Pharmacocinétique

Alvesco est disponible sous forme d'une solution aérosol avec le gaz propulseur norflurane (HFA-134a) et de l'éthanol. Il présente une relation linéaire entre la posologie, les concentrations dans les bouffées et l'exposition systémique.
Absorption
Après administration par voie orale et intraveineuse de ciclésonide marqué radioactivement, il s'est avéré que l'absorption orale est incomplète (24,5 %). La biodisponibilité orale du ciclésonide et du métabolite actif est négligeable (< 0,5 % pour le ciclésonide, < 1 % pour le métabolite) en raison d'un effet de premier passage élevé. D'après des examens par γ-scintigraphie chez des volontaires sains, le ciclésonide se dépose dans les poumons à hauteur de plus de 50 %. Cette valeur correspond également à la biodisponibilité systémique du métabolite actif après une dose inhalée, supérieure à 50 %. Étant donné que la biodisponibilité orale du métabolite actif est inférieure à 1 %, la fraction avalée du médicament inhalé n'influence pas l'exposition systémique.
Distribution
Après administration intraveineuse de ciclésonide à des volontaires sains, la phase initiale de distribution du ciclésonide était rapide et homogène en raison de son caractère lipophile marqué. Le volume de distribution était en moyenne de 2,9 l/kg pour le ciclésonide et de 12,1 l/kg pour le des-ciclésonide. Le taux de liaison du ciclésonide aux protéines plasmatiques est d'environ 99 % et celui de son métabolite actif est de 98-99 %, ce qui est correspond à une liaison quasi-complète du ciclésonide circulant et de son métabolite actif. Seule la fraction libre d'un médicament présent dans la circulation systémique est disponible pour un effet pharmacodynamique supplémentaire.
Métabolisme
Le ciclésonide est hydrolysé en son métabolite biologiquement actif. Des études enzymologiques du métabolisme sur microsomes hépatiques humains ont montré que le métabolite actif du ciclésonide est transformé par catalyse par le CYP3A4 en métabolites hydroxylés inactifs. La clairance du ciclésonide (environ 152 l/h) et la clairance apparente du des-ciclésonide (environ 228 l/h) laissent supposer que l'extraction hépatique est élevée.
Élimination
Aussi bien après administration orale qu'intraveineuse, le ciclésonide est éliminé principalement par les fèces, ce qui laisse supposer que l'élimination se fait principalement par voie biliaire.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients asthmatiques
La pharmacocinétique du ciclésonide chez des patients atteints d'un asthme léger n'est pas différente de celle chez des volontaires sains.
Patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, patients âgés
Les propriétés pharmacocinétiques du ciclésonide déterminées chez des patients âgés montrent qu'aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez ce groupe de patients.
Étant donné que le métabolite actif n'est pas éliminé par voie rénale, aucune étude n'a été réalisée chez des patients atteints de troubles de la fonction rénale.
Une demi-vie légèrement prolongée ainsi qu'une faible augmentation de l'exposition ont été constatées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. C'est pourquoi, au vu des données disponibles actuellement, une accumulation ne peut pas être exclue avec des doses élevées.
Enfants
Au cours de deux études cliniques relatives à la sécurité d'emploi et à l'efficacité chez des patients atteints d'asthme, âgés entre 4 et 11 ans, des échantillons sériques ont été prélevés chez 53 patients à des fins d'analyse pharmacocinétique. Les paramètres pharmacocinétiques observés du des-ciclésonide étaient similaires chez les enfants et les adultes.