l'inhalation; c'est pourquoi 2 administrations par jour de Foradil suffisent généralement. En raison de sa sélectivité marquée pour les récepteurs bêta2, les effets cardiovasculaires sont minimes et occasionnels aux doses thérapeutiques.
Le formotérol inhibe la libération de l'histamine et des leucotriènes à partir des cellules pulmonaires humaines sensibilisées passivement. Des expérimentations animales ont mis en évidence certaines propriétés anti-inflammatoires, telles qu'inhibition de l'œdème et de l'accumulation de cellules inflammatoires.
Foradil s'est avéré efficace dans la prévention et le traitement du bronchospasme induit par les allergènes inhalés, l'effort, l'air froid, l'histamine ou la provocation bronchique à la méthacholine.
PharmacocinétiqueLes données pharmacocinétiques plasmatiques du formotérol ont été collectées chez des volontaires sains après administration d’une dose supérieure à la posologie recommandée au moyen des capsules de Foradil pour inhalation. L’élimination du formotérol sous forme inchangée dans l’urine, un indicateur indirect de l’exposition systémique, est corrélée à la concentration plasmatique. Les valeurs de demi-vie d’élimination calculées pour l’urine et le plasma sont semblables.
Absorption
Comme pour tous les médicaments inhalés, il est possible que la majorité du formotérol administré par l’inhalateur soit avalé et absorbé ensuite par le tractus gastro-intestinal. Après administration orale de 80 μg de fumarate de formotérol marqué au 3H à deux volontaires sains, au moins 65% de la substance avait été absorbée.
Les méthodes d'analyse autrefois courantes ne permettaient pas de détecter la présence de formotérol dans le plasma après l'inhalation de doses thérapeutiques. Cependant, les études portant sur les taux d'excrétion urinaire suggèrent que le formotérol administré par inhalation est rapidement absorbé. Le taux maximal d'excrétion urinaire est atteint 1 à 2 h après l'inhalation de 12-96 µg de formotérol. Après l’administration d’une dose unique de 120 µg de Foradil capsules de poudre pour inhalation (soit une dose très largement supérieure à la dose thérapeutique), on observe un pic de concentration plasmatique de 266 pmol/l 5 min après l’inhalation. Chez les patients atteints de BPCO traités pendant 12 semaines par 12 ou 24 µg de fumarate de formotérol (capsules de Foradil) 2 fois par jour, la concentration plasmatique moyenne oscillait entre 11.5 et 25.7 pmol/l, respectivement entre 23.3 et 50.3 pmol/l à 10 minutes, 2 h et 6 heures après l’inhalation.
L’absorption après inhalation d’une dose thérapeutique (12 µg) d’une solution d’inhalation sous pression s’effectue rapidement et de manière extensive. Le pic de concentration plasmatique est observé env. 10-15 minutes après l’inhalation. Ceci est plus rapide qu’avec un inhalateur de poudre sèche de formotérol (capsules de Foradil) dans les populations de patients identiques.
L'excrétion urinaire cumulée du formotérol après l'inhalation de la poudre (12-24 µg) ou de l'aérosol (12-96 µg) montre que la quantité de formotérol circulant augmente proportionnellement à la dose.
Chez les patients asthmatiques ayant inhalé 10 μg de formotérol 2 fois par jour au moyen d'une autre présentation de Foradil durant 12 semaines, le formotérol a été rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale a été atteinte 10 minutes après l’administration. Dans cette étude menée chez des adultes et des adolescents, l’élimination rénale de formotérol sous forme inchangée a augmenté d’environ 60% (rapport entre la dernière et la première dose) après 12 semaines de traitement. Ce résultat indique une accumulation limitée de formotérol dans le plasma après administration répétée. La proportion de l’énantiomère n’a pas changé après des prises répétées.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques était de 61-64%, dont 34% à l'albumine. Il n'y a pas de saturation des sites de fixation aux concentrations atteintes avec les doses thérapeutiques.
Métabolisme
L'élimination du formotérol s'effectue essentiellement par voie métabolique, principalement par glucuro-conjugaison directe de la molécule. Une autre voie métabolique consiste en une Odéméthylation suivie d'une glucuro-conjugaison.
D’autres voies de dégradation moins utilisées du formotérol sont la sulfo-conjugaison et la déformylation suivie de sulfo-conjugaison. Les isoenzymes catalysant la glucuro-conjugaison (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et l’Odéméthylation (CYP2D6, 2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol étant nombreuses, on ne s’attend qu’à un faible risque d’interaction entre substances par inhibition d’une isoenzyme spécifique (participant au métabolisme du formotérol). Le formotérol aux concentrations thérapeutiques n’inhibe pas les isoenzymes du cytochrome P 450.
Élimination
Après inhalation, environ 6-9% de la dose était éliminée sous forme inchangée avec l’urine. La clairance rénale du formotérol sanguin était de 150 ml/min. L’énantiomère (R, R), respectivement (S,S), resprésentait 40%, respectivement 60%, de la substance inchangée éliminée dans l’urine, aussi bien après une dose unique (12 à 120 mg) chez des volontaires sains, qu’après une dose unique ou des dose répétées chez des patients asthmatiques.
Le principe actif et ses métabolites ont été entièrement éliminés du corps dans une proportion de deux tiers par l’urine et d’un tiers dans les fèces après administration d’une dose orale. La clairance rénale du formotérol sanguin correspondait à 150 ml/min.
La demi-vie d’élimination terminale du formotérol plasmatique après inhalation d’une dose unique de 120 μg de fumarate de formotérol était de 10 h. La demi-vie d’élimination terminale des énantiomères (R,R) et (S,S) était de 13,9, respectivement 12.3 h, comme on a pu le déduire du taux d’élimination rénale.
Données précliniquesAucun potentiel carcinogène n’a été mis en évidence lors d’études sur deux ans chez des souris et des rats. Lors d’une première étude, de très fortes doses ont augmenté l’incidence d’adénomes chez des souris mâles. Ce résultat n’a pas été confirmé par une deuxième étude, au cours de laquelle une incidence légèrement plus élevée de léiomyomes chez les femelles et d’adénomes hépatiques chez les deux sexes a été observée. Dans deux études réalisées chez le rat, légèrement plus de léiomyomes, de kystes ovariens et de tumeurs bénignes des cellules de la granulosa et des cellules de la thèque des ovaires des femelles sont survenus. Toutes ces tumeurs sont un effet connu d’un traitement au long cours par des bêta-agonistes chez les rongeurs. Les doses les plus faibles administrées dans ces études correspondaient à 22 à 35 fois la dose d’exposition thérapeutique chez l’homme et n’ont pas entraîné d’élévation de l’incidence des tumeurs par rapport aux valeurs de contrôle. En se basant sur les résultats de ces études et l’absence de potentiel mutagène, il est possible de conclure que l’utilisation du formotérol à des doses thérapeutiques n’est liée à aucun risque cancérigène.
Remarques particulièresRemarques concernant le stockage
Jusqu’à la première utilisation
Conserver au réfrigérateur (2-8°C)!
À partir de la première utilisation
Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Protéger de la chaleur et du rayonnement solaire direct.
Conserver le médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas perforer ou brûler le récipient.
Remarques concernant la manipulation
Afin d’assurer une utilisation correcte, un médecin ou une personne du corps médical doit expliquer au patient:
·comment utiliser l’appareil d’inhalation.
·qu’il doit s’assurer du parfait fonctionnement d’un appareil d’inhalation neuf ou non utilisé depuis plus de 3 jours en faisant sortir une bouffée en l’air.
Un mode d’emploi détaillé se trouve dans l’information destinée aux patients.
Stabilité
Ne pas délivrer au patient après l’échéance de la date de vente!
Lors de la première utilisation, inscrire la date de péremption (=conservation à moins de 30°C: trois mois) sur l'étiquette. Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Lors de la dispensation, attirer l'attention du patient sur le fait que l'aérosol doit être porté à température ambiante (15-25°C) avant la première utilisation et ne doit plus être conservé au réfrigérateur une fois qu’il a été entamé.
Numéro d’autorisation57298 (Swissmedic)
PrésentationForadil HF Aérosol doseur 100 dos (de 12 µg)* [B]
Titulaire de l’autorisationNovartis Pharma Schweiz AG, Risch; domicile: 6343 Rotkreuz
Mise à jour de l’informationJuillet 2013
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