Interactions

Spironolactone: Lysodren ne doit pas être administré en même temps que la spironolactone dans la mesure où ce principe actif peut bloquer l’action du mitotane (voir «Contreindications»).
Warfarine et anticoagulants de type coumarine: le mitotane accélère le métabolisme de la warfarine par induction enzymatique microsomiale hépatique, conduisant à une augmentation des doses efficaces de warfarine. En conséquence, un suivi étroit des patients est nécessaire pour adapter les doses d’anticoagulants coumariniques lors de l’administration simultanée de Lysodren.
Substances métabolisées via le cytochrome P450: le mitotane a un effet inducteur sur le système enzymatique du cytochrome P450. Les concentrations plasmatiques des substances métabolisées via le cytochrome P450 peuvent donc être modifiées. En l’absence d’information sur les isoenzymes du cytochrome P450 spécifiquement impliquées, la prudence est recommandée lorsqu’on prescrit de façon simultanée des substances métabolisées par cette voie, telles que, entre autres, les anticonvulsivants, la rifabutine, la rifampicine, la griséofulvine et le millepertuis (Hypericum perforatum).
Il a été notamment démontré que le mitotane a un effet inductif sur le cytochrome 3A4. En conséquence, les concentrations plasmatiques des substances métabolisées via le cytochrome 3A4 peuvent être modifiées. Il faut agir avec prudence lors de la coprescription de substances actives métabolisées par cette voie, parmi lesquelles le sunitinib, l’étoposide et le midazolam, et la dose doit être adaptée en conséquence lors de l’administration concomitante avec le mitotane. L’induction enzymatique se poursuivra vraisemblablement même après l’arrêt du traitement par Lysodren.
Médicaments actifs sur le système nerveux central: à concentration élevée, le mitotane peut entraîner des effets indésirables sur le système nerveux central (voir «Effets indésirables» et «Mises en garde et précautions»). Bien qu’on ne dispose pas d’information spécifique sur les interactions pharmacodynamiques au niveau du système nerveux central, la prudence est recommandée lorsqu’on prescrit de façon simultanée des produits ayant un effet dépresseur central.
Protéines de liaison des hormones: le mitotane augmente la concentration plasmatique des protéines de liaison des hormones (comme la Sex Hormone-Binding Globulin [SHBG] et la Corticosteroid-binding globulin [CBG]). Cela doit être pris en compte dans l’interprétation des résultats des dosages hormonaux et pourrait entraîner une gynécomastie.