Données précliniques

Toxicité aiguë et toxicité chronique
Dans le cadre d'études sur la toxicité aiguë ou chronique, après administration orale à des souris, des rats, des chiens et des marmousets, le saquinavir a été bien toléré à des posologies ayant entraîné des concentrations plasmatiques maximales (valeurs AUC) respectivement 1,5, 1,0, 4 à 9 et 3 fois supérieures à celles observées chez l'homme à la posologie recommandée.
Mutagenicité
Les études avec ou sans activation métabolique (dans la mesure du nécessaire) ont montré que le saquinavir n'exerçait aucune activité mutagène ou génotoxique.
Cancérogénicité
L'administration de mésylate de saquinavir à des rats (dose maximale de 1000 mg/kg/jour) et à des souris (dose maximale de 2500 mg/kg/jour) pendant 96 à 104 semaines n'a révélé aucun indice d'activité cancérogène. Pour les espèces en question, les concentrations plasmatiques (valeurs AUC) ont atteint 37% et 85% des valeurs obtenues chez l'homme à la dose clinique recommandée de 1000 mg d'Invirase deux fois par jour plus 100 mg de ritonavir deux fois par jour.
Toxicité sur la reproduction (voir «Grossesse/Allaitement»)
Il n'a été constaté aucun effet sur la fertilité et la capacité de reproduction chez des rats présentant des concentrations plasmatiques (valeurs AUC) correspondant à environ 33% des valeurs obtenues chez l'homme à la posologie clinique recommandée de 1000 mg d'Invirase deux par jour boosté par 100 mg de ritonavir deux fois par jour.
Des études de reproduction menées chez le rat et le lapin n'ont fourni aucun indice d'effet embryotoxique ou tératogène du saquinavir. Chez le rat et le lapin, les concentrations plasmatiques (valeurs AUC) correspondaient respectivement à environ 38% et environ 27% de celles obtenues chez l'homme à la posologie recommandée. Des études portant sur la distribution ont été menées chez ces deux espèces; elles ont montré que le saquinavir ne franchit la barrière placentaire que dans une faible proportion (moins de 5% des concentrations plasmatiques maternelles).
Des études chez le rat ont montré que l'administration de saquinavir de la période de gestation à la phase de lactation n'a eu aucune influence sur la survie, la croissance et le développement de la progéniture, et ce jusqu'à l'arrêt de l'administration. Les concentrations plasmatiques (valeurs AUC) obtenues correspondaient à environ 38% de celles obtenues chez l'homme à la posologie recommandée.
Tératogénicité
Aucun effet embryotoxique/tératogène n'a été observé chez des rats ou des lapins présentant des concentrations plasmatiques (valeurs de l'AUC) s'élevant à environ 32% de celles obtenues chez l'homme à la posologie recommandée de 1000 mg d'Invirase deux fois par jour boosté par 100 mg de ritonavir deux fois par jour.