Mises en garde et précautions

Fonction hépatique
Comme avec d'autres hypolipémiants, des tests de la fonction hépatique doivent être effectués avant l'instauration du traitement puis régulièrement par la suite chez tous les patients. Le traitement doit être interrompu si une augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) dépassant trois fois la limite supérieure de la normale se manifeste et persiste. De très rares cas d'hépatite, éventuellement d'origine médicamenteuse, ont été observés. La prudence est de rigueur lorsque la fluvastatine est administrée à des patients présentant des antécédents d'affection hépatique ou d'abus d'alcool.

Musculature squelettique
Des cas de myopathie ont été observés rarement, des cas de myosites et rhabdomyolyse très rarement pendant le traitement par fluvastatine.
Chez des patients avec des myalgies diffuses d'étiologie inconnue, d'hypersensibilité ou de faiblesse musculaire et/ou d'accroissement marqué du taux de créatine phosphokinase (CPK), la présence d'une myopathie, d'une myosite ou d'une rhabdomyolyse doit être envisagée. C'est pourquoi les patients doivent être avertis que toute douleur musculaire inexpliquée, toute sensibilité ou faiblesse musculaire, notamment accompagnées de malaise ou de fièvre, sont à signaler immédiatement à leur médecin.

Mesure des taux de créatine phosphokinase (CPK)
Les taux de créatine phosphokinase (CPK) ne doivent pas être mesurés après un effort physique ou s'il existe d'autres causes possibles, quelles qu'elles soient, d'augmentation des taux de créatine phosphokinase, car l'interprétation de la mesure réalisée s'en trouverait compliquée.

Avant le traitement
Comme pour toutes les autres statines, les médecins doivent prescrire la fluvastatine uniquement avec prudence chez les patients qui ont tendance à la rhabdomyolyse et à ses troubles séquellaires. Dans les situations suivantes, le taux de créatine phosphokinase doit être déterminé avant d'initier un traitement par une statine:
- Altération de la fonction rénale.
- Hypothyroïdie.
- Antécédent personnel ou familial de trouble musculaire héréditaire.
- Anamnèse de toxicité musculaire par une statine ou un fibrate.
- Alcoolisme.
- Chez les patients âgés (>70 ans), la nécessité de ce type de dosage doit être pris en considération, compte tenu de l'existence possible de facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.
Dans de telles situations, on devra évaluer le risque thérapeutique par rapport au bénéfice du traitement. Une surveillance clinique est recommandée.
Dans le cas où les valeurs initiales du taux de créatine phosphokinase sont significativement élevées (>5× ULN), le taux devra être confirmé 5 à 7 jours plus tard par une nouvelle mesure.
Dans le cas où les valeurs initiales du taux de créatine phosphokinase sont toujours élevées significativement (>5× ULN), renoncer à un traitement par une statine.

Pendant le traitement
Le dosage de la créatine phosphokinase plasmatique doit être réalisé en cas de survenue de douleurs musculaires, de faiblesses ou de crampes chez des patients traités par la fluvastatine. Le traitement devra être interrompu dans le cas où ces valeurs sont significativement élevées (>5× ULN). Si les symptômes musculaires sont graves et à l'origine de douleurs quotidiennes, un arrêt du traitement doit être envisagé, même dans le cas où un taux élevé de créatine phosphokinase serait inférieur Â≤ 5× ULN.
Si les symptômes disparaissent grâce à l'arrêt du traitement et si le taux de créatine phosphokinase revient à des valeurs normales, la réinstauration du traitement peut être envisagée par la fluvastatine ou par une autre statine avec la dose efficace la plus faible et sous une surveillance stricte.
Le risque de rhabdomyolyse peut être plus élevé en cas de traitement simultané par un inhibiteur des isoenzymes du CYP 3A4 ainsi que par des fibrates ou de la ciclosporine.
Un risque plus élevé de myopathie a été rapporté chez des patients traités par d'autres inhibiteurs la HMG-CoA-réductase en association à un immunosuppresseur (ciclosporine incluse), aux fibrates, à l'acide nicotinique, à l'érythromycine, ou à des dérivés azoles antifongiques en combinaison avec la ciclosporine (cf. «Interactions»). Cependant, aucune myopathie n'a été rapportée lors des études cliniques où les patients ont reçu, en même temps que la fluvastatine, soit de l'acide nicotinique, des fibrates ou de la ciclosporine. C'est pourquoi la fluvastatine peut être administrée avec prudence chez ces patients (voir «Interactions»).
Les inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase et les dérivés azoles antifongiques inhibent la biosynthèse du cholestérol à différents niveaux. Chez les patients recevant de la fluvastatine et de la ciclosporine en même temps et qui en plus nécessitent un traitement par une substance du groupe azole, les taux sanguins de ciclosporine devraient être contrôlés attentivement. De préférence, les patients présentant simultanément une mycose ne devraient pas recevoir de préparation pouvant interagir avec la fluvastatine.

Hypercholestérolémie familiale homozygote
Aucune donnée sur l'utilisation de la fluvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui est une maladie rare, n'est disponible.

Pédiatrie
L'administration de Primesin chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans est déconseillée, car aucune expérience clinique n'est disponible.