Propriétés/Effets

Code ATC
R03AK07
Vannair contient les principes actifs budésonide et formotérol, deux substances agissant à des niveaux différents et déployant une action additive en cas d'affections obstructives des voies respiratoires. L' aérosol-doseur contient une suspension pour inhalation. Une pression sur l'aérosol-doseur délivre une certaine quantité de suspension à vitesse élevée. Si le patient inspire en même temps, la substance parvient dans les voies respiratoires.
Mécanisme d'action
Les mécanismes d'action sont décrits en détail ci-dessous:
Budésonide
Le budésonide est un glucocorticoïde déployant une action anti-inflammatoire locale. Le mécanisme d'action précis des glucocorticoïdes dans le traitement de l'asthme n'a pas encore été complètement élucidé.
L'efficacité spécifique du budésonide, mesurée à son affinité pour les récepteurs glucocorticoïdiens, est 15 fois supérieure à celle de la prednisolone.
800 µg se sont avérés efficaces (baisse du cortisol jusqu'à 80% du taux normal); de plus, on a constaté chez quelques patients une baisse marquée du cortisol.
Une étude à long terme montre que les enfants et les adolescents traités par inhalation avec le budésonide aux doses peu à moyennement élevées arrivent à la taille prévue à l'âge adulte. Il faut toutefois compter avec une réduction passagère de la croissance d'environ 1 cm pendant la première année du traitement.
Formotérol
Le formotérol, qui se présente sous forme racémique, est un stimulant β2-adrénergique sélectif puissant exerçant un effet dilatateur sur la musculature lisse des bronches chez les patients présentant une obstruction réversible des voies respiratoires. Son action est rapide (1-3 minutes après l'inhalation) et reste significative 12 heures après une seule inhalation.
Pharmacodynamique
Voir «mécanisme d'action».
Efficacité clinique
L'équivalence thérapeutique de Vannair aérosol-doseur et de Symbicort Turbuhaler a été mise en évidence dans deux études d'efficacité et de sécurité à moyennes et fortes doses, menées chez des patients âgés de 6 à 79 ans. Cette équivalence clinique a été confortée par une étude à long terme qui a également démontré que le profil de sécurité et la tolérance de Vannair aérosol-doseur étaient comparables à ceux de Symbicort Turbuhaler.
Les essais cliniques ont montré que le formotérol associé au budésonide conduisait à une amélioration des symptômes asthmatiques et de la fonction pulmonaire, ainsi qu'à une réduction des exacerbations de l'asthme. Une telle association ne masque ni le début ni l'ampleur des phases d'exacerbations.
Chez l'adulte, l'action de Vannair aérosol-doseur sur la fonction pulmonaire était semblable à celle de l'association des deux substances budésonide et formotérol administrées séparément par deux inhalateurs à poudre; chez l'adulte et chez l'enfant, l'action de Vannair aérosol-doseur était supérieure à celle du budésonide seul. Un agoniste bêta2 a été ajouté à touts les traitements selon les besoins. Une diminution de l'effet antiasthmatique en fonction de la durée du traitement n'a pas été observée.
BPCO
L'efficacité et la sécurité de Vannair dans le traitement de patients souffrant d'une BPCO modérée à sévère (VEMS pré-bronchodilatation ≤50% de la valeur prédite) ont été examinées dans 2 études, dont l'une a duré 12 mois et l'autre 6 mois (études 001 et 002).
Études 001 et 002: les deux études ont examiné Vannair 200/6 versus placebo et versus formotérol 6 µg en dispositif Turbuhaler; l'étude 002 a également comparé Vannair 200/6 avec le budésonide 200 µg en aérosol doseur. Les médicaments étaient administrés à raison de 2 inhalations 2x par jour. 1964 et 1704 patients souffrant d'une BPCO essentiellement sévère ont été randomisés au total. Parmi ces patients, 494 et 277 ont été traités par Vannair 200/6. La population de ces études avait un âge moyen de 63 ans et présentait avant le début du traitement un VEMS initial moyen de 1,04 à 1,05 l, ou de 34% de la valeur prédite.
Étude 001
Dans l'étude 001, l'efficacité sur 12 mois a été évaluée à l'aide de la variable co-primaire d'efficacité, définie comme la variation du VEMS moyen mesuré avant et 1 h après l'administration par rapport aux valeurs initiales pendant la période de traitement.
·Pour le VEMS mesuré avant l'administration, Vannair 200/6 a permis une amélioration significative de 0,04 l (p = 0,008) versus formotérol et de 0,09 l (p <0,001) versus placebo.
·Pour le VEMS mesuré 1 h après l'administration, Vannair 200/6 a permis pendant toute la phase de traitement une amélioration significative de 0,03 l (p = 0,023) versus formotérol et de 0,18 l (p <0,001) versus placebo.
Des mesures sérielles du VEMS sur 12 h ont été effectuées chez un sous-groupe de patients (n = 491). À la fin du traitement, le début de la bronchodilatation (amélioration du VEMS de >15%) était observé en l'espace d'une durée médiane de 5 min chez les patients sous Vannair 200/6 (n = 121). L'amélioration maximale du VEMS était observée environ 2 h après l'administration et une amélioration cliniquement significative se maintenait sur une durée de 12 h.
Vannair a significativement réduit le nombre d'exacerbations sévères de 37% (p <0,001) versus placebo et de 25% (p = 0,004) versus formotérol (une exacerbation sévère était définie comme une aggravation de la BPCO exigeant une administration orale de corticostéroïdes et/ou une hospitalisation). En comparaison avec le placebo, Vannair a significativement prolongé le temps jusqu'à la première exacerbation de la BPCO. Cet effet était associé à une réduction de 26% (p = 0,009) du risque direct de subir une exacerbation sévère de la BPCO. Vannair a permis une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie des patients versus placebo (évaluation à l'aide du St. George's Respiratory Questionnaire; -2,39 unités; p = 0,006).
Étude 002
Dans l'étude 002, l'efficacité sur 6 mois a été évaluée à l'aide de la variable co-primaire d'efficacité, définie comme la variation du VEMS moyen mesuré avant et 1 h après l'administration par rapport aux valeurs initiales pendant la période de traitement.
·Pour le VEMS mesuré avant l'administration, Vannair 200/6 a permis une amélioration significative de 0,04 l (p =0,026) versus formotérol et de 0,08 l (p <0.001) versus placebo et budésonide.
·Pour le VEMS mesuré 1 h après l'administration, Vannair 200/6 a permis une amélioration significative de 0,04 l (p = 0,039) versus formotérol et de 0,17 l (p <0,001) versus placebo et budésonide.
La puissance de test de l'étude 002 n'était pas conçue pour démontrer un effet sur les exacerbations sévères de BPCO. Les valeurs estimées des différences entre les traitements, bien que n'atteignant pas le seuil de signification statistique, étaient cependant en accord avec l'étude 001. Ainsi, le nombre d'exacerbations a été réduit de 20% sous Vannair 200/6 versus placebo et formotérol.
Des mesures sérielles du VEMS sur 12 h ont été effectuées chez un sous-groupe de patients (n = 618). À la fin du traitement, le début de la bronchodilatation (amélioration du VEMS de >15%) était observé en l'espace d'une durée médiane de 5 min chez les patients sous Vannair 200/6 (n = 101). L'amélioration maximale du VEMS était observée environ 2 h après l'administration et une amélioration cliniquement significative se maintenait sur une durée de 12 h.
Vannair a permis une amélioration statistiquement significative de la qualité de vie des patients versus placebo, versus budésonide et versus formotérol (évaluation à l'aide du St. George's Respiratory Questionnaire): placebo -3,12 unités (p = 0,003), budésonide -2,42 unités (p = 0,024), formotérol -2,56 unités (p = 0,017).