OEMéd 9.11.2001

Composition

Principe actif: Terbinafinum ut Terbinafini hydrochloridum.

Excipients: Excipients pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Comprimés de 125 mg de Terbinafine (sécables, pour l'utilisation chez l'enfant) et comprimés de 250 mg de Terbinafine (sécables).

Indications/Possibilités d'emploi

Dermatomycoses et mycoses des cheveux causées par des dermatophytes tels que Trichophyton spp. (p.ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum canis et Epidermophyton floccosum.
Onymax par voie orale en cas d'affections étendues et graves dues à des champignons filamenteux (Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis et Tinea capitis) ou à des levures du genre Candida (p.ex. Candida albicans) est indiqué uniquement lorsqu'un traitement oral est jugé nécessaire en raison de la localisation, de la gravité et de l'étendue de l'infection.
Onymax par voie orale est inefficace contre la candidose vaginale et le pityriasis versicolor. Onychomycose (mycose des ongles) causée par des dermatophytes (champignons filamenteux).

Posologie/Mode d'emploi

Posologie usuelle 

Adultes: 250 mg 1×/jour.

Adolescents >40 kg: (généralement >12 ans): 250 mg 1× par jour.

Enfants entre 20 et 40 kg: (5-12 ans): 125 mg 1× par jour.

Enfants <20 kg: (généralement <5 ans): comme des expériences contrôlées sont encore peu nombreuses pour ce groupe, le médicament ne devrait être utilisé que lorsqu'aucune alternative thérapeutique n'est disponible et lorsque le bénéfice est supérieur au risque présumé. L'expérience avec l'administration orale de Onymax chez les enfants en dessous de 2 ans manque, son utilisation chez ce groupe de patients ne peut donc pas être recommandée.
La durée du traitement est fonction de l'indication et de la gravité de l'infection.

Durée du traitement pour les dermatomycoses
Tinea pedis (atteinte interdigitale, plantaire/type mocassin): 2-6 semaines.
Tinea corporis, cruris: 2-4 semaines.
Candidose de la peau: 2-4 semaines.

Durée de traitement pour les mycoses des cheveux et du cuir chevelu
Tinea capitis: 4 semaines.
Tinea capitis s'observe essentiellement chez les enfants.
Il est important de traiter assez longtemps. Une trop courte durée de traitement et/ou la prise irrégulière du médicament comportent un risque de rechute.

Durée de traitement pour les onychomycoses des ongles des mains et des pieds causées par des dermatophytes
La durée de traitement est de 6 à 12 semaines pour la plupart des patients.
Onychomycoses des mains: une durée de traitement de 6 semaines est suffisante pour la plupart des cas.
Onychomycoses des pieds: une durée de traitement de 12 semaines est suffisante pour la plupart des cas.
Chez quelques patients présentant une croissance des ongles plus lente, une durée de traitement plus longue peut être nécessaire.
Il est fréquent que la guérison clinique n'intervienne que quelques mois après des résultats mycologiques négatifs. Cela est dû au fait que l'ongle sain met du temps à repousser.

Posologies spéciales 

Utilisation chez le patient âgé
Rien ne permet d'affirmer que le patient âgé requiert une posologie spéciale. La présence d'une insuffisance rénale et/ou hépatique est une éventualité dont il faut tenir compte chez le sujet âgé (cf. «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).

Posologie en cas d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml/min ou créatininémie >300 µmol/l), il y a lieu de réduire la dose journalière de moitié (cf. «Mises en garde et précautions»).

Mesures adjuvantes
Afin de prévenir une réinfection par le linge, les chaussettes, les chaussures, etc., une bonne hygiène corporelle et vestimentaire est indispensable.

Contre-indications

Hypersensibilité à la terbinafine ou à l'un des excipients de Onymax.

Mises en garde et précautions

Onymax sous forme orale ne devrait être utilisé pour traiter les mycoses que lorsque celles-ci ne peuvent pas être traitées par voie topique.
L'utilisation chez les enfants <20 kg n'est pas recommandée: cf. «Posologie/Mode d'emploi». Des études pharmacocinétiques de dose unique menées sur des patients présentant une affection hépatique préexistante ont montré que la clairance de la terbinafine peut être réduite de moitié environ.
L'utilisation de Onymax n'est pas recommandée chez les patients atteints d'une affection hépatique chronique ou évolutive. Avant l'instauration d'un traitement aux comprimés de Onymax, la présence d'une affection hépatique préexistante sera recherchée lors d'un examen médical qui comprendra au minimum les dosages de l'ASAT et de l'ALAT. Ainsi, des taux de référence seront simultanément obtenus pour faciliter les contrôles faits durant le traitement.
Une hépatotoxicité peut apparaître chez les patients avec ou sans affection hépatique préexistante. Les patients se voyant prescrire des comprimés de Onymax doivent être priés d'informer immédiatement leur médecin dès l'apparition des symptômes suivants: nausées persistantes, manque d'appétit, fatigue, vomissements, douleurs dans la région abdominale supérieure droite, jaunisse, urine foncée ou selles décolorées (cf. «Effets indésirables»). Les patients présentant de tels symptômes devront arrêter la terbinafine orale et leur fonction hépatique devra être contrôlée immédiatement.
Chez les patients présentant une fonction rénale diminuée (clairance à la créatinine <50 ml/min ou créatinine sérique >300 µmol/l), la posologie doit être adaptée conformément aux instructions figurant sous «Posologies spéciales».
Des essais in vitro ont montré que la terbinafine inhibe le CYP2D6. Les patients traités par des médicaments qui sont métabolisés principalement par le CYP2D6 (comme les antidépresseurs tricycliques, les bêta-bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les inhibiteurs de la MAO du type B) et qui présentent une marge thérapeutique étroite, devraient être surveillés (cf. «Interactions»).

Interactions

Les essais in vitro et les études sur des volontaires sains ont montré que la terbinafine ne freine ni n'accélère la clairance de la plupart des médicaments métabolisés par le système cytochrome P-450 (p.ex. ciclosporine, terfénadine, triazolam, tolbutamide, contraceptifs oraux).
D'autres essais in vitro ont par contre démontré que la terbinafine inhibait la voie métabolique par le CYP2D6. Ces observations in vitro pourraient avoir une importance pour les substances qui sont métabolisées principalement par cette voie (comme p.ex. les antidépresseurs tricycliques, les bêta-
bloquants, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ou les inhibiteurs de la MAO du type B) lorsqu'elles présentent une marge thérapeutique étroite (cf. «Mises en garde et précautions»). Les interactions entre la terbinafine et les anticoagulants courants se trouvant sur le marché suisse n'ont pas été étudiées; dans une étude avec la warfarine aucune interaction n'a été observée. Quelques cas de cycles menstruels irréguliers ont été observés chez des patientes traitées de façon concomitante avec terbinafine et des contraceptifs oraux. Néanmoins, lors d'administration concomitante de contraceptifs oraux, il faut tenir compte du fait que chez quelques femmes des saignements intermentruels se sont produits; leur incidence est cependant du même ordre de grandeur que celle se produisant chez les femmes ne prenant que le contraceptif. Par ailleurs, la clairance plasmatique de la terbinafine peut être accélérée par des médicaments qui induisent le métabolisme (p.ex. rifampicine), ou ralentie par des médicaments qui inhibent le cytochrome P-450 (p.ex. cimétidine). Lorsque ces produits doivent être administrés simultanément, il y a lieu d'ajuster la posologie du Onymax en conséquence.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Catégorie de grossesse B.
Les études de reproduction effectuées chez l'animal n'ont révélé aucun risque pour le foetus. Mais on ne dispose pas d'études contrôlées chez la femme enceinte et des expériences cliniques correspondantes avec la terbinafine sont très rares.
En conséquence on ne l'administrera en période de grossesse que si le rapport risque/bénéfice le justifie pleinement.

Allaitement
Bien que la terbinafine ne passe qu'en faible quantité dans le lait maternel, les mères qui prennent Onymax devraient s'abstenir d'allaiter.

Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Dans la plupart des cas, les effets indésirables sont de nature passagère.

Tractus gastro-intestinal 

Occasionnellement (5-0,1%): sensation de réplétion, perte d'appétit, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales légères, diarrhée (à raison de 3-5% d'un ou des effets indésirables mentionnés).

Réactions cutanées 

Occasionnellement: éruption cutanée, urticaire.

Rarement (<0,1%): syndrome de Stevens-Johnson (exanthème exsudatif multiforme) ou syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) (<0,01%): lorsqu'un rougissement progressif de la peau apparaît, le traitement avec Onymax doit être interrompu; chute de cheveux.
De très rares cas de photosensibilité et de péjoration d'un psoriasis ont été rapportés. Une relation de cause à effet avec la prise de Onymax n'a pas pu être montrée jusqu'ici.

Réactions hématologiques 

Rarement: neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie (<0,01%).

Réactions musculo-squelettiques 

Rarement: arthralgie, myalgie.

Réactions hépatobiliaires 

Occasionnellement: désordres de la fonction hépatique (primairement de nature choléstatique) (0,1-1,0%).
De rares cas de défaillances hépatiques, dont certaines à issue fatale ou nécessitant une transplantation hépatique, ont été observés après l'utilisation de Terbinafine dans le traitement d'une onychomycose chez des patients avec ou sans affection hépatique préexistante.
Dans la plupart des cas, les patients souffraient d'une maladie systémique préexistante grave et la relation de cause à effet avec Terbinafine était incertaine. La sévérité de l'événement et/ou ses suites
peuvent être plus sévères chez un patient atteint d'une affection hépatique chronique ou évolutive. Arrêter le traitement par Onymax dès qu'une atteinte hépatique est biochimiquement ou cliniquement évidente (cf. «Mises en garde et précautions»).

Désordres du sens du goût 

Occasionnellement: vont jusqu'à la perte du goût et sont habituellement réversibles après l'arrêt du traitement (0,1-1,0%).
Des cas isolés d'altération persistante du goût ont été observés. Quelques cas isolés d'une sévère diminution de l'absorption de nourriture ont été rapportés, conduisant à une perte de poids significative.

Réactions anaphylactoïdes (y compris angioedème) 

Rarement: <0,01%.

Surdosage

Quelques cas de surdosages jusqu'à 5 g ont été rapportés: les patients se sont plaints des symptômes suivants: céphalées, nausées, douleurs épigastriques et vertiges.
Le traitement recommandé consiste en l'élimination de la substance active par l'administration orale de charbon actif et si nécessaire en un traitement symptomatique adjuvant.

Propriétés/Effets

Code ATC: D01BA02
La terbinafine est une allylamine à spectre d'action antifongique lors d'infections de la peau et des cheveux dues à des dermatophytes du type Trichophyton (p.ex. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum) ainsi qu'à Microsporum canis et Epidermophyton floccosum; lors d'infections de la peau dues à des levures de l'espèce Candida (p.ex. C. albicans) et lors d'onychomycoses dues à des dermatophytes. Elle exerce une action fongicide sur les dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphes. Son action sur les levures est fongicide ou fongistatique selon l'espèce.
La terbinafine intervient très tôt dans la biosynthèse de l'ergostérol fongique. Il en résulte un manque d'ergostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, ce qui entraîne la mort de la cellule fongique. La terbinafine agit par inhibition de la squalène-époxydase dans la membrane cellulaire du champignon.
La squalène-époxydase n'est pas dépendante du système cytochrome P-450.

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Concentration inhibitrice minimale in vitro         
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Espèces de champignons                   µg/ml      
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sensibles:                                          
Trichophyton rubrum                      0,003-0,006
T. mentagrophytes                        0,003-0,01 
T. tonsurans                             0,003      
T. verrucosum                            0,003      
T. schönleinii                           0,006      
Microsporum canis                        0,006-0,01 
M. versicolor                            0,003      
M. gypseum                               0,006      
Epidermophyton floccosum                 0,003-0,006
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partiellement sensibles:                            
Aspergillus fumigatus                    0,1-1,56   
Sporothrix schenckii                     0,1-0,4    
Candida albicans:                                   
levure                                   25-100     
mycélium                                 0,23-0,7   
C. parapsilosis                          0,8-3,1    
Pityrosporum ovale                       0,2-0,8    
P. orbiculare                            0,8        
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Pharmacocinétique

Absorption
Suite à l'administration orale d'une dose unique de 250 mg, une concentration plasmatique maximale de 0,97 µg/ml est atteinte en 2 h. La demi-vie d'absorption est de 0,8 h, la demi-vie de distribution de 4,6 h. La biodisponibilité de la terbinafine est influencée par l'absorption d'aliments riches en graisse. Elle est augmentée d'env. 40%; l'absorption a lieu plus lentement, la Cmax et l'AUC sont augmentées. Une adaptation de la dose n'est cependant pas nécessaire.

Distribution
La terbinafine est liée fortement aux protéines plasmatiques (99%). Le volume de distribution est de >2000 l. Elle diffuse rapidement (en quelques minutes) dans le derme et se concentre dans le Stratum corneum lipophile. La terbinafine est aussi sécrétée dans le sébum. Des concentrations élevées sont également atteintes dans les cheveux, les follicules pileux et les parties de la peau riches en sébum. Des données semblent indiquer que la terbinafine diffuse également dans l'ongle au cours des premières semaines de traitement.
Les données sur le passage de la terbinafine dans le placenta humain et la circulation foetale sont encore insuffisantes.
Moins de 0,2% de la dose administrée passe dans le lait maternel.

Métabolisme/Elimination
La terbinafine est rapidement et complètement métabolisée par au moins 7 isoenzymes du CYP, principalement par les isoenzymes suivants: CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19. La substance est biotransformée en métabolites dépourvus d'action fongicide qui sont éliminés principalement dans l'urine (71%) et les fèces (22%). La demi-vie d'élimination (phase bêta) est de 17 h. Après une seule prise, 85% de la fraction éliminée dans l'urine sont éliminés en 72 h. La fraction extrarénale (Q0) de la dose est de 0,29. Il n'y a pas de signes indicatifs d'une cumulation.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
On n'a pas observé de modifications de la concentration plasmatique en «steady-state» liées à l'âge. La clairance plasmatique totale est de 1300 ml/min, basée sur une biodisponibilité >80%. En cas d'insuffisance rénale ou hépatique, la vitesse d'élimination peut être diminuée, ce qui se traduit par une augmentation des taux sanguins de terbinafine.
Des études pharmacocinétiques de dose unique menées sur des patients présentant une affection hépatique préexistante ont montré que la clairance de la terbinafine peut être réduite de moitié environ.

Données précliniques

-

Remarques particulières

Incompatibilités
Aucune donnée.

Influence sur les méthodes de diagnostic
Aucune influence d'Onymax sur les méthodes de diagnostic n'est connue.

Conservation
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarque concernant le stockage
Conserver Onymax hors de portée des enfants, à température ambiante (15-25 °C) et dans son emballage d'origine. Protéger le médicament de la lumière et de l'humidité.

Estampille

57322 (Swissmedic).

Titulaire de l'autorisation

Galderma SA, 6330 Cham.

Mis à jour de l'information

Juillet 2005.