CompositionPrincipes actifs
Probenecidum
Excipients
Cellulose microcristalline, hypromellose, Carboxyméthylamidon sodique (type A) (équivalent à un maximum de 4,64 mg de sodium par comprimé), Silice colloïdale anhydre, Stéarate de magnésium.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement de l’hyperuricémie symptomatique (arthrite goutteuse) chez les patients ne pouvant être traités par d’autres médicaments hypouricémiants. Santuril ne convient pas au traitement initial d’une crise aiguë de goutte, ni au traitement de patients présentant une excrétion accrue d’acide urique, une insuffisance rénale ou des calculs rénaux. Le traitement d’une hyperuricémie asymptomatique n’est pas indiqué.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
Au début du traitement, la dose quotidienne recommandée est de ½ comprimé de Santuril x 2 pendant une semaine (corresp. à 250 mg x 2 de probénécide), puis de 1 comprimé de Santuril x 2 (corresp. à 500 mg x 2 de probénécide). Le traitement avec cette dose quotidienne doit être poursuivi jusqu’à la normalisation de taux sériques d’acide urique et jusqu’à la résorption des dépôts d’urate dans les tissus. La dose pourra ensuite éventuellement être réduite progressivement.
Au début du traitement, l’excrétion d’acide urique est élevée, ce qui impose un dosage progressif, un apport liquidien abondant ainsi qu’un contrôle adéquat du pH urinaire (pH 6,5-6,8).
Enfants et adolescents
La dose quotidienne recommandée pour les enfants de plus de 2 ans est de 25 mg/kg de poids corporel (ou de 0,7 g/m2 de surface corporelle) répartis en 4 doses unitaires pour l’instauration du traitement, puis de 40 mg/kg (ou de 1,2 g/m2 de surface corporelle) répartis en 4 doses unitaires ; les enfants de plus de 50 kg reçoivent la dose adulte.
Ce médicament ne convient pas aux enfants de moins de 20 kg en raison de sa forte teneur en principe actif.
Mode d’administration
Les comprimés se prennent sans les croquer, avec beaucoup de liquide et au moment des repas. Les comprimés sont sécables.
Contre-indications·hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients
·insuffisance rénale
·diathèse lithiasique rénale
·chez les enfants de moins de 2 ans
·en cas de crise aiguë de goutte
Mises en garde et précautionsSanturil ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement (voir «Grossesse / Allaitement»).
Pendant le traitement, une surveillance médicale soigneuse est nécessaire chez les patients ayant déjà souffert dans le passé d’ulcère gastro-intestinal, chez ceux présentant des symptômes gastro-intestinaux ainsi que chez ceux atteints de troubles préexistants de l’hématopoïèse. Un contrôle régulier de l’hémogramme est nécessaire en cas de troubles préexistants de l’hématopoïèse.
La probénécide influence la sécrétion tubulaire active et peut donc influencer les concentrations de nombreux médicaments éliminés par ce mécanisme. Il faut donc tenir compte de cette comédication et, en cas de doute, choisir un autre uricosurique.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
InteractionsL’administration simultanée de salicylates diminue l’action uricosurique de la probénécide. L’association avec des diurétiques et de la pyrazinamide entraîne une diminution ou une perte de l’action de la probénécide. Lors d’un traitement simultané par la cisplatine, un ajustement de la dose de probénécide peut s’avérer nécessaire en raison de l’augmentation de l’uricémie induite par la cisplatine.
L’utilisation concomitante des principes actifs suivants et de probénécide peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de ceux-ci et accentuer leurs actions et effets indésirables en raison d’un ralentissement de leur élimination ; des ajustements de la dose peuvent s’avérer nécessaires :
captopril, indométacine et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens tels que kétoprofène, kétorolac, naproxène, sulindac, paracétamol, pénicillines (amoxicilline) et céphalosporines (par ex. céfazoline), quinolones (par ex. ciprofloxacine, norfloxacine), dapsone, sulfamides ; nitrofurantoïne, acide nalidixique, sulfonylurée, thiopental, lorazépam, acide p-aminosalicylique (PAS), rifampicine, entacapone, virostatiques (par ex. cidofovir, aciclovir, valaciclovir, zidovudine, ganciclovir, zalcitabine), méthotrexate, clofibrate, diprophylline, famotidine. La probénécide peut diminuer l’action des diurétiques de l’anse tels que la furosémide.
En cas d’administration simultanée de probénécide et de phenprocoumone, une diminution de l’action du phenprocoumone peut survenir.
La probénécide augmente le taux d’absorption de l’olanzépine et entraîne ainsi une augmentation de la concentration du principe actif (cmax).
La probénécide a une action inhibitrice sur des protéines associées à la multirésistance aux médicaments, ce qui peut influencer l’accumulation et la distribution de substances médicamenteuses.
L’utilisation simultanée de probénécide et de morphine entraîne un moindre efflux de morphine par la barrière hémato-encéphalique, en influençant la protéine transporteuse, sensible à la probénécide (voir «Propriétés / Effets»).
Grossesse, AllaitementGrossesse
Santuril ne doit pas être utilisé pendant toute la durée de la grossesse, car le risque d’une atteinte de l’enfant à naître n’est pas élucidé.
Allaitement
Le principe actif passe dans le lait maternel. Il faut donc arrêter l’allaitement lorsque le médicament doit être pris.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude spécifique n’a été effectuée sur l’effet de la probénécide sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines. Ce médicament peut, même en cas d’utilisation conforme, modifier les réactions à tel point qu’il affecte l’aptitude à participer activement au trafic routier ou à utiliser des machines. Ceci est encore plus vrai en cas d’association avec de l’alcool.
Effets indésirablesOutre le risque d’une crise de goutte réactive, la formation de cristaux ou des calculs d’acide urique est possible au début d’un traitement par la probénécide, suite à l’augmentation de l’élimination de l’acide urique dans les reins et les voies urinaires excrétrices.
Très fréquent: ≥1/10
Fréquent: <1/10, ≥1/100
Peu fréquent: <1/100, ≥1/1000
Rarement: <1/1000, ≥1/10‘000
Très rarement:< 1/10.000
Infections et infestations
Fréquent: gingivites
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rarement: leucopénie, thrombocytopénie, anémie aplastique et anémie hémolytique en cas de déficit en glucose-6-phosphate
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: anorexie
Affections du système nerveux
Peu fréquent: céphalées, vertige
Affections gastro-intestinales
Fréquent: troubles gastro-intestinaux tels que nausées, haut-le-coeur et sensation de réplétion
Affections hépatobiliaires
Très rarement: ictère avec atteinte cellulaire hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: réactions cutanées (par ex. rougeur, exanthème d’origine allergique), chute de cheveux et prurit
Très rarement : sévères réactions cutanées telles qu’un érythème exsudatif multiforme et un syndrome de Lyell
Affections du rein et des voies urinaires
Très rarement: syndrome néphrotique
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très rarement: fièvre
Un risque accru de réactions cutanées d’hypersensibilité est décrit dans la littérature chez les patients infectés par le VIH.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageSignes et symptômes
Aucun tableau particulier d’intoxication à la probénécide, ni aucun antidote spécifique ne sont connus. Les conséquences éventuelles d’un surdosage qui sont décrites dans la littérature, sont la survenue de vomissements, de convulsions, d’une crise de goutte, d’un arrêt respiratoire, d’une stupeur et d’un coma.
Traitement
En cas de suspicion d’un surdosage extrême, accidentel ou volontaire, des mesures visant à diminuer la résorption et accélérer l’élimination sont indiquées (charbon activé, diurèse forcée, hémodialyse). Dans la phase ultérieure, les soins intensifs doivent être adaptés aux symptômes.
Propriétés/EffetsCode ATC
M04AB01
Mécanisme d’action
La probénécide inhibe la réabsorption tubulaire de l’acide urique et entraîne, par l’uricosurie ainsi provoquée, une diminution significative de l’uricémie et une mobilisation des dépôts tissulaires d’urate. Pour éviter une cristallisation ou un dépôt de l’acide urique excrété de manière accrue par les reins, il est indispensable de veiller à un apport liquidien abondant et d’améliorer au début du traitement la solubilité de l’acide urique par une neutralisation de l’urine.
Pharmacodynamique
La probénécide inhibe les protéines associées à une multirésistance aux médicaments et ainsi le transport du glutathion, des oxyanions métalliques et des conjugués. La probénécide entraîne une inhibition dose-dépendante de l’absorption des anions, dépendante des OAT1 et OAT3 humains.
Des études sur des cellules tumorales humaines ont montré une résistance inverse de la probénécide vis-à-vis de la méthotrexate. La probénécide accentue la sensibilité des parasites résistants aux antifolates et diminue l’absorption de l’acide folique, ce qui permet de conclure à une influence sur le mécanisme de transport. La probénécide inhibe aussi la libération des analogues des folates provenant des cellules tumorales.
L’utilisation simultanée de probénécide et de morphine entraîne un moindre efflux de morphine par la barrière hémato-encéphalique, en influençant la protéine transporteuse, sensible à la probénécide.
Efficacité clinique
Aucune étude clinique propre n’a été effectuée avec Santuril. L’efficacité clinique de la probénécide est amplement documentée dans la littérature.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après administration orale, la probénécide est absorbée rapidement et complètement. La liaison aux protéines plasmatiques est de 83-94 % en fonction de la dose.
On ne dispose d’aucune étude de biodisponibilité chez l’être humain pour la préparation Santuril. Les données de pharmacocinétique sont reprises de la littérature.
Distribution
Le principe actif peut passer la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
La probénécide est soumis à une biotransformation intensive.
Élimination
Une dose-dépendance a été mise en évidence pour la demi-vie d’élimination :
Dans la fourchette posologique thérapeutique (0,5-1 g/jour), la demi-vie d’élimination est de 2-6 heures et à des doses quotidiennes supérieures ou égales à 2 g, elle est de 4-12 heures.
L’élimination rénale totale est de 77-88 %, la proportion de principe actif éliminé de manière inchangée n’étant que de 5-17 % et les autres produits éliminés étant des dérivés désalkylés et oxydés et un ester glucuronique. On ignore l’importance de l’éventuelle élimination hépatique chez l’être humain.
Données précliniquesPotentiel tumorigène et mutagène
Des études de carcinogénicité chez la souris n’ont montré aucun effet toxique sur le plan histopathologique, ni aucune augmentation de l’activité tumorale.
Toxicité de reproduction
La probénécide n’a pas fait l’objet d’études suffisantes sur les propriétés toxiques de reproduction. On dispose de deux études chez la souris, menées toutes deux avec seulement une dose (respectivement 1200 et 1300 mg/kg/jour). Lors d’une administration orale quotidienne de 1200 mg/kg de poids corporel (6-13 p.c.), une légère diminution du taux de gestation et de la prise de poids chez les mères ainsi qu’une légère diminution du taux de survie de la descendance ont été observées.
La prise de poids postnatale a été abaissée dans les trois premiers jours de vie par rapport au groupe contrôle. On ne dispose pas d’indications sur l’évolution ultérieure du poids ni sur l’éventuelle survenue d’anomalies. Dans la deuxième étude menée chez la souris avec une dose de 1300 mg/kg de poids corporel (6-15 p.c.), des effets létaux maternels sont survenus et le taux de survie des jeunes animaux a été diminué. La probénécide passe la barrière placentaire. La substance passe dans le lait maternel et y présente une demi-vie comparativement longue. Il n’existe aucun rapport d’expérience publié sur l’utilisation chez la femme enceinte.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Influence sur les examens de laboratoire : diminution de l’élimination de l’acide paraaminohippurique. Lors de la mesure de la glycosurie reposant sur la méthode de réduction du cuivre (par ex. Clinitest), des résultats faussement positifs sont possibles pendant le traitement par la probénécide.
La probénécide diminue l’excrétion du iodométhamate de sodium et des acides organiques iodés apparentés.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation57365 (Swissmedic)
PrésentationEmballages de 30 et 100 comprimés (B)
Titulaire de l’autorisationLipomed AG
Fabrikmattenweg 4
4144 Arlesheim
Mise à jour de l’informationAoût 2020
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