Propriétés/Effets

Code ATC
M04AB01
Mécanisme d’action
La probénécide inhibe la réabsorption tubulaire de l’acide urique et entraîne, par l’uricosurie ainsi provoquée, une diminution significative de l’uricémie et une mobilisation des dépôts tissulaires d’urate. Pour éviter une cristallisation ou un dépôt de l’acide urique excrété de manière accrue par les reins, il est indispensable de veiller à un apport liquidien abondant et d’améliorer au début du traitement la solubilité de l’acide urique par une neutralisation de l’urine.
Pharmacodynamique
La probénécide inhibe les protéines associées à une multirésistance aux médicaments et ainsi le transport du glutathion, des oxyanions métalliques et des conjugués. La probénécide entraîne une inhibition dose-dépendante de l’absorption des anions, dépendante des OAT1 et OAT3 humains.
Des études sur des cellules tumorales humaines ont montré une résistance inverse de la probénécide vis-à-vis de la méthotrexate. La probénécide accentue la sensibilité des parasites résistants aux antifolates et diminue l’absorption de l’acide folique, ce qui permet de conclure à une influence sur le mécanisme de transport. La probénécide inhibe aussi la libération des analogues des folates provenant des cellules tumorales.
L’utilisation simultanée de probénécide et de morphine entraîne un moindre efflux de morphine par la barrière hémato-encéphalique, en influençant la protéine transporteuse, sensible à la probénécide.
Efficacité clinique
Aucune étude clinique propre n’a été effectuée avec Santuril. L’efficacité clinique de la probénécide est amplement documentée dans la littérature.