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Information professionnelle sur Primesin®:

Schwarz Pharma AG

Propriétés/Effets

Code ATC: C10AA04

Mécanisme d'action
La fluvastatine, une substance hypocholestérolémiante entièrement synthétique, est un inhibiteur compétitif de la HMG-CoA-réductase responsable de la conversion de la HMG-CoA en mévalonate, un précurseur des stérols parmi lesquels appartient le cholestérol.
La fluvastatine exerce son effet principal dans le foie et est constituée essentiellement d'un ensemble de deux énantiomères érythro dont l'un est responsable de l'activité pharmacologique du produit. L'inhibition de la biosynthèse du cholestérol entraîne une diminution de la concentration en cholestérol dans les cellules hépatiques, ce qui stimule la synthèse de récepteurs des LDL et augmente ainsi la fixation de particules de LDL. Cette succession de phénomènes se traduit finalement par une baisse de la concentration plasmatique de cholestérol.

Pharmacodynamie
Chez les patients présentant une hypercholestérolémie et une dyslipidémie mixte, la fluvastatine abaisse le cholestérol total (total-C), le cholestérol LDL (LDL-C), l'apolipoprotéine B (apo B) et les triglycérides (TG), tandis qu'il augmente le cholestérol HDL (HDL-C). L'effet thérapeutique est atteint en 2 semaines et l'effet maximum en 4 semaines après l'instauration du traitement. L'effet se maintient pendant toute la durée du traitement chronique.

Efficacité clinique
Dans trois études multicentriques en double aveugle contrôlées par substances actives et ayant porté sur environ 1700 patients (hypercholestérolémie primaire ou dyslipidémie primaire mixte), Primesin Retard (80 mg/d) et Primesin (40 mg au coucher ou 2× 40 mg/d) ont été comparés au cours d'un traitement de 24 semaines. Le tableau 1 montre le taux de réponse enregistré sous Primesin 1× par jour (baisse moyenne du LDL-C = 26%) et sous Primesin Retard (baisse moyenne du LDL-C = 36%) après obtention de l'effet thérapeutique maximum. Tableau 1: Taux de réponse en pourcent de la baisse du LDL-C après 4 semaines (données
«poolées» de 3 études comparatives)

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Taux de réponse                                      
en %

Â≥
15%
Â≥
30%
Â≥
35%
Â≥
40%
----------------------------------------------------
Primesin
(40 mg, 1×/d) 84,8 39,0 19,7 9,1
----------------------------------------------------
Primesin retard
(80 mg, 1×/d) 95,9 73,5 58,0 40,2
----------------------------------------------------
Dans ces études, Primesin et Primesin Retard ont tous deux entraîné, après 24 semaines de traitement, une baisse significative du cholestérol total, du LDL-C, de l'apolipoprotéine B et des triglycérides ainsi qu'une augmentation du HDL-C proportionnelle à la dose (voir tableau 2).

Tableau 2: Modification moyenne par rapport aux valeurs initiales après 24 semaines (tous les patients)

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Médicament  total-  LDL-C  HDL-C  HDL-C  apo-B  TG*  
            C                     (base-             
                                   line

Â≤
35
mg/dl)
----------------------------------------------------
Primesin -17% -25% +6% +10% -18% -12%
(40 mg,
1×/d)
----------------------------------------------------
Primesin -23% -34% +9% +14% -26% -19%
retard
(80 mg,
1×/d)
----------------------------------------------------
* median percent change
Parmi les 857 patients randomisés dans le groupe Primesin Retard, le taux de triglycérides s'est abaissé de 25% en moyenne chez 271 patients présentant une dyslipidémie primaire mixte (type IIb selon Fredrickson) et des valeurs initiales Â≥ 200 mg/dl. En outre, Primesin Retard a entraîné chez ces patients une augmentation significative du HDL-C de 13%. Cet effet s'est avéré être encore plus prononcé, avec une augmentation du HDL-C de 16% en moyenne, chez les patients présentant des valeurs initiales de HDL-C très basses (par ex. <35 mg/dl). De plus, une réduction significative du cholestérol total, du LDL-C et de l'apo B a été enregistrée (cf. tableau 3). (Les patients présentant des concentrations de triglycérides >400 mg/dl ont été exclus de ces études.)

Tableau 3: Modification moyenne par rapport aux valeurs initiales après 24 semaines (dyslipidémie primaire mixte)

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Médicament   total-C   LDL-C   HDL-C   apo-B   TG*   
---------------------------------------------------- 
Primesin     -17%      -23%    +7%     -17%    -18%  
(40 mg,                                              
1×/d)                                                
---------------------------------------------------- 
Primesin     -24%      -33%    +13%    -24%    -25%
retard                                               
(80 mg,                                              
1×/d)                                                
----------------------------------------------------

* median percent change
L'étude «Lipoprotein and Coronary Atherosclerosis Study (LCAS)» a étudié l'effet de la fluvastatine sur la sclérose coronarienne au moyen d'angiographies coronariennes quantitatives chez des patients masculins et féminins (35-75 ans) présentant une hypercholestérolémie légère à moyenne (LDL-C en début d'étude: 115-190 mg/dl ou 3,0-4,9 mmol/l) ainsi qu'une maladie coronarienne. Au cours de cette étude clinique contrôlée, randomisée et en double aveugle, 429 patients ont reçu soit 20 mg de fluvastatine deux fois par jour soit un placebo, en plus des mesures conventionnelles. L'angiogramme a été évalué en début de traitement ainsi qu'après 2,5 ans.
La fluvastatine a ralenti de manière significative la progression des lésions athérosclérotiques coronariennes quantifiée par le changement du diamètre minimal de la lumière chez chaque patient (MDL, critère d'évaluation primaire), le diamètre relatif de la sténose ou l'émergence de nouvelles lésions.

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